进厂实习报告

进厂实习报告 吉林化工学院 生产实习报告学年学期 1011 学年第二学期 班 级学生姓名 指导教师 2011 年 4 月 22 日 吉林化工学院生产实习报告 目 录第一部分 前言...........................................................2一 实习概 况............................................................ 2二 实习地 点.............................................................. 3第二部分 实习任务和目 的.............................................. 3一 实习目的.............................................................3二 实习任务............................................................. 4第三部分 产品说 明...................................................... 4一 产品概 述..............................................................4(一)小牛血去蛋白提取 物............ ...............................5(二)呋喃唑酮片.......... .........................................6第四部分 小牛血去蛋白提取物工艺流程 ......................... 81 目 的..................................................................... 82 范 围.....................................................................83 职 责.....................................................................84 车间管理操作及工艺条件..............................................9第五部分 实习.....................................................27 2 吉林化工学院生产实习报告 第一部分 前言一 实习概况 2011 年三月，按照学校教学安排，我们同专业的二十几名同学随带队老师和老师来到位于吉林市高新技术产业开发区深圳街95 号的康乃尔药业有限公司开始了为期三周的生产实习。在实习过程中，我所在的第五小组被分到水针剂车间学习地塞米松磷酸钠注射液生产工艺流程在第三周的后几天进行实习总结，以对所掌握的知识进行整理。二 实习地点 吉林康乃尔药业有限公司:位于吉林市高新技术产业开发区，是一家拥有大输液、水针剂、冻干粉针剂、口服固体制剂、口服液体制剂百余品种的综合性现代化制药企业。公司成立于 2001 年，2002 年通过国家 GMP 认证，是吉林地区唯一一家大输液的企业和吉林省水针产量最大的企业。公司董事长宋治平是吉林省著名女企业家，曾荣获quot全国三八红旗手quot、quot吉林省优秀企业家quot、quot吉林省十大女杰quot等荣誉称号。 公司占地面积 5 万平方米，建筑面积约 3 万平方米。公司拥有员工 500 人，其中专业技术人员 100 多人。康乃尔药业注册资本 5000万元，资产总计 1.23 亿元，负债总额 0.79 亿元，资产负债率 64。 