抗癌药物鸦胆子的研究进展

抗癌药物鸦胆子的研究进展 378 1张没鹛,来上林,林言箴,等.钙拮抗剂对实验性肝缺血再il巨注 损伤防护作用机制探讨上海医学,1995,18(6),311 2NautaR1.Theroleofcalciumionsa"dca~c;umchannelentry blocksinexperimenta]ischemiarepeHusioninducedliverinjury AnnSurg.1991.Z】3:137 3ShinoharaMProtectivee~%'ectivesof~rapamltonischemiain ducedhepaticdamageintheratEurSurgRes,1990,22296 4林甜贤钙酒遭阻滞剂抗系膜增殖在肾脏缳护作用中的地位. 国外医学内科学分册,199g.26(1.]:42O 许文忠,魂民,等异搏定治疗家免膜性肾小球肾炎 5刘振珍. 的实验研究中华内科杂志.1999.38(2):190 6扬宝山.马英骥,曾庆友.等异搏定对肾综合征出血热患者血 浆内皮亲的影响丑临床疗效中华内科杂志,1998.37f7)77 7商庆毕,张光曙,姜会英.等维拉帕米治疗肾综台征出血热87 倒临床琨察.中华传染病杂志.1998.16(3),183 s王士勇.杨振君.何安光.等.维拉帕米逆转KBvZ00的实验研 究.中国医科大学,1998.27(4)243 AnthologyofMedicine.June2001,Vo1.29.No.3 9尚云丽,刘云鹏.罗颠.等异搏定对白墒K细胞耐药性 逆转作用中国医科大学.2000.29():l89 10蛾宁,朱承良,钱太冈,等.维拉帕术坩幽门螺杆菌甲确唑耐 药性的作用.中华消化杂志,1998.18t6j:352 11马传庚,陈志武钙离子对疼痛调控的影响中国药理学湎报, 19g2,8(I);78 12SmEthFL.StevensDL.CB[riurnnodulationofmorphine—Ige siaTRole0fcMicumchannelsaHtJnt…】Jrpoolcalcium PharmacolExpTher.1995.272:290 13Dm0teK,SonodaH.KawamateM…tt.Foteotiationof— tionociceptireefIectsofmorphinehycalciumchannelhtockersat thelevdof,hespinalcard.Anesth…【.gy.1993t79;746 ]4黄国平,马博麂.橡艘云.雏拉帕术.硝苯畦和柑防已碱加强吲 哚美辛的镇痛作用中国药理学通报.1993.9(1);36 15胡兴云,刘疑涛,石德宁.等.维拉帕术增强曲马多镇痛怍啊的 实验研究.中国药理学通报,1998,14(2);170 抗癌药物鸦胆子的研究进展 广西卫生管理干部学院(南宁530021)马杰津 鸦胆子系苦木科鸦胆子属植物(BguceaJauanicaI Merr)的种子,始裁于《本草纲目抬遗》.Kapchan等发 现其醇提取物对人鼻咽癌细胞KB,Walker-256肉瘤和P388 淋巴细胞性白血病有明显抑制作用.我国于1978年开始研 制鸦胆子油静脉乳荆并用于浩疗各种恶性肿瘤.现将其抗 癌,抗消化道溃疡及降血脂等三十方面的研究进展作一综 述. 1药理作用 I.1托癌作用lO鸦胆子静脉乳80ml与生理盐水混合 静滴并配合化疗或放疗,是目前关于鸦胆子油乳临床应用报 道最多的方法.结果表明,这种治疗方法均显着(P<0.05 )或投显着(尸<0.01)优于单纯化疗或单纯放疗近年来 有报道用胸睦注入法及鞘内注射治疗恶性脚木h.及静滴佐 鞘内注射治疗瞄转移癌lE].也取得明显疗敬,进一步扩太了 该制剂的临床应用范围.骡胆子油乳的抗癌作用机制是:? 升白细胞作用;?选择性破坏癌细胞膜和线粒体m;?