【doc】氯硝柳胺杀螺缓释片的研究

【doc】氯硝柳胺杀螺缓释片的研究 氯硝柳胺杀螺缓释片的研究 1OPESTlCIDESVot35No.12(1996 氯硝柳胺杀螺缓释片的研究/ 夏全斌谈佩杨海沅———一————— 一 (湖南省寄生虫病防治研究所,岳阳414000) 一l 丁卜乙 摘要:沮瓤硝柳胺工业原粉和可湿特曲原药.选用虹壤和特潮土作赋彤荆.加树脂聚夸斯作粘告 荆和膜材料制成的氨硝柳脑鹱释片.蛭崩解和磨损度试验,苒具有良好的抗啦膨胀和耐赛-陆能. 药物释放度引定12小时内雎60,237毫克/升.由低到高呈践性关系(0990),南系数(b)= 069.符合缓慢释放规律定期换啦挂剥.杀螺有救农度可特续190天,第2,30,60,90 和180羌释 被药液的杀螺政果LC~.-0在0165,0215毛克/升之间...I 关键词:墨垫!兰,波警,苹\3 氯硝柳胺(niclosamide)因杀螺高教,对人 畜几乎无毒,是世界卫生组织(WHO)控制血吸 虫病推荐的唯一化学杀螺药.多年来该药普遍 使用糊剂和可湿性粉剂,以喷洒或浸泡方法用 于现场灭螺,通常每年需投药2,3次,费用昂 贵,使用受到限制,为进一步开发应用,提高效 益,在世界银行贷款血吸虫病控制项目资助下, 进行了缓释片剂及其杀螺效果的研究,兹 如下. 一 ,缓释片的制备 l配方 氯硝柳胺工业原粉(上海第六制药厂,批号 860606)6克 50%氯硝柳胺可湿粉(淮南第三制药厂,批 号930209)8克 红壤土(自然采得)50克 紫潮土(自然采得)36克 树脂聚合物(市售)1.5克 2翩备方法 取经干燥,粉碎的红壤和紫潮土过40臼/ 英寸筛混匀,加入氯硝柳胺工业原粉和可湿粉 末,充分搅拌,加树脂聚合物胶浆制成碱性软材 料,过l4目/英寸钢筛造粒晾干【或60?干燥) 后,整粒,用TY一3型台式单冲压片机压模成 直径8毫米,片重400毫克含药40毫克的缓释 片 二,质量控制 1I啦丰j料选择 选然界无污葑f:々红壤嗣紫潮土赃 形材料,红壤土具有粘性和可塑性,干时收缩, 在水中强烈膨胀,透水性差,持水能力大.紫潮 土属砂土质地,其物理性质恰与红壤相反.颗粒 间歃乏胶结能力,在水中不膨胀,持水性差,没 有收缩性和塑性,将二者按一定比侧掺和以改 变它们各自的颗粒组成,使其膨胀,持,透水性 和毛管性保持在一个适当范围,与药物混和加 粘合剂,膜材料压片后,其物理结构稳定,在水 中长期不崩解,又能保持良好的透水性,干燥后 亦不龟裂.红壤和紫潮土经干燥,粉碎,过筛等 处理后.分析其化学性质,pH值在6.7,7,0之 间,有较强的缓冲能力,阳离子代换量大,显示 有较强的吸附能力,交换性Na含量低,ca一 含量相对较高,有机质含量低(0.66,0.76%), 腐植质在(O.o6,0.07%)之间,不利于土壤微 生物生长,对保持药物的稳定,长效有利,而且 这种赋形材料不存在环境污染问题. 2.粘合剂与膜材料选择 选用树脂类聚合物做粘合剂和半透膜材 料,用物理方法使药物与赋形材料被粘合包裹 皮颗粒状,压片后,遇水溶胀,形成具有一定的 渗透吸水率的多层膜系统,使药物的溶出速度 得到控制. 3重量差异限度检查 药片制成后按中国药典1990年版第二部 附录中的方法榆查,片问重量差异在5%以内, 符要求. 4崩胺j麝授鹿将 用换水疆泡_=}『法测试药片在水中的崩解 , 农药第35善第12鲰(19915) 况,100片药,等分成5组,分别投入5只盛水 1000毫升的大烧杯中,室温下(15,3l?)每周 换水一次,经半年观察,药片层有轻微剥落, 松散,但未见崩解现象,利用ZH一250梯度混 合器检查药片在水中的磨损度,取药lo片,放 置混合器内加水至500毫升,搅拌棒每分钟转 动60次,每天换水一次,每次试验连续3O天, 在解剖镜下(7.5倍),观察到药片表面有片屑 剥落,呈现蜂窝状小孔.三次试验结果,片完整 率100%,平均磨损失重8.5%.提示药片整体 具有良好的抗水膨胀和耐磨性能. 5释放度测定 (1)绘制标准曲线建立工作方程 将一系列不同浓度氯硝柳胺的标准溶液 (0.5,l,2,3,4,5,6,16毫克/升)用751一GW 紫外分光光度计,在334纳米处,分别测得吸收 值,每一标准浓度的吸收值测量三次,取平均 值,以吸收值A为纵座标,标准浓度C为横座 标,绘出A—C曲线.