通过实施合理的价格策略和细致周到的售后服务，康乃尔药业大输液销量在吉林地区占有率 90，在吉林省占有率 20，2002 年 3月份通过 GMP 认证后至 2004 年底累计实现产值 1.2 亿元，实现销售 3 吉林化工学院生产实习报告收入 1 亿元。 吉林康乃尔药业有限公司在发展的同时，注意创新和对高科技含量产品的研发。几年来，公司研制开发了国家二类新药--艾清滴眼液，国家三类新药、纯中药制剂--丹蒌片，全国独家品种、纯中药制剂--养阴通秘胶囊、杞药消渴口服液，这些产品立足于明确疗效，定位于中高端市场，与其他同类产品相比，具有吸收快，无毒副作用、有效率高、控制并发症、强化作用显著等特点，是使用人群广泛，市场前景看好的产品。 生物化学制药是近年来新兴的一门技术产业，由于投入低，产出高，回报率高，且疗效确切无毒副作用，已经成为药业发展的新趋势。公司从 2004 年起，向国家申报了系列个小分子多肽类药品，如:脑蛋白水解物、注射用肌氨肽苷、注射用脑苷肌肽、胸腺素注射液等，用于心脑血管治疗药及抗病毒、提高免疫力等方面。 4 吉林化工学院生产实习报告 第二部分 实习任务和目的一 实习目的 生产实习环节是教学的 重要组成部分，是使学生获得生产实践知识，学习生产组织管理，培养学生理论联系实际，树立重视实践，参与实践观念的重要途径。通过生产实习进一步了解化学药物的生产工艺及制剂工艺的过程。学习药物生产操作技术，增加实践知识，强化工程概念，学习仪器，电气及相关设备的一些知识，为以后学习的深入打下基础。通过实践活动，使我们对制药事业有了更深刻的了解。二 实习任务 我们通过对水针车间的参观学习，认识到一些必须掌握的知识，本车间主要生产注射液。我们在生产实习中必须掌握学习以下内容:1 了解不同剂型的生产工艺过程和符合 GMP 要求的车间结构。2 了解实习品种的中英文名称，化学结构，质量，用途，包装规格。3 了解工厂车间生产的主要品种。生产规模和主要原料消耗额定。4 了解实习品种的工艺路线，化学和工程原理，了解实习产品国内外有关企业的生产情况。5 了解本车间在全厂生产过程中所处的位置及意义。6 掌握全车间的生产原理7 对某一工序能做出物料恒算和热量恒算。 5 吉林化工学院生产实习报告8 了解各工序生产的原料，产品规格，性能和用途。9 了解各工序的工艺流程，原理及污染物的产生和处理。10 熟悉各车间的主要设备型号，性能，结构，材质及生产中的作用。11 对使用的仪表，电机型号，适用范围，控制方法有一定了解。12 了解各工序的主要工艺条件及分析方法，生产中常见事故及处理13 车间的防火，防毒要求及相应措施 6 吉林化工学院生产实习报告 第三部分 产品说明 一、产品概述1 注射用小牛血去蛋白提取物2 通用名称:注射用小牛血去蛋白提取物。 商品名称:欣维治英文名:Deproteinized Calf blood Extractives for Injection。汉语拼音:Zhusheyong Xiaoniuxue Qudanbai Tiquwu。3 成分:本品主要成分为新鲜小牛血或血清经去蛋白、浓缩、超滤，冻干等工艺制得的含有无机盐及小分子有机物的无菌冻干品。辅料为甘露醇。4 性状:本品为白色或微黄色冻干品。5 适用症:用于改善脑供血不足，颅脑外伤引起的神经功能缺损。6 规格:0.4g(总固体)7 用法用量:静脉注射。0.81.2g(以总固体计)溶于 250ml15葡萄糖或 0.9氯化钠注射液中。静脉缓慢滴注(滴注速度小于 2ml/min)。一日 1 次，二周为一个疗程。8 不良反应:偶有发热、皮肤潮红，皮疹，低血压休克等反应。9 禁忌: 以(1)严重肾功能障碍者。(2)对同类药物有过敏反应者。10 注意事项:(1)如有皮疹等过敏反应，应立即停用。(2)本品不宜与其他输液混合使用。