先天性甲状腺功能减低2
先天性甲状腺功能减低症
甲状腺的解剖、生理与病理生理 • 甲状腺的位臵
• 甲状腺的胚胎发育
• 甲状腺素的合成、释放与调节
• 甲状腺素的生理作用
甲状腺肿大的分度
• 正常:望诊和触诊时甲状腺均不大
• 轻度:头部在正常位臵时~颈部看不到~但触
诊可以摸到甲状腺
• 中度:颈部可以看到肿大的甲状腺~而且触诊
可以摸到肿大的轮廓~但甲状腺没有超
过胸锁乳突肌的后缘
• 重度:视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大~甲
状腺超出了胸锁乳突肌的后缘
甲状腺的胚胎发育
• 第 3周:甲状腺起源于咽底部~呈憩室状
• 第 7周:甲状腺移至正常位臵。异位甲状腺形成 • 第10周:胎儿甲状腺开始摄取碘及碘化酪氨酸
• 第12周:能偶联成T、T~并能释放至血循环 34
• 妊娠中期:胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴开始发挥作用
甲状腺的胚胎发育
• 在妊娠过程中~ TSH不能通过胎盘~甲状腺激素很少通过胎盘~故胎儿血清中的TSH浓度反映了胎儿的TSH分泌和代谢 • 抗甲状腺药物、放射性碘可自由透过胎盘影响胎儿的甲状腺功能 • 虽然母体TSH不能通过胎盘~但甲亢母亲可将人类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿~而产生新生儿突眼性甲亢
甲状腺素的合成
• 碘在甲状腺内浓集
• 碘化物的氧化
• 酪氨酸的碘化
• 碘化酪氨酸缩合
甲状腺素的释放 • 甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内 • 在酶的作用下,水解游离出T、T 34
• T、T再由上皮细胞释放而进入血液,经血液循环运往全身各个组34
织器官而发生作用
甲状腺素的调节
甲状腺素的生理作用 • 产热
加速体内细胞氧化反应的速度~从而释放热量。这种反应通常以基
础代谢率表示, 即BMR
• 促进细胞组织的生长发育和成熟
促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨的生长
甲状腺素的生理作用 • 对蛋白质代谢的影响
促进蛋白质合成~增加酶的活力
• 对糖代谢的影响
促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用 • 对脂肪代谢的影响
促进脂肪分解和利用
甲状腺素的生理作用
对中枢神经系统影响 • 胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、分化、成熟的严重障
碍
• 出现神经细胞分化成熟延迟、神经突触变短、髓鞘形成障碍、大脑皮
层神经原的体积减少等改变
• 临床出现智力低下、发育迟钝等症状
甲状腺素的生理作用 • 对维生素代谢的作用
• 对肌肉的影响
甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高~出现震颤 • 对血液循环系统影响
甲状腺素能增强β-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性~
故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等 • 对消化系统影响
甲状腺素分泌过多时~食欲亢进~肠蠕动增加~大便次数
多~但质正常。甲低时~常有纳差~便秘等
甲状腺功能减低症的分类 • 原发性甲低:甲状腺本身疾病所致
• 继发性甲低:病变位于垂体或下丘脑
又称中枢性甲低
• 散发性:先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素
合成途径中酶缺陷所造成 • 地方性:水、土和食物中碘缺乏所致
甲状腺功能减低症的病因 • TRH缺乏
• TSH缺乏
• 甲状腺素缺乏
• 终末器官无反应
甲状腺素缺乏 • 甲状腺不发育、发育不全或异位:最常见,90%, • 甲状腺素合成障碍:第2常见
• 碘缺乏
• 甲状腺损害
• 母亲服用药物
甲状腺素缺乏 甲状腺不发育、发育不全或异位
造成甲状腺发育异常的病理因素多为:
• 孕妇、乳母接受放射碘治疗
• 母亲患自身免疫性疾病
• 胎内受有毒物质的影响造成发育缺陷 • 胎儿早期TSH分泌减少~致使甲状腺发育不良等
甲状腺素缺乏 • 甲状腺素合成障碍:
酶缺陷或甲状腺球蛋白合成障碍 • 碘缺乏:
地方性甲状腺功能低下
• 甲状腺损害:
患有自身免疫性疾病,如桥本甲状腺炎, • 母亲服用药物:
