可提高磷霉素钙的溶解度和生物利用度 吸收速度快 血药浓度大2080

可提高磷霉素钙的溶解度和生物利用度 吸收速度快 血药浓度大2080 磷霉素钙固体分散体研究 共 1 页第 1 页 可提高磷霉素钙的溶解度和生物利用度 吸收速度快 血药浓度大2080 磷霉素钙固体分散体 韩法杰 (中美合资)潍坊普力美动物药业有限公司研发技术总监 磷霉素是由Streptomyces fradiae 等多种链霉菌培养液中分离得的一种抗生素，现已由合成法制取，其钙盐几乎不溶于水，肉鸡口服饲喂生物利用度只有12%左右，影响了药物的疗效和使用范围。其作用机理为磷霉素与一种细胞壁合成酶相结合，阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一步反应，从而起杀菌作用。对于葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌等有良好抗菌作用，与其他抗生素不存在交叉耐药性。 磷霉素钙固体分散体是利用药物——载体共熔法制备的一种将难溶性的磷霉素钙高度均匀分散于特制载体中的新型药物体系。特制的载体不仅可以保持磷霉素钙的高度分散状态，而且对药物有良好的润湿性，增强其透过与吸收膜的亲和性，这就在动物口服后大大提高了磷霉素钙的溶解度，加快其溶出速率，增强其透膜性能，从而大大提高了磷霉素钙的生物利用度，增强了其在动物临床上的应用效果。 一、磷霉素钙固体分散体的特点 磷霉素钙固体分散体与普通磷霉素钙比较，具有吸收速度快，血药浓度大，生物利用度高等特点，是全面优于磷霉素钙的一种药物新体系。 二、与磷霉素钙的比较试验 试验单位 山东省莱阳农大动物医学院药物研究室、潍坊普力美动物药业有限公司。 试验 取个体无明显差异的动物房饲养肉鸡18只，分三组，分别为空白组、普通药物组和分散体组。取纯量相同的普通磷霉素钙和磷霉素钙固体分散体，分别填喂相应的试验动物组，每隔1小时采血样一次，测定血药浓度，根据数据绘制相应的药时曲线。 试验结果 见下图 饲喂量 10毫克/公斤体重 实验数据 1组:空白组， 2组:普通药物组， 3组:固体分散体组 时间(时间) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 血药浓1组 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 度微克/2组 0 0.26 0.54 0.8 0.67 0.49 0.30 0.11 0.07 0.06 毫升 3组 0 1.6 2.8 2.9 2.6 2.4 1.9 1.3 0.6 0.3 时间(时间) 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 血药浓1组 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 度微克2组 0.06 0.05 0.04 / / / / / / / /毫升 3组 0.2 0.2 0.1 0.07 0.06 0.06 0.05 0.05 / / 生物利用度:普通药物组F2 = 12% 固体分散体组F3 = 67% 药时曲线: 血药浓度(微克/毫升) 由图可看出 药峰时间:普通药物组h2?3.2h，固体分散体组h3?2.7h; 药峰浓度:普通药物组Cmax2?0.82ug/ml，固体分散体组Cmax3?3.1ug/ml Cmax3?3.1 Cmax2?0.82 h3 h2 0 2.7 3.2 时间(h) 试验结论 磷霉素钙固体分散体与普通磷霉素钙比较，药峰时间提前约0.5小时，药峰浓度提高约3.9倍，生物利用度提高约5.8倍。 三、在兽医临床上的应用 磷霉素钙吸收后主要分布于胸水、腹水、肾、胆汁、软组织等组织中，主要经肾和胆汁排泄，而且可透过血脑屏障。口服磷霉素钙固体分散体10毫克/公斤体重后，在大多数组织中均可达到有效治疗浓度。临床主要用于敏感菌的肠道、尿路、软组织等部位感染，对肺部、脑膜感染和败血症亦有较好疗效。兽医临床上主要用于畜禽的大肠杆菌病，沙门氏菌感染导致的伤寒、副伤寒，大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌感染导致的输卵管炎、子宫内膜炎、关节炎，绿脓杆菌感染导致的肠炎等;对大肠杆菌、葡萄球菌、链球菌等感染导致的肺炎、脑膜炎以及泌尿系统炎症亦有较好疗效。 相关链接 固体分散技术 固体分散技术是指制备制剂时固体药物，特别是难溶性药物的分散技术。制剂中药物的释放和吸收与药物的分散状态具有密切的关系，因此可以通过改变剂型、处方组成和工艺等方法来改变药物分散状态，从而达到药物速效、高效、缓释或提高生物利用度等目的。尤其是难溶性药物，药物在制剂中的分散状态是影响溶出与吸收的主要因素，如将难溶性药物青蒿素制成固体分散体后，口服1小时内几乎完全吸收，而原药30~80小时内方能吸收10.3%。 目前对于药物分散技术主要有:药物微粉化、制成粉状溶液或溶剂沉积物、制成固体分散体三大类。 固体分散体 固体分散体是利用一定方法(如熔融法、溶剂法、溶剂--熔融法等)使药物在载体中成为高度分散状态的一种固体分散物，其主要特点是利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，可达到不同要求的用药目的，增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度(水溶性高分子载体);延缓或控制药物释放(难溶性高分子载体);控制药物小肠释放(肠溶性高分子载体)。 收稿日期:2007,01,13 编稿日期:2007,01,17