(3)静脉点滴速度每分钟应小于 2ml(二)呋喃唑酮片 7 吉林化工学院生产实习报告通用名 呋喃唑酮片曾用名 痢特灵英文名 FURAZOLIDONE TABLETS拼音名 FUNANZUOTONG PIAN本品主要成分为呋喃唑酮，其化学名为 3-【【(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基】氨基】-2-唑烷酮分子式:C8H7O5N3 分子量:225.16药品类别 其他性状 本品为黄色片或糖衣片。药理毒理本品为硝基呋喃类抗菌药。对革兰阳性及阴性菌均有一定抗菌作用，包括沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、金葡菌、粪肠球菌、化脓性链球菌、霍乱弧菌、弯曲菌属、拟杆菌属等，在一定浓度下对毛滴虫、贾第鞭毛虫也有活性。其作用机制为干扰细菌氧化还原酶从而阻断细菌的正常代谢。药代动力学 本品口服仅吸收 5，成人顿服 1g，血药浓度为1.7-3.3mg/L，但在肠道内保持较高的药物浓度。部分吸收药物随尿排出。适应症 主要用于敏感菌所致的细菌性痢疾，肠炎、霍乱，也可以用于伤寒、副伤寒、贾第鞭毛虫病、滴虫病等。与制酸剂等药物合用于治疗幽门螺杆菌所致的胃窦炎。 8 吉林化工学院生产实习报告用法用量 口服。成人常用剂量为一次 0.1g，一日 3-4 次;儿童按体重一日 5-10mg/kg，分 4 次服 用。肠道感染疗程为 5-7 日， 贾第鞭毛虫病疗程为 7-10 日。不良反应 主要有恶心，呕吐、腹泻、头痛、头晕、药物热、皮疹、肛门瘙痒、哮喘、直立性低血压、低血糖、肺浸润等，偶可出现溶血性贫血、黄疸及多发性神经炎。禁忌症 对本品过敏者禁用。注意事项 1.一般不宜用于溃疡病或支气管哮喘患者。 2.口服本品期间饮酒，则可引起双硫仑样反应，表现为皮肤潮红、瘙痒、发热、头痛、恶心、腹痛、心动过速、血压升高、胸闷烦躁等，故服药期间和停药后 5 天内，禁止饮酒。 3.葡葡糖-6-磷酸脱氢酶(G-6PD)缺乏者可致溶血性贫血。孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女禁用。【儿童用药】新生儿禁用。【药物相互作用】 1.与三环类抗抑郁药合用可引起急性中毒性精神病，应予避免。 2.本品可增强左旋多巴的作用。 3.拟交感胺、富含酪胺食物、食欲抑制药、单胺氧化酶抑制剂等可增强本品作用。【药物过量】 9 吉林化工学院生产实习报告 1.一日剂量超过 0.4g 或总量超过 3g 时，可引起精神障碍及多发性神经炎。 2.本品无特异拮抗药，过量时应给予对症处理及支持治疗，包括催吐、洗胃、大量饮水及补液等。 【规格】110mg 230mg 3100mg 吉林化工学院生产实习报告 第四部分 小牛血去蛋【贮藏】 遮光，密封保存。 10 白提取物的工艺流程1 目的:制定标准的工艺流程，使其起到技术的法规的作用。2 范围:使用于地塞米松磷酸钠注射液的生产过程。3 :3.1 生产部技术管理人员负责编写。3.2 生产部、质保部、车间及其他相关人员负责会审。3.3 生产部分审核、质量经理批准。3.4 针剂车间各级管理人员及工序生产操作人员负责实施。3.5QA 车间管理操作及工艺条件:洁净区、工艺流程生产质量管理体制人员监督管理。4. (制水)、生产记录洗瓶?称量?罐封?灭菌?灯检。(1)洁净区:先穿工作服?洗手?烘干?再穿上洁净服?消毒室?高效过滤器对于洁净区的管理:人员所穿的洁净服及各种物料、用具均需通过清洁消毒灭菌后使用，无菌衣应上下连体式，且连袜帽，特别是头发要彻底洗净并不得外露每日清洁消毒、每周彻底消毒使用(甲醛熏蒸)洁净室按规定要求进行监测，主要项目有温度、 风速 湿度、 (风速计)、空气压力等.2取样单:地塞米松磷酸钠注射液内容:? 带上取样证、取样工具到指定的地点取样。 11 吉林化工学院生产实习报告? 核对产品的标记、应准确无误。? 按批准的取样标准操作程序进行操作。? 将取样证贴在被取物料外包装上。? 没有标签的样品贴在标签。? 外观检查:整洁、无破损? 