碘剂、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等
终末器官无反应 • 甲状腺反应低下
甲状腺细胞质膜上的GSα蛋白缺陷 • 靶器官反应性低下
末梢组织β-甲状腺受体缺陷
临床表现 • 智力落后
• 生长发育迟缓
• 基础代谢率低下
起病时间 • 甲状腺缺如、酶缺陷:
新生儿期、婴儿早期出现症状 • 甲状腺发育不良:
生后3,6个月出现症状
• 甲状腺异位:
生后数年后出现症状
典型症状
• 特殊面容和体态
头大~颈短~皮肤粗糙、面色苍黄~毛发稀疏、无光泽~面部粘液水肿~眼睑
浮肿~眼距宽~鼻梁低平~唇厚~舌大而宽厚、常伸出口外
患儿身材矮小~躯干长而四肢短小~上部量/下部量,1.5
腹部膨隆~常有脐疝
典型症状
神经系统症状
• 智力发育低下~表情呆板、淡漠~神经反射迟钝 • 运动发育障碍~动作发育如翻身、坐、立、走等均较延迟
典型症状
生理功能低下
• 精神差~较安静~活动少~对周围事物反应少 • 嗜睡~纳差~声音低哑
• 体温低而怕冷~脉搏、呼吸缓慢~心音低钝~肌张力低 • 肠蠕动慢~腹胀~便秘
TSH和TRH分泌不足 • 患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能~因此临床症状较轻~但常有其
他垂体激素缺乏的症状
低血糖,ACTH缺乏,
小阴茎,Gn缺乏,
尿崩症,AVP缺乏,
实验室检查
• 新生儿筛查
• 血清T、T、TSH测定 43
• TRH刺激试验
• X线检查
• 核素检查
新生儿筛查 • 生后2~3d, 新生儿干血滴纸片, 检测TSH浓度 • >20mU/L时~再检测血清T、TSH以确诊 4
血清T4、T3 、TSH测定 • 任何新生儿筛查结果可疑
• 临床有可疑症状
如T降低、TSH明显升高即可确诊。血清T浓度可降低或正常 43• 甲状腺功能正常低T综合征 3
在某些急慢性疾病中~甲状腺未受累~无甲低的表现~但血清
T、T降低或正常、TSH正常或高限~称为甲状腺功能正常低T综合征~343随着原发病的好转~异常的化验结果恢复正常
TRH刺激试验 • 若血清T、TSH均低~则疑TRH、TSH分泌不足~应进一步做TRH4
刺激试验。
静注 TRH 7μg/kg
结果判定:
正常者在注射20~30min内出现TSH峰值~90min后回至基础值。
若未出现高峰~应考虑垂体病变,
若TSH峰值甚高或持续时间延长~则提示下丘脑病变。
鉴别诊断 • 先天性巨结肠
• 21-三体综合征
• 佝偻病
• 骨骼发育障碍的疾病
先天性巨结肠
• 面容、精神反应及哭声等均正常
• 钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段
21-三体综合征 • 特殊面容
眼距宽、外眼角上斜~皮肤及毛发正常~无粘液性水肿~常伴有其它先天畸形
• 核型分析可鉴别
佝偻病
• 智力正常~皮肤正常~有佝偻病的体征 • 血生化和X线片可鉴别
骨骼发育障碍的疾病 骨骼X线片和尿中代谢物
检查可资鉴别
治 疗 • 治疗原则
早期确诊~早期治疗~终身服用甲状腺制剂
若中断治疗3~4周~TSH水平即可显著升高,尤3岁左右,
饮食中应富含蛋白质、维生素及矿物质
• 治疗药物
? L-甲状腺素:100μg/片
?干甲状腺片:40mg/片
治疗药物 • L-甲状腺素:100μg/片
含T~半衰期为一周~每日仅有T浓度的小量变动~血清浓度较稳定~44
每日服一次即可。在体内转变成三碘甲腺原氨酸,T,而活性增强 3• 干甲状腺片:40mg/片
从动物甲状腺提取~含T、T~其成分和比例随着动物的种类及其食34
物中的含碘量、季节和其它条件而不同。故不同生产地及不同批号其甲状腺素含
量可有30倍之差。
• 干甲状腺片60mg相当于L-甲状腺素100μg
用药后观察指标 • 甲状腺功能
TSH浓度正常~血T正常偏高值~以备部分T转变成T 443• 临床表现
每日一次正常大便~食欲好转~腹胀消失~心率维持在儿童110次/min、婴儿
140次/min~智力进步
药量临床观察 • 药量过小:影响智力及体格发育~达不到治疗目的 • 药量过大:造成人为甲亢~消耗过多~造成负氮平
衡也会影响发育。出现烦躁、多汗、消
瘦、腹痛、腹泻、发热等。
治疗过程中应注意随访
• 治疗开始时~每2周随访1次
• 血清TSH和T正常后~每3个月1次 4
• 服药1~2年后~每6个月1次
预 后
• 预后与开始治疗的时间密切相关。
• 如果出生后1~4个月内开始治疗~预后较佳~约80%的患儿会有正常的发育和智力。
• 如果未能及早诊断而在6个月后才开始治疗~则其效果明显降低。虽然给予甲状腺素可以改善生长状况~但是正常的智力仍会受到严重损害。