2T与Lifecycle两种唐氏综合征产前筛查风险计算软件在中国孕妇人群的应用研究.pdf.doc

2T与Lifecycle两种唐氏综合征产前筛查风险计算软件在中国孕妇人群的应用研究.pdf.doc 北京协和医学院 博士学位 2T与Lifecycle两种唐氏综合征产前筛查风险计算软件在中国孕 妇人群的应用研究 姓名:白涛 申请学位级别:博士 专业:临床医学 指导教师:边旭明 20090601 ,,,, ,,,,, ,,,,,,, , , ,,, ,,,,, ,,,,, , ,, ,,, ,,,,,,, ,,,, ,,,, , , , ,,,,,, ,,,,—,, , ,,,,, , , , ,,,,, ,, ,,,,,,, , ,,,,,,, , ,,,,, ,, ,, ,,,,, , ,,,,, , ,,,,, ,, , , , , ,,, ,,,,(, , ,,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,( , , ,,,,, ,, , ,,,,,,, ,, ,, ,,( 唐氏综合征 ,, ,,, , ,,,,,, ,,, 检出率 假阳性率 过时间分辨免疫荧光法测得孕妇静脉血中,,,, 排除条件:,,嗵ト焉铮,,孕周未达到或超出筛查孕周。 ,浓缩洗液,,牛,,,, ,包被有羊源抗兔抗体,微孔板,,牛,,,, ,,,,三种,,,,呐ǘ戎捣直鹗淙,,蚅,,,, 色体综合征等染色体病的基础风险值;,,,、,狟 体重校准方程: ,,, 氏综合征、,三体综合征和神经管畸形的风险值;,,冉螸,,,,软件校 实验结果 算时，,,,, ,,,,三种,,,,呐ǘ纫辉兄苄,记,吆蚆,值一体 ,,,,ǘ纫辉兄苄,记,吆蚆,值一体重校准曲线 孕周 , ,(, ,,体重校准曲线数据表 体重,,, 图,篈, 数据为低，特别是在,,以下比较明显。 孕周 ,, ,,, ,,, , , 体重,,, ,,, ,,, ,,, ,,,, 软件内置数据为低，在小于和大于该体重区间则比较接近。 , ,,, ,,, 图,簎,浓度一孕周校准曲线示意图 表,簎,,,体重校准曲线数据表 体重,,, ,,, ,,, ,,,, ,和,阳性率的比较 ,,魌 用性目 , 阳性目 , , , , , 孕周,, 表,:妊娠孕妇确诊胎儿先天畸形病例数据表 筛查高危例数,,疞, 表,:胎儿确诊唐氏综合征孕妇数据表 , , ,, ,, ,,, ,, 毛苏琼 ,, ,,, ,, ,,, ,,, ,,, ,,, 孕妇应该受到同高龄孕妇同样的重视。 较明显。这说明根据浓度和体重对软件的校准是很有必要的，校准前后，同样的计 对于,的一个优点，就是可以进行本地化的校准。 ,,,,,,砑,蚅,,,,软件校准前后计算病例样本的检出率和假阳性率 , , , , , , , 讨 感性比较高，即单一,,,偏离中位数较多就能明显提高风险计算值。 , , ,,,,,, , ,,, , , , ,，,, ,, ,, ,, ,(, ,( ,,, ?盯??柏矾乾船钳诣躬钉船的?副钇弱科弱 ,,,,的唐氏综合征年龄相关风险模型计算本研究样本 年龄分布曲线 , ,, ,, ,,, ,,, , ,,,,,, , , ,,,, ，(, ,,,,, ‘ , ,,,,, ,,, ,,, ,,,,,, 嚣:鲥蕊拍,, ,,,,,, ,, ,,, , ,, ,,, , ,,,,,,, , , ,,,,, ,,,,, , ,,,, , ,,,,, , , , ,,,,,, ,,,,,, , , ,,,,,, 合计 同时，我们分别计算了六种年龄风险模型应用于我们的病例样本，发现得到的患病 的升高就能从总体上提高风险值。 景( 不足与展望 受客观条件的限制，妊娠结局的随访是本研究的难点，失访率达,,。 