取样方法:随机取样3 灭菌生产记录单如下: 灭菌生产记录品名 地塞米松磷酸钠注射液 批号 20100201 规格 1ml 理论产量 2 万支操作依据 1、 执行经批准的产品工艺流程 2、 严格按《灭菌岗位标准的操作规程》CPO02004 3、 严格执行《清场管理规程》CPM 03物料检查 1、 接收上道工序转入半成品 2、 检查待灭菌产品随盘卡与批生产记录核对品名、批号、数量 确认柜号，作好生产状态标 ( ( 1、? )2、 ) 识灭菌 灭菌前总 23 盘 10120 支 灭菌后总数 23 盘 10073 破损数 22 支 数 取样数 25 支 灭菌时间 15 时 19 分 ,16 时 16 分物料平衡 计算公式: 灭菌后总数破损数取样数 100732225 物料平衡 ×100 ×100 灭菌后总数 10120 物料平衡范围:95,100 结论:在合格的范围内(?) 异常偏差( ) 清 场 12 吉林化工学院生产实习报告清场时间 16 时 20 分 , 16 时 50 分 结果记录清场项目 清场操作现场本批生产所用的所有生产记录指令及记录 是否合格(?) 灭菌柜内应无本批生产的遗留产品 是否合格(?) 灭菌柜内、外清洁情况 是否合格(?) 控制室、灭菌室卫生清洁情况 是否合格(?) “填写说明:1、( ” )、空格由操作工填写 备注 2、 合格的在括号内打(?)不合格的打(×)4.4 生产工艺流程图及操作程及工艺条件:4.4.1 洗瓶4.4.1.1 操作过程:打开注射用水、压缩空气:检查机器针头是否完好。开启控制盘总电源开关，按灭菌隧道传送键，启动传送带，按洗瓶面板启动键、自动灌水键，将速度调节钮调到适当的速度，开动主机。检查各转动部位的运转情况，试机正常后，在入瓶门装满安瓶，试洗安瓶。试洗检查合格后，正式开机洗涤。首先安瓿由机器前端的倾斜料槽滑下、并在进料槽中被注满水，浸入到水槽中进行超声波清洗:然后安瓶由分瓶叉分入 12 个进瓶通道内，12 瓶一组由推杆将其推入大转鼓的针管上，大转鼓间隙转位以完成各道清洗工序。清洁后的安瓿直接进入干燥机中，利用层流原理和热空气高速消毒工艺，干燥、消毒杀菌，经冷却后，进入下道灌装工序。最后剩下的清洁安瓿推进灭菌隧道，按空载运行键，用整理铲把安瓿从隧道口往里推进，并放入安瓿防倒设施，让所剩安瓿从灭菌隧道传入灌封。4.4.1.2 工艺条件 13 吉林化工学院生产实习报告水温:50,65?循环水压力:0.2,0.3MPa注别„用水压力:0.1,0.2MPa压缩空气压力:0.1,0.15MPa超声波清洗时间: ,8 秒终端过滤精度:0.2 m喷淋水压力:0.081MPa约 3 分钟各工位冲洗时间:2 烘干、消毒最高温度:250,350?试洗安瓿:检查喷头有无损坏、歪头、折断，并及时调整更换。将洗好的安瓶，抽取 50 支，检查合格后，正式开机洗涤。4.4.2 配液4.4.2.1 操作过程:按规定处理洁净工具、药液管道系统，反应罐及过滤装置，确认合格后，安装好管路及过滤装置。操作者按批配料生产指令单的处方量及内容，核对原辅料的检验合格单、品名、批号、数量无误后，进行称量，并复核准确。在处理合格的配液罐中，注入3/4 体积的注射用水，加热至 50,600?，加入依地酸二钠搅拌使之溶解，依次加入指令量的地塞米松磷酸钠注射液，，亚硫酸氢钠，丙二醇，磷酸氢二钠，磷酸钠搅拌溶解，放冷，加注射用水至足量，放冷。将药液依次经过 0.80.45、0.2m 孔径微孔滤器过滤打入贮液罐中。中间体检测 PH、含量合格后，检查澄明度、色泽合格后，在净化过的 N2 气流下，于安瓿中灌割。 14 吉林化工学院生产实习报告4.4.2.2 工艺条件配液工具、药液管道系统、反应罐及过滤装置:清洗消毒，不得污染热源，每批配料称量时应准确无误，并复核。活性炭用量:0.1,W,V药液加热温度:50,80?