免疫球蛋白M

免疫球蛋白M 教学文档 四川省卫生学校教务处 www.scslwx.com 地址:成都郫县团结镇 免疫球蛋白M 基本介绍 IgM占血清免疫球蛋白总量的6%，主要存在血管内，是机体受抗原刺激后最先产生的抗体，起“先锋免疫”作用，具有很强的细胞毒活性和细胞溶解活性，由于IgM主要存在在血管内，是抗血管内感染的第一线抗体，对防止败血症的发生有重要作用。 [1] 免疫球蛋白M构造图 IgM是存在于大多数广物血清中的第二高浓俊的免疫球蛋白(它是19S分子，分子最为190，000道尔顿，由五个7S亚单位所组成，它的每一个亚单在结构上与基本的Y字形免疫球蛋白分子相似，所不同的是它们有四个C?门源单位。而不是三个，以及它们有着μ抗原决定簇。IgM单体被双硫键环形地连接成星状，并由一个小形的富含半胱氨酸的多肽叫作J链(15，000道尔顿)的，把两个这样的单位连起来。IgM分子从浆细胞分泌出来就是——个完整的整体，所以应该认为J链是这个分子不可缺少的——部分。 IgM是一级免疫应答中所产生的主要免皮球蛋白，它也产生于二级免疫应答，但往往被二级应答中大量生成的IgG所掩盖，尽竹生成的数量较少，但IgM在激活补体、调理作用、中和病毒和凝集作用等方面，比IgG要有效得多(在克分子基础上)。因为它们的形体很大，所以IgM分子主要是被限制么血管系统，因此，它对组织液或分泌物所提供的保护作用意义不大。IgM单体(7SIgM)还 [1]在B细胞上起一种抗原受体的作用。 结构特点 (1)它由IgM单体形成一个封闭的五聚体环状结构，沉降系数是19S，相对分子 [2] 免疫球蛋白M结构式 质量约为900000—1000000，由近600个氨基酸残基组成，故又称巨球蛋白，约占全部免疫球蛋白量的10%。 1 教务处教学文档类 - 四川省卫生学校 www.scslwx.com - 地址:四川省成都市郫县团结镇 教学文档 四川省卫生学校教务处 www.scslwx.com 地址:成都郫县团结镇 (2)五聚体分子的每一个单体都有同型的轻链:入λ或x。重链和轻链都有V和C结构域。重链称为弘链，其稳定区有4个，分别为C，l、巳2、C(3、和C,4，它的绞链区在C。2和C，3之间。 (3)在形成五聚体之前，首先由一个j 链(joiningchain)连接形成二聚体， [2] IgM五聚体结构示意图. 以后再逐渐增加单体，形成五聚体。J链由129千氨基酸残基组成，相对分子质量约为16000，已发现有8个半胱氨酸，其中两个(13位和15位)半胱氨酸参与P链的结合。 (4)分泌型IgM是五聚体，膜结合的IgM是单体。分泌型IgM的C端含20个氨基酸残基的尾片，膜结合的IgM含41个氨基酸尾片，并带有一个非常疏水的核心，约有25个氨基酸残基插入膜中。 [2](5)IgM类有2个亚类:IgM1和IgM2。 生理功能 (1)它是对免疫原最早出现的抗体，所以它是机体初次应答的重要抗体。抗体出现得愈早，对机体保护也愈有效，故IgM有“先锋免疫作用”的美誉。 (2)IgM作为五聚体，由于空间障碍只现为5价而非10价，但如遇到小的抗原分子(<1500)，则可表现为10价。 (3)B淋巴细胞表面缺乏Fc。受体，但大多数静止的B细胞表面具有表面IgM，这些表面分子是与膜结合的。它的功能是作为抗原受体，提供使淋巴细胞转化成分泌抗体的浆细胞所需要的信号的—„部分(此信号的另一部分是通过T细胞所提供)。此浆细胞产生分泌抗体的特异性于表面IgM相同，只是类型不同(如IgG、IgA等)，此过程称为“类别转换”。在B淋巴细胞的成熟过程中，首先在细胞浆内出现IgM，然后出现在细胞膜上，当膜上同时表达IgD时，B细胞完全成熟。当受抗原刺激时，它可以产生分泌型的IgM，也可通过“类型开关。(classswitch)转化为不同类的抗体分泌细胞。这一转换过程可为机体提供功能各异的特异性不同的各类免疫球蛋白。 绝大多数抗原需要T细胞辅助才能刺激B细胞产生相应的抗体，这类抗原称为胸腺依赖性抗原(thymus—dependentantigen，TD抗原)。TD抗原刺激机体所产生的抗体多为IgG类，它还可刺激机体产生细胞免疫，且有记忆性，当TD抗原再次刺激机体时，可引起回忆应答。另一类抗原其分子结构的特点是有重复结构(如细菌多糖、聚合鞭毛蛋白等)，它无需或低程度地依赖T细胞的辅助，便可激活机体产生抗体。这类抗原称为非胸腺依赖性抗原(thymus—independentantigen，T?抗原)，它刺激机体产生的抗体只有IgM一个类型，T?