这是国 参考文献 ,，,,,,, ,,, ,, ,,,(【,,, ,瓾 ,，,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,】,,,,, ,,,,,,,,’,,,,,】,, , ,, ,, ,, ,，,,猻,,,,,,, ,,, ,,,, ,,;,:, ,,,, ,甋,,,琣, , 月第,卷第,冢,(,。 生与遗传杂志,,年第,卷第,期:,(,。 年第,卷:,,(,,( 【,,健，周晓，丁显平，袁蔓莉，官晓鸣，妊娠中期唐氏综合征和神经管缺损的产前筛 致 首先感谢我的导师边旭明教授在选题和研究过程中给予我的指导和点拨，在边 旭明教授的引导下，通过本课题使我对国内外唐氏综合征、,三体综合征和神经管 畸形的产前筛查的历史和现状有了全面、深刻的理解。课题研究和论文写作过程中， 边旭明教授在研究和医学科研论文书写上给予我的指导，让我受益匪感谢北京协和医院妇产科蒋宇林医师在课题研究过程中帮我解决一些浅，有力 技术上 地推动了研究课题的顺利进展和本论文的完成。边旭明教授一丝不苟的作风，严谨 ,,首例报道，是一种最常见的遗传性疾病，属于染色体疾病。主 要临床表现为不可逆的智力障碍，生长发育迟缓、以及头面部异常特征。群体发 大多数国家把,岁以上的孕妇确定为高危孕妇，进行唐氏综合征产前筛查，然 后做进一步诊断。然而，在产前筛查的阳性的孕妇中，,岁以上的仅占,,，,, 是,岁以下的孕妇。有学者建议，唐氏综合征产前筛查应面向所有的孕妇。但孕 妇年龄相关的危险度，仍被广泛地用于计算妊娠妇女血清筛查的危险度，并且与 多种血清指标或超声联合筛查。 ,,骄,ǘ,(,,,,,,,燃觳饽秆QG錋,筛查胎儿唐氏综合征，检出 ,主要用于妊娠中期,,,,迳覆椋,眜 ,,,,(,,×,,籋,て谥狄,(,,,(,, 检出率,,以上，假阳性率,一,,。 ,三项联合筛查被称为传统三 联筛 ,可大大提高检出率，且被认为是 妊娠 ,,超筛查:传统三联筛查结合超声波测量胎儿长骨长 度及颈部皱折检出率可提高到,,，假阳性率,,,。 被认为是几种联合筛查中最安全有效的方案:如果在早孕中忽略,值则在相 同检出率时联合筛查的假阳性率涨至,,,，被认为是次佳方案，但该数据未考虑 到在中孕筛查前自然流产的高,值妊娠，所以可能过低估计了假阳性率。 联合筛查的目的是减少有创性产前诊断，从而降低其并发症，主要 是降低流 产的风险，故部分学者认为早、中孕联合筛查应在确诊性检查,缪蚰で淮?,前 完成，而不是分别在早孕或中孕筛查后对高风险人群作绒毛膜取样和羊膜腔穿 刺。英美也有研究采用对早孕联合筛查风险值在截断值左右的孕妇进行中孕血清 学筛查的方法亦得到较高的筛查检出率。但是，早中孕联合筛查的成本会有明显 的提高，应当认真计算成本一效益比来决定该方法是否适合推广。 而核型分析正常的孕妇仍存在胎,,脏缺陷或其他异常的高风险，这些可能会在 联合筛查对上述问题的其中一些问题提出了折衷的解决方案。但这也 使得一 些潜在的明显异常的发现延迟到中孕筛查结束才提供给患者。对于,值增大的孕 妇应该被告知不仅是唐氏综合征高风险，而且还有胎儿其他染色体非整倍体异 常、死胎和心脏缺陷等疾病的高风险。由于地区因素如孕妇年龄分布不同，各地 超声医师和仪器的差异等将会产生不同的早孕和联合筛查方案。 检查阳性时，应当超声检查核实孕龄,谰菟,罹抖,皇枪晒浅,重新计算风险。 国进口软件，,,,,拦,,蚰涂斯,続,、,,。结果比较，假阳性依次提高， 合理的判断值，需选择理想检验方法和有效项目的组合及加大样本数再不断总结 ,,,国外权威机构对唐氏综合征产前筛查项目的认可和推荐 ,瓺,,, ,瓺,,,,琈(,,琣, ,,,,,(【,縉 ,,,】 ,瓹,,,瓹,,, , ,,,, ,,,,, ,甂(,,,,(,,,,, ,,,,,, ,,;,;,,,(