促性腺激素释放激素激动剂长方案促排周期中孕激素水平变化的意义（可编辑）

促性腺激素释放激素激动剂长促排周期中孕激素水平变化的意义（可编辑） 促性腺激素释放激素激动剂长方案促排周期中孕激素 水平变化的意义 广东医学 年 月第 卷第 期 ., . , . 促性腺激素释放激素激动剂长方案促排周期中 孕激素水平变化的意义 ,许虹,张春晖,宋亚丽,谭焱,全松,邢福祺 南方医科大学南方医院妇产科生殖医学中心 广州 【摘要】 目的 探讨黄体中期长方案超促排卵周期中孕激素变化对临床结局的影响。方法 回顾性分析 行体外受精或单精子卵母细胞浆内注射一胚胎移植术 / ?治疗患者 例,据日孕酮与 启 动日孕酮差值除以启动日孕酮所得值分成 组, 组该比值为负值, 组 并 , 组? 并 , 组? ,并比 较各组患者周期中激素水平及临床妊娠结局等指标间的差异。结果 组患者的临床妊娠率分别为 .%、 %、 %、 . %,差异有统计学意义.,其中以增长倍数在 ~ 之间妊娠率最高。结论 黄体中期 长方案超促排卵周期中孕激素变化对妊娠结局有重要影响,无论是 日孕酮较 启动日下降或者增长倍数过 高都对妊娠结局可能有负面的影响。 【关键词】 注射日; 启动日;孕酮;妊娠结局;黄体中期长方 案 ? , , , ?,, ,?. , ,, , . : ?. : ? ? . ? : . 【 】 ? . /? , ,. ? ,:, ? ,? . . . % , %, %. % , , ,,. .? . . 【 】 , , ,, 化是否对临床结局有影响目前尚无系统的研究。本研 在超促排卵周期中,人绒毛腺促性腺激素 , 注射日血清孕酮 究欲分析水平与 启动 水平的变化,及促性腺激素 ,启动 对临床妊娠结局的影响,以期更好地指导临床。 血清 对临床结局的影响受到临床医生的关注。其 资料与方法 中关于注射日 水平及其与雌二醇, . 一般资料 回顾性分析 年 月至年 : 的比值 /对妊娠结局的影响存在较多争议。 月于我中心行 /? 治疗的患者 例,其排 有报道认为 或 / 升高对妊娠结局有负 除为:年龄岁;既往超促周期现为低 面影响 ,也有研究认为不影响临床妊娠结局 。 。 反应; 第 天基础血清卵泡刺激素? . 但 启动 血清 水平及其与注射 的变 , 水平大于 / ; 使用黄体中 期长方案以外方案促排卵,包括拮抗剂方案、短方案、自 ?通信作者。电话: ? ; ? : .然周期等; 周期数 ; 有数据缺失; 取消新鲜? 广东医学年 月第 卷第 期 ., . , . 者 例 . % 。 组患者盆腔卵管因素性不孕 例 周期移植; 移植术后未妊娠并经宫腔镜证实患有子. % ,子宫内膜异位症 例 . % ,男方因索性不 宫内膜息肉。经排除后 例符合标准,其中盆腔卵管 孕 例 . % ,原因不明者 例 . % ,多重因素者 因素性不孕 例 . % ,子宫内膜异位症 例 例 . % 。 组患者盆腔卵管因素性不孕 例 . % ,男方因素性不孕 例 .% ,原因不明者. % ,子宫内膜异位症 例 . % , 男方因素性 例 . % ,多重因素者 例 . % 。 不孕 例 . % ,原因不明者 例 .% ,多重因素 . 促排卵方案 患者排卵后第 天开始每天皮下 者 例 . % 。各组间患者年龄、不孕时间、基础 注射促性腺激素释放激素激动剂?、、 ,水平差异无统计学意义。基础 差异 有统 ,盐酸曲普瑞林 .达 计学意义 .,见表 。 