抑制 癌细胞生长和DNA合成,阻断癌细胞的增殖].同时鸦胆子 油乳还是其他抗癌药物的载体,使药物如ADM充分包围于 油机中并富积于肿癯区域,长期滞留,使肿癌组织长期保持 药物的高浓度.从而与其他抗癌药物产生协同作用 1.2抗消化道溃癌近十年来,用鸦胆子乳剂治疗消化道 溃疡的研究报道逐渐增多.其疗教优于甲氰昧呱等常规溃疡 药】.研究结果表明:鸦胆子油乳能有效抑制幽门螺杆菌l_.. 显着增加人体局部内源性PGE的生物合成,降低动物胃粘 膜的SOD活性.减轻动物目牯膜MDA和氧自由基相对音 量--从而减少氧自由基对胃牯膜的损害而发挥抗缋疡作 用 1.3降血脂作用动物试验表明:鸦胆子油乳能明显降低 高血脂沙鼠血清中TG,Tc水平",有报道认为是通过心肌 和肝脏的脂蛋白脂肪酶活性增高而发挥降脂作用 2成分与效用 21尽管已知鸦胆子油乳的抗癌有效成分是鸦胆苦醇 (hrusato1)口,鸦胆围D(bruceineD),鸦胆子甙A(bruceo— sideA,u,且如前所述,有大量临床观察结果表明鸦胆子油 乳可作为治疗各种癌症的常规药物,然而,目前的报道,除 了能够证明鸦胆子油乳能与某些抗癌药物或放疗产生协同 外.并没有更多的研究能够表明单独应用鸦胆于抽乳治疗癌 症可获得令人满意的疗效.这究竟是药物本身的原圈还是制 剂方面的原因?抑或是尚未有人进行这样的试验.目前无法 得知.笔者认为,中药现代化的标志之一,是确定有效部位, 井将其作为评价药品质量的重要侬据.就目前情况看.太多 数中药制剂都很难做到这一点,鸦胆子油乳也不例外大量 的临床报道给了我们一十提示:有必要加大研究鸦胆于抗癌 活性成分的力度,进一步阐明构效关系,期开发出一种更 安全也更有效的抗癌新药. 2.2胃溃汤和CAG是消化系统的常见疾病.该病在北国发 病率极高,井随年龄增长而递增.而且属癌前状态之一.迄 今为止,治疗渡病西药未见突破性进展,丰要抗酸药为主. 鸦胆子油乳能增加胃牯液分泌.使慢性炎性细胞的浸润受到 抑制,增强了粘膜的防御功能I'nj.同时鸦胆子油乳中含各种 微量元素,尤其是晒与锌.可与肥大细胞膜反应形成一种稳 定的含巯基复台物膊结构和预防癌症.这些研究成果.预示 鸦胆子可能对预防消化道攮疡恶化癌变有积极意义,但目前 相关实验尚少,这一州电还缺乏实验研究的强有力支持.有 医20巷弟3 待进一步验证. 2.3高血脂也是目前临床上的一种常见疾病,鸦胆子油乳 的降血脂作用目前尚停留在动物实验阶段t其作用机理与临 床应用有待进一步研究. 3展望 目前鸦胆子油乳制剂工艺比较成熟,性质也较稳定t在 此基础上还开发了鸦胆子油乳口服液.说明其制剂的开发研 究除质控方面可能还不够完善外.其他工作已基本完成,这 样为临床应用领域的进一步拓展创造了极其有利的条件t鉴 于消化道溃疡是临床上的常见病,多发病.且西药具有起效 虽快,但复发率高的特点.因鸦胆子油乳的作用机理与常用 的抗溃疡药物不同.临床应用已出现良好势头.故其抗消化 遭溃疡的作用将弓f起也应当引起更广泛的关注. 参考文献 1橱峰.于江,田玉锋,等鸦胆子的研究概况黑龙江医药. 1998.11(2):112,119 2KupchanSM}BearA,Kuo-HsingFetal?Bru~antin?po 1titti…kminSi~noubolldefromBuueaanty…I…a}』oig Chem,1973.98{178 3吴橙昌,林震琼.曹毓莽,等.术前静脉滴注鸦胆子油莪剂治疗 肺癌的临床宿理研究.上海医学r1991.14(5):271~273 4鸿嗄鲁.捌增才.胸腔注入阿霉紊鸦胆子油乳治疗恶性胸水.中 华结檀和呼暇杂志,1994,"(3):181,182 5周祖每.鸦胆子乳静脉点滴佐化疗药鞘内注射治疗脑转移癌25 379 例.中级医刊.1998.33(1):53,55 6王耐勤.赵雅丽.