胱抑素C项目可行性分析

胱抑素C项目可行性分析 胱抑素C项目可行性 一.项目概况 1.胱抑素C生物学特性 1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cysteinepro2teinase inhibRor，CPI)，后被命名为胱抑素C(Cystatin C)。胱抑素C是一种低分子量非糖基化的碱性蛋白质，由122个氨基酸组成，分子量为13KD，等电点为9.3。编码胱抑索C的基因位于人类第20号染色体短臂上，大约为4.3kb，包含3个外显子。基因上游45,50核苷酸处为“TATA”盒样序列(ATAAAA)。在5′侧翼区、外显子及内含子、5′侧的一部分均为富含GC区域，总的富含GC区域约900bp，G+C含量为73,。在胱抑素C基因5′侧翼1kb序列中发现了2个“GC”盒(GGGCGG)和增强子核心样序列(GTGGAAGG)，故胱抑素C基因为一“管家基因”(house keeping gene)，即此基因可在所有组织恒定持续地转录与达。 2.胱抑素C生理特性 人体内所有的有核细胞均可分泌胱抑素C，其分泌及排泄均不受任何外来因素，如性别、年龄、饮食、炎症反应、血脂等因素的影响。因其相对分子质量小，等电点高，因此可被肾小球滤过膜滤过，在近曲小管被完全重吸收并被完全分解代谢，并且肾小管不分泌胱抑素C。肾脏是清除循环中胱抑素C的惟一器官，且胱抑素C生成速度和血液浓度稳定，因此胱抑素C是反映早期肾小球滤过率(GFR)变化的理想、可靠的内源性标志物。胱抑素C的一个重要生理功能是调节半胱氨酸蛋白酶活性，它所抑制的酶包括木瓜蛋白酶、无花果蛋白酶以及溶酶体释放的组织蛋白酶B、H 和L等，是目前发现的对组织蛋白酶B 抑制作用最强的抑制物。胱抑素C广泛存在于各种体液中，如:脑脊液、唾液、尿液、精液，等等。正常血浆胱抑素C含量约为1.0 mg/L，其在羊水中的浓度与血浆中的相近，脑脊液中的浓度达5.8 mg/L，比正常血浆水平高5,6倍，在精液中浓度最高，平均为51 mg/L，在尿液中的浓度最低。 3.胱抑素C临床应用 肾脏是机体重要的代谢器官，各种原因引起的肾脏疾病均可造成机体代谢紊乱，早期发现肾功能的变化有利于临床上疾病诊断和指导治疗。 临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GRF)反映，它是反映肾功能最重要的指标。GFR指在一定时间内通过肾小球的血浆量(定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min物质)。它不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。根据GFR标志物来源，分外源性和内源性。外源性标志物包括菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。内源性标志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、β2-微球蛋白(β2-M)、β-痕迹蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)。 GFR测定的金为菊粉清除率，但该方法繁琐、尤其需要静脉输注，一般只用于科学研究。同位素标记物清除率法较可靠，但价格昂贵，还需要特殊标本处理和放射显影，从而限制了其在临床广泛应用。目前临床上常用内生肌酐清除率(Cer)测定GFR，但Cer易受肾小管分泌的少量肌酐、尿液收集时间不准确、部分尿液丢失等因素的干扰而影响测定值。而目前临床上广泛应用的血尿素氮和血清肌酐由于易受年龄、性别、饮食和肌肉含量等非肾因素的影响而不能准确和及时地评估肾功能。 理想内源性标志物应具备:? 稳定的生成率;? 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影 响，不与蛋白结合;? 肾小球自由滤过;? 肾小管不分泌、不重吸收;? 无肾外清除。近年来有许多试验证明胱抑素C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。 胱抑素C与其它肾小球滤过率(GFR)检测内源性指标对比 二.项目市场概况 目前世界上超过5亿人患有不同的肾脏疾病，每年超过百万人死于与慢性肾脏病相关连的心脑血管疾病。慢性肾脏病已成为继心脑血管病、肿瘤、糖尿病之后又一个威胁人类健康的重要疾病，成为全球性公共卫生问题。 我国成年人群中慢性肾脏病的患病率为10.8%，据此估计我国现有成年慢性肾脏病患者1.2亿;而慢性肾脏病的知晓率仅为12.5%。该调查还发现经济快速发展的农村地区居民成为慢性肾脏病的高发人群，推测与高血压、糖尿病等代谢性疾病的激增及医疗保健欠完善有关。最新流行病学调查显示，我国慢性肾病的发病率高达11%，并且呈现不断上升的趋势。越来越多的研究表明。肾脏疾病与心血管疾病有着密切的联系，既有慢性肾病又有心脏病的患者，其病死率高于普通人群。慢性肾病具有“高发病率、低知晓率” 的特点而容易被人忽视。只有早预防、早诊断、早治疗才能为肾病患者赢得宝贵的治疗时机，延缓肾脏衰退进程。 各省市物价部门关于胱抑素C的收费标准如下: 目前在CFDA产品注册情况是国产生产厂家有52家;进口厂家7家。已注册的产品检 测方法以免疫比浊法为主，还有生化比色法、凝集法、荧光磁微粒酶免法。 相关资料显示，目前市场上有不少公司供应胱抑素C相关原料(纯化抗原、重组抗原、单抗、多抗)，用于免疫学诊断。主要供应商如下表: 三.项目急需解决的问题 ………………………………………………。