必佳瑞士辉凌制药有限公司 至日,达到降调标 准后采用重组 ~ 果纳芬,瑞士 表 各组患者一般情况的比较 ? 默克雪兰诺药厂;普丽康,默沙东德国先灵葆雅药厂 项目 组 组 :组 组 :值 肌肉注射 次/ 。一般给药后第 天根据 超监测卵. ? . ? . ? ? .. 年龄岁 泡发育的情况调整促性腺激素的剂量。当 个优势卵 ? 】 . ? ? .? 不孕时间年 泡直径达以上时肌肉注射~ . ?.? .. ? ? . .基础 / 以诱发排卵。注射后 ~ 内取卵。取卵 . ? ? .? .? 基础 /后第 天根据患者年龄及既往周期情况移植 ~ 个 基础 / ? . ? . ? .? ..胚胎。从取卵日起,肌肉注射黄体酮/ 或经阴. ? . ?. ? .? .基础 / 道塞 / 黄体酮阴道缓释凝胶 雪诺同 %,瑞士 默克雪兰诺药厂 行黄体支持。 . 启动日及目激素水平 各组问 启动 . 血清激素水平的测定 进入周期前 个月的月 日、 、 ,以及日 水平差异无统计学意 经周期第 ~ 天空腹抽血测定基础状态 、促黄体 义,各组 启动日 均小于 / ; 启动日 生成激素 ,、 、 。 启动日 水平 组显著高于 、 、 组 .;而 组患者 抽血测 、、 、 ,注射当天晨 : ? : 日 显著高于 、 、 组患者 .。 组 抽血测 、 、 。激素的测定采用全自动化学免疫 患者日 显著低于 、 、 组。例患者 】 发光法, :、 、 、批间变异系数及批内变异系数 启动日 均值为 .? . / ,上一周期基 均小于 %。 础 为 . ? . / ,两者比较差异有统计 . 分组 计算日 水平与 启动 的 学意义.。见表 。 差值,并以此差值除以 启动日 ,并依据该比值进 表 各组患者一些激素水平的比较 ? 行分组,该比值为负数者为 组, 并 为 组,? 项目 纽 组 组 组艟 并 为 组,? 为 组,比较各组间各指标之间 启动日 / . ? ?. . ? ?. . 的差异。 启动日 /.? ?? . ? . 妊娠的判定 胚胎移植后 周经阴道 超观察 启动日. ? . ?. ? . ?. 到胎囊、胎芽、卵黄囊及心管搏动者判定为临床妊娠。 启动目 ?. ?. . ?. . 统计学方法 使用 . 统计软件,临床妊 启动日基础/? ? ?. ? ? , . 娠率的比较采用 检验,激素水平、获卵数、优良胚胎 日 / . ? . ? ?. .? 数、可利用胚胎数、优良胚胎形成率、激素水平及患者 日. ?. . ? ?. ? 一 般情况的比较采用单因素方差分析?/ . ? ,比较基础 与启动日 之间差异时采用配对 日/?. . ?.? 检验。 结果 . 获卵数、临床妊娠率等指标的比较 各组问获卵 数、两原核数、可利用胚胎数及移植胚胎数等差异无统 . 一般情况的比较 组患者盆腔卵管因素性不孕 计学意义, 组患者优质胚胎数显著低于 组及 组 例 % ,子宫内膜异位症 例 . % ,男方因素 .叭 ;优质胚胎形成率 组患者同样低于 、 性不孕 例 . % ,原因不明者 例 . % ,多重因 组 .; 组患者临床妊娠率显著低于其他 组 素者 例 . % ; 组患者盆腔卵管因紊陛不孕 例 . % ,子宫内膜异位症 例 . % ,男方因素性不 ., 组患者临床妊娠率低于 、 组,但差异 无统计学意义 . 、 .。见表 。 孕 例 . % ,原因不明者 例 . % ,多重因素广东医学年 月第 卷第 期 “ .. , . . 