李炜,等_中药鸦胆子的抗肿瘤作甩及其对 癌细胞中环化磷酸腺苷古量的影响中医杂志r1980.(8)71 7李民.剂海丛义滋,等鸦胆子油乳荆对艾氏腹水癌细胞 杀伤动力学研究肿瘤.1984,(4);Z41 8李荚弓.南勋义.党建功.鸦胆子油静脉乳剂对^肾癌影响的实 验研究.临床泌屎外科杂志.1鲫6.13(2):82,84 9袁佩英.王琦.肖辉.鸦胆子乳剂治疗消化性溃疡的临床分 析(附140例疗效观察)中国新药杂志1993.2(2):43,44 10袁佩英鸦胆子莪剂抑制幽门螺旋菌的临床研究山西中医, 19g2.8(6):20 11吴玉珍鸦胆子乳剂治疗消化性溃痔50何疗效观察苏州医学 院.1995.15(4):655 12橱丹,于景翠.杨兵.等.高脂血症沙鼠某些脂酶活性的变 化及鸦胆子油乳剂降脂作用.中医药信息.1994.1t(5):46, 48 13于晓光.张淑燕.薜德江,等高脂血症沙鼠组织中某些酶活性 的变化及药物降脂作用的研究.啥尔滨医科大学.1997,31 (1)12,13 14扬正奇,王多锐.孙铁民.鸦胆子抗肿瘤活性j抗分的化学研究. 沈阳药科大学,19g6.13(2):214,215 15柄正奇.谢慧媛.孙铁民.鸦胆子抗肿瘤活性成分化学研究 【1)沈阳药科太学.1997.14(1):46,47 16橱正奇.谢慧援.孙铁民.鸦胆子抗肿席活性成分的化学研究. 天然产物研究与开发.1996.8(2):35,39 藻酸双酯钠的临床应用 广西桂平市人民医院(537200)罗善高 藻酸双酯钠(poLysaccharidesuLfate,PSS)是从海藻中提 取的,已广泛应用于心脑血管疾病治疗的药物,具有抗凝血, 降血脂,降低血粘度,改善礅循环等作用t可抑制红细胞聚 枭,增加红细胞的可塑性,抗血小扳聚集t改善血液流变性. 由于PSS的上述药理特点,临床应用范围已El趋广泛t本文 对其临床应用的有关文献综述如下 l治疗冠心病 陈炳汀一用PSS静滴治疗不稳定型心绞痛22倒,疗程 l4天,结果心绞痛的减轻,稳定,消失天数均优于常规治疗 的对照组,心绞痛从不稳定状态变为稳定型心绞痛所需时问 显着缩短.赵晓燕等.".用PSS静滴抬疗5l例冠心病心绞痛. 结果与复方丹参注射液对照组相仿,显效率65,有效率 88. 2治疗缺血性脑血管疾病 沈广文1用PSS治疗缺血性脑血管疾病100例.结果总 有效率为96,优于曲克丁对照组的9O(P<0.O1).且 PSS的降血醇,降血糖作用较好.李鲁明m静滴PSS治疗急 性脑血栓形成54料,结果显效率79,总有效率96,均 优于复方丹参注射液的对照组.作者还发现PSS对应用复方 丹参注射无效者仍有较好的疗效 3治疗高脂血症 李守社嘲以I:/服PSS治疗高脂血症33例,其降低血总 胆固醇,甘油三酯及升高密度脂蛋白胆固醇的有效率分别 为85,91,82.均尸<O.0l,且无明显副作用.认 为PSS对防治动脉硬化性心脑血管疾病有重要意义莫振 等用PSS静滴治疗36例高脂症.10天后,血浆中TC,TG, LDL—C,Vl131一C均降低.HDI一C升高(P<0.05), 血渡流变学检查显示治疗后垒血粘度,血浆粘度,还原粘度, 纤维蛋白原均降低(尸<0.05,0.01). 4治疗糖屎病 血脂紊乱是糖尿病大血管病变的重要危险因素,糖尿病 人冠心病的发病率与血清胆固醇水平之间显着相关] PSS具有降血脂,改善徽循环的作用.其降血脂作用不受血 糖影响将对糖尿病脂代谢紊乱的治疗,塘尿病各种并发症的 防治有帮助张光征等在常规治疗基础上用PSS静滴辅助 治疗塘尿病2倒,l5天1疗程.总有效率98,优于常规 治疗组的66(尸<0.o1),认为PSS辅助治疗糖尿病血糖 下降快而显着.同时降低血脂.且无并发症汪洪毅等]用 口服PSS治疗糖尿病脂代谢紊乱45料.疗程l,2月,结果 胆固醇,甘油三酯,0一脂蛋白均降低,P均<0.01,但血糖,