药液精滤后澄明度:不得有可见异物药液色泽:无色澄清过滤所用钛棒:做漏气试验微孔滤芯:做起泡点试验药液精滤:依次经过 0.8m、0.45m、0.2m 的微孔滤器过滤充气用的氮气:经三级过滤器净化处理4.4.3 灌封、封口4.4.3.1 操作过程:分装前按要求严格处理好输药管路、活塞、针头后安装在灌装封口机按互动按钮启动机器，把几个安瓿送入机器检查加药针是否精确定位在瓶口中心位置，持续按下互动按钮直到安瓿到达卸料台。用注射用水冲洗后，用药悍锤磁畔矗 脸蚊鞫群细竦鹘谧傲恐凉娑ū曜肌,蚩 计 堋:仙现骺 匕咨 甘镜屏痢,丛诵屑 舳 窗碴炒 图 舳 碴炒 停 髌舳 ?远 铀俚缴瓒ㄋ俣取,聪碌慊鸢踩 В旱闳寂缱?调节火焰的大小后，经过进瓶?理瓶?送瓶?前充气?灌装?后充气?预热?封口充气?拉丝?封口?出瓶等工序后，待盛药托盘装满药品后，安好挡板，放上随盘卡片转入下道工序。 15 吉林化工学院生产实习报告4.4.3.2 工艺条件: 装量:1ml:装:1,1.05ml 澄明度:抽样合格率,994.4.4 灭菌4.4.4.1 操作过程:封口后的半成品送入灭菌间灭菌检漏，灭菌方法采用热压灭菌，灭菌过程采用温度自动调节仪器和记录仪进行温度自控和记录，将打印记录贴附于生产原始记录上。灭菌结束后待柜内压力为零:且灭菌柜内 温度降至 80?以下时，方可开启柜门，将灭菌后的安瓿取出后，仔细检查灭菌锅中遗留的安瓿。4.4.4.2 工艺条件药液灭菌要求:160? 30 min灭菌柜开机时技术要求如下:蒸汽压力: 0.3,0.5MPa压缩空气压力: 0.3,0.8MPa纯水压力: 0.2,0.4MPa4.4.5 灯检4.4.5.1 操作过程:灭菌的成品，送入灯检室，在不反光的黑色背景下进行灯检，操作时轻拿轻放，用专用的夹子夹住安瓿，在灯下一颠一倒，仔细检查，检出澄明度不合格品，将不合格品放到指定地点，按不合格品处理。合格品整齐排放入盘内、放入随盘卡，标明品名、批号、检查人，置于架上待质量复查后送至包装工序准备包装。4.4.5.2 工艺条件: 16 吉林化工学院生产实习报告光源:光照度 1000,1500 lx式样:伞棚式装置，两面用背景:为不反光黑色，在伞棚内右侧为不反光白色供检查有色异物距离:供试品至人眼距离 20,25cm检查人员条件:视力应在 0.9 以上，无色盲夹取支数:每次夹 10,20 支每次检查时限:7,10 秒4.4.6 包装4.4.6.1 操作过程:按批包装指令领取包装材料，做好生产前的准备，操作前要核对半成品品名、批号、规格、数量，应与领用的包装材料全部相符，检查印字板是否与生产品种、批号、规格相符后，将合格药装入印字机中，试印少部分，检查内容是否正确、印字质量及位置是否符合要求，并由另一人对以上操作进行符合检查，合格后力—可大批印字。印字后，装盒贴签，装箱放入合格证，盖上盖板，割箱，准备入库。4.4.6.2 工艺条件包装岗位应清洁，无杂物，输送带、设备的工作台上应无遗留物质。安瓿印字要清晰端正，字迹不清或漏印的安瓿不超过 19,o。每盒支数及每箱盒数要准确，不得多装或少装箱内箱外品名、规格、批号一致。装箱时应箱内箱外品名、规格、批号、生产日期、有效期一致，不得漏装 17 吉林化工学院生产实习报告药品零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱后应在装箱单及纸箱外印上两个批号及贴上两个标签，装箱单、瓶标签应与外纸箱上生产日期、批号、有效期及标签一致。同一生产区不得同时包装不同品种或不同批号的产品。4.4.7 环境区域划分4.4.7.1 一般生产区适用于无洁净要求的灭菌、灯检、包装工序4.4.7.2 十万级(及万级以上)区域适用于存瓶、洗瓶、卫生工具处理等工序4.4.7.3 万级区域适用于配制、灌装、工器具处理等工序，4.4.7.4 洁净区消毒人员为专职清洁工及岗位操作人员，按《十万级区域卫生清洁标准操作规程》CNEO07GN005 01《百级、万级区域卫生清洁标准操作规程》CNEO076N0061严格操作。洁净 度 .