激活B细胞产生抗体的现象，有人解释为T1分子的重复结构，使结合在B细胞膜的受体出现交叉连接，致使细胞被激活，分泌IgM类抗体。 2 教务处教学文档类 - 四川省卫生学校 www.scslwx.com - 地址:四川省成都市郫县团结镇 教学文档 四川省卫生学校教务处 www.scslwx.com 地址:成都郫县团结镇 (4)IgM和IgG一样，可以中和毒素和病毒，以对机体有效的保护。在单核细胞、巨噬细胞有其受体(Fc，R)，IgM具有促吞噬细胞的吞噬作用。在淋巴细胞的检测中，用包被有IgM的公牛红细胞 [1] 牛血清IgM电镜照相 *240,000 作玫瑰花的实验检测，大约有50%的人外周T细胞和小量的B细胞具有Fc，受体。一般认为辅助性T细胞能与Fc，结合。IgM亲细胞位点可能在C，4功能区。由于IgM是五聚体，因此在凝集反应和溶菌反应中它的效力很高。在溶细胞能力上比IgG高1000倍。IgM的溶细胞作用是由于它可以激活补体。它结合补体过程不同与IgG，IgG需要2个以上的分子经集聚才能激活补体，IgM只需1个分子便可激活补体。分泌型IgM在血液循环中形成了五聚体，但IgM的三维结构阻碍了与Clq的结合，故游离的五聚体IgM不能结合补体。当IgM和平展表面(如细胞表面)结合后，会改变IgM的构象，使Clq可以接近Fc区，Clq最后结合在IgM的C，3区，引发补体的激活。IgM不能通过胎盘，在胎儿的保护方面它无能为力。但在初乳中富含IgM，可被婴儿吸收。婴儿出生后IgM升高很快，l岁时已达成年人90》《水平。A、B血型人类的天然血型抗体是IgM，由于它不能通过胎盘，不会产生新生儿溶血症。 (5)变态反应?、?型以及自身免疫疾病患者的特异抗体除IgG外，还有IgM类(如类风湿因 [2]子80“是IgM类抗体)。所以IgM类抗体也会对机体自身造成免疫损伤。 参考正常值 免疫比浊法，放射免疫扩散法(RID法): 脐带: 40,240mg/L (4,24mg/dl)。 新生儿: 50,300mg/L (5,30mg/dl)。 0.5,6个月:150,1090mg/L (15,109mg/dl)。 6个月,2岁:430,2390mg/L (43,239mg/dl)。 2,6岁: 500,1990mg/L (50,199mg/dl)。 6,12岁: 500,2600mg/L (50,260mg/dl)。 12,16岁: 450,2400mg/L (45,240mg/dl)。 成人: 400,3450mg/L (40,345mg/dl)。 [3](注:具体参考值请根据各实验室而定，) 测定及临床意义 3 教务处教学文档类 - 四川省卫生学校 www.scslwx.com - 地址:四川省成都市郫县团结镇 教学文档 四川省卫生学校教务处 www.scslwx.com 地址:成都郫县团结镇 临床上，IgM常用ELISA测定，ELISA是酶联免疫吸附剂测定( Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay )的简称，它是继免疫荧光和放射免疫技术之后发展起来的一种免疫酶技术。 ELISA是以免疫学反应为基础，将抗原，抗体的特异性反应与酶对底物的高效催化作用相结合起来的一种敏感性很高的试验技术，由于抗原，抗体的反应在一种固相载体——聚苯乙烯微量滴定板的孔中进行，每加入一种试剂孵育后，可通过洗涤除去多余的游离反应物，从而保证试验结果的特异 [3]性与稳定性。 (1)升高:巨球蛋白血症，系统性红斑狼疮(SLE)，类风湿性关节炎，硬皮病 ，急 慢性肝病(病毒性肝炎，胆汁性肝硬化，隐匿性肝硬化， 恶性肿瘤，传染性单核细胞增多症，梅毒，黑热病，锥虫病，伤寒，弓形体病，乙型脑炎，单核细胞性白血病，霍奇金病等，脐带血IgM升高:革兰阴性杆菌感染，梅毒，风疹，巨细胞病毒感染，单纯疱疹，弓形体等宫内感染等， (2)降低:原发性无丙种球蛋白血症，非IgA和IgG型多发性骨髓瘤，霍奇金病，慢性淋巴细胞白血病，蛋白丧失性胃肠病等。 【标本采集】静脉血2ml，不抗凝，分离血清进行测定。 【正常参考值】单向免疫扩散法(血清):0(48,2(12g/L。 【影响因素】见表 检验结样本采集前 样本采集 样本测定 果 采集样本时溶血;未空腹ELISA法测定中洗涤不彻增高 伴随感染者患者;高脂血症患者 采血 底 应用免疫抑制剂治疗时检测;新生儿，婴幼儿;感标本反复冻融;抗血清效降低 —— 染晚期检测 价降低 4 教务处教学文档类 - 四川省卫生学校 www.scslwx.com - 地址:四川省成都市郫县团结镇