用数理统计方法作回归 分析,得工作方程: c:=墅 n1o.043 (2)测释放度 取含量l0%的药片l0克用尼龙网袋装 (缓释片组),另取含药50%的可湿粉2克(可 湿粉作对照),分别置于各盛有1000毫升去氯 水的烧杯中,使水温恒定在25?113,每隔l小 时各取样液一次,每次lO毫升(补充同质等量 介质),连续取l2次.样液在751一GW分光 光度计上同时检测累计浓度.结果可湿粉组l 小时释放浓度为220毫克/升.缓释片组在l2 小时内从60,23.7毫克/升,由低到高呈线性 关系(r)=0,990,角系数(b)=0.69.药物释放 稳定并符合缓慢释放规律.详见图1所示. 完成上述测定后,对缓释剂组继续检测,每 两天取样一次,每次取样后更换全部介质,连续 190天,共计95次.结果峰浓度(39毫克/升) 出现在第2天,第6天降至5毫克/升以下,曲 线的尾部(即杀螺浓度水平以上)伸延很长,直 下10】I^,删定浓艘为1.04毫克/升,仍在杀螺 有效浓度水平线以上.详见图2所示. 药 22.{』可湿粉 馨35l蛀』 累 计 浓 度 毫 克 , 升 药 液 浓 度 毫 克 / 升 盯间(小时) 图1氯硝柳胺缓释片和可湿粉的释放曲线 时同(天) 图2氯硝柳胺缓释片释放蔽度,时间与药效的关系 三,杀螺试验 杀螺试验与药物释放度检测同时进行,取 第2,30,60,90和180天取样检测的药液,依半 效量实验,用常规浸杀法杀螺,结果第2天 至第180天释放的药物保持较好的杀螺效果, 详见表l所示. 表1氯硝柳胺缓释片不同时间释药的宣内杀蠕效果 释药时间(天】Lc50(毫克/升)95%可信限 201650158,0191 3O0.1740.180,0.195 6O0.1880.171,0.214 900.1920.179,0.243 18O0.215O192,0249 四,小结 氯硝柳胺缓释片的研制采用廉价易得的赋 形物,粘台剂和膜村料.制箭工艺简单,戚本低, PESTICIDESVo1.35No12(1996 药片在水中浸泡半年不崩解,具有良好的耐磨 损性能,经释放度测定符台药物缓慢释放规律. 在缓释片释放药物检测过程中取不同时间释放 的药液,按半效量实验设计试验证明杀螺有效 时]可保持半年以上.本项研究提示,进一步 研究生产工艺,提高质控水准,投人中试并进行 现场试验,可能为杀螺药市场提供一种廉价,有 实用意义的氯硝柳胺长效剂型. 参考文献 1蔡德全,(中华预防医学杂志),1g(3),171—173(1985) 2蔡德垒等,(宴应寄生虫病杂志),试刊1.33--39(1992) 3夏叠斌等,(农药)4,11,14(1987) 4夏全斌等,(中国血吸虫病防治杂志),3(1),54—56 (i991) 5FenwickA.n,wTody.3(3),70,73(1987) 8TDREigi~.tanw风口?,49,59(1987) DevelopmentofSlowReleasingFormulationof NiclosamideTabletsandItsMolluscicidingEf? fects Quam~nf (H…In~ituteofParasiticD…s.Yueyang4140001 Abstr~cl:Theslowrele~sin8fo~ulationwhicheontaines nick~amideasactiveingrendleat,砸developedforoontro[[in8 sn~lsThetabletshavegoodwaterandteal"reskqtantproperties. The~le&singc~centration…60,23.7mglLin12haurs w]~iehdem~st:ratedtlnearrelationshipwithcorrelation~oeffici~t 1-:0990andar~gle~efhcJentb=0.69Thehofthe…tin subm~gln8snailkillingtestshowedthattheLC50,gas0.165— 0215r~/LThetestr~ultalsoshowedthattheeff~tivesnaiJ killingperiodofthe{0muIan…ishalfayear Keywords:nlelosaafide,slowreleasingtaMet,mollu~icide 牧稿日期:1996.3.29