表 各组获卵数、优质胚胎数及临床妊娠率等的比较 ? 例患者的硫酸脱氢表雄酮水平同样升高,在使用地塞 米松后 水平下降,并据此推测降调后这种高 水 平可能来自于肾上腺,与肾上腺某些酶的缺陷相关。 此外, 组患者日 显著低于其他 组,这与一 些研究发现 低 水平 ? ./提示较 少的获卵数及优质胚胎数有相似之处 。目前尚无 研究探讨 水平较 启动日 降低的原 因,除上述早卵泡期高 水平所致外,是否有其他的 因素起作用还有待进一步的研究来证实。 除 组 例患者外,其他患者 水平均 较 启动日 水平有一定水平的增长,将这些患者 ?着床率 % 妊娠胚胎数/总胚胎数× % 依照其增长的倍数分成 组后发现, 组患者之间成 熟卵泡数、获卵数、两原核数及优质胚胎数等指标均差 讨论 异无统计学意义。提示在激动剂黄体中期长方案中, 卵泡期 的来源目前尚不明确,有研究发现在早 较 启动 一定水平的增 长预示着获 卵泡期 主要来源于肾上腺皮质及卵泡膜细胞内 得较多的卵子数、可用胚胎数及优良胚胎数,并且无论 层 ,并认为肾上腺皮质是早卵泡期 的主要来源, 其增长水平的高低并未影响卵子及胚胎的质量,这与 同时发现肾上腺在整个月经周期中可以较持续稳定的 许多文献关于日高 水平不影响卵子及胚胎的 分泌 。在格拉夫卵泡的颗粒细胞中同样有合成 质量的报道相一致 。 的关键酶 一羟基固醇脱氢酶存在。在自然月经周 在黄体中期长方案超促排卵周期中监测血清 期中, 在晚卵泡期开始缓慢上升,直接参与排卵,启 水平以协助日的决定及判断临床妊娠结局时,我 动内膜由增殖期向分泌期转换,上调多种有利于着床 们在关注 绝对值的同时,还应注意 启动 相关因子的表达;是着床窗开放的最主要调节因素之 水平以及周期内 值 的变化,当日 较 一 。 而颗粒细胞则是晚卵泡期 产生的主要来源?。启动日下降或增加倍数? 时,提示较差临床妊娠 在 降调的促排卵周期中,等发现 结局,当日 较启动日增加 ~ 倍时预示较好 卵泡期 水平逐渐增加的部分除来自于卵巢本身外 临床结局。但其机制有待更多的研究来证实。 肾上腺 的分泌量也略有增加 。目前有许多关于 参考文献水平对妊娠结局影响的研究,主要集中在研究, , , . 水平及日 / :对临床妊娠结局的影响。 ? 而少有学者研究 降调后启动 时 水平对临床结局的影响。 . , , : ?. 组患者 启动日 水平为 .? .,, , .? / ,显著高于其他 组;且 组患者成熟卵子数、优质胚胎数显著低于其他 组;其临床妊娠率为 ? /. , . %,胚胎着床率为 . %,与其他 组比较均有显 , :?. 著性的降低。这是否提示 启动 高水平 可能对, , , . 临床妊娠结局有不良影响 等 研究中发现激.? 动剂短方案中早卵泡期给药后第 天 高 , , :?.,, . /水平组患者临床妊娠率及继续妊娠率明显降 低,而流产率却显著性上升,并建议当 第 天 . ,, :? . / 患者取消本周期的治疗。等 ” 认为在卵 ,, , 泡期激动剂短方案中,卵泡早期高 水平 / . ? 可能不利于卵子的募集、影响卵巢对 的反应,造成? ? 卵子质量下降并降低周期妊娠率。在拮抗剂周期中也 ., ,: ?. 有研究发现早卵泡期 月经周期第 天 高水平的, . 组 . /患者较正常水平 组患者继续妊娠率显著性下降? 。 等? 报道 例患:.,, :者黄体中期使用 ,有 例患者在 给药后 ? .均达到降调标准 . / ,随后发现这, , ,. ?