千年健挥发油的提取及β-环糊精包合物的工艺研究

千年健挥发油的提取及β-环糊精包合物的工艺研究 千年健挥发油的提取及β-环糊精包合物的 工艺研究 ?178?齐鲁药事QiluPharmaceuticalAffairs2007Vo1.26,No.3 千年健挥发油的提取及p一环糊精包合物的工艺研究 杨相玉.,邵伟 (鲁南制药集团股份有限公司,山东临沂276005;1.山东大学药学院,山东济南 250012) 摘要:目的优选千年健挥发油的提取及p一环糊精(~--CD)包舍工艺.方法采用正交 试验,以千年健油提取量为指 标优选提取工艺;以包合物收率及挥发油包封率为指标优选包合工艺.结果及结论 优选提取工艺条件为:千年健药材加6倍 量水浸泡0h,蒸馏提取5h;包合物最佳制备工艺为,~--CD与千年健油投料比为9:1, 在40*(2,以100rpm的转速搅拌2h. 关键词:千年健挥发油提取包舍 中图分类号:R284.2文献标识码:A文章编号:1672—7738(2007)03—0178—03 Theextractionofvolatileoilfroml~izomaHoma/omenaeandthestudyoftechniqueof一? inclusionprocess YANGXiang—yu,SHAOWei (LunanPharmaceuticalGroupLimitedCompany.Linyi276006;I.SchoolofPharmaceutica lSciene~,ShandongUniversity,Jinan250012) ABSTR('T:OBJECTIVETooptimizetheconditionsfortheextractionofvolatileoi1fromRh 0m口Homalomenae,and forthetechniqueof8一 CDinelusion.METHODSWiththeamountofextractedvolatileoi1ofRhizomaHomalomen aeasinde— xes,orthogonaltestswereconductedtodeterminetheoptimumconditionsforextractingthev olatileoil.Theapplicationrateof inelusinoncompoundsandentrapmentefficiencyofvolatileoilwereusedasindexestooptim izetheconditionsforincludingthe oilswithB—CD.RESULTSandCONCLUSIONTheoptimizedextractionconditionswere:with6-fold wateradded.extracting for5hours.Theoptimizedinclusionconditionswere:theproportionof一CDandthevolatileoilsbeing9:1at40?,thevola— tileoi1wasineludedfor2hourswithlOOrpm. KEYWORDS:RhzomaHomalomenae;volatileoil;extraction;inclusion 千年健为天南星科植物千年健的干燥根茎.其味苦, 辛,温,归肝,肾经.有祛风湿,健筋骨之功效.近年来常用于 风寒湿痹.腰膝冷痛,下肢拘挛麻木等症的治疗.有关千年 健有效成分的研究表明其中挥发油是有效部位之一[1],本文 研究了千年健挥发油的提取与包合工艺,探讨了提取与包合 工艺对提取量与包合率的影响. I材料和仪器 挥发油测定仪(天津玻璃仪器厂),B—CD为河南新乡化 工厂出品,纯度为98.5.JD50一D型增力电动搅拌机(上 海标本模型厂). 2方法与结果 2.1挥发油提取方法为了选择合理的挥发油提取工艺,我们 设计了正交实验,选用(3)正交表,以挥发油体积为指标,根 据挥发油提取工艺的影响条件确定考察因素为药材浸泡时间, 提取液加入量和提取时间,各因素确定3个水平,结果见表1. 衰l因素水平表 用(3)/E交表安排的实验条件提取挥发油.以挥发油 测定仪测定各种样品号挥发油的提取量并将各实验数据列 于表2中,结果见表2. 表2正交试验表 将表2数据经统计学处理后采用方差分析确定千年健 挥发油的最佳提取工艺,方差分析结果见表3. 表3挥发油方差分析表 精密称取千年健九份,每份250g.按上述因素水平采注:Fl0.(2.2)=19.00.Fln..0l(2,2)=99.00,?P<0.05 齐鲁药事?QiluPharmaceuticalAffairs2007Vo1.26,No.3 由表2,表3的统计学结果和方差分析结果可知,在实 验设计范围内影响千年健挥发油提取的各因素其影响顺序 为C>A>B,并且C因素各水平之间差异有显着性(P< 0.05),所以提取时间应该保证5h,A和B因素各水平之间 差异无显着性(P>O.05),可根据生产实际情况灵活调整. 故为了降低成本,节约能源,综上所述千年健挥发油提取工 艺最终定为:药材加入6倍量水,不浸泡,水蒸气蒸馏5h. 按照上述最佳提取工艺条件进行三次重复性实验,收集 挥发油,结果见表4. 衰4提取工艺验证 三次重复试验表明,本提取工艺合理可行. 2.2千年健挥发油包合研究 2.2.1包合条件的选择:为了选择合理的千年健挥发油包合 工艺,我们设计了正交实验,选用(3)正交,以挥发油包 合率为指标,对挥发油与B一环糊精的比例[3],包合时间,包 合温度搅拌速度等主要影响因素进行考察,各因素水平见表 5. 表5因素水平表 2.2.2试验方法;精密取千年健挥发油lmL,平行九份.按 上述因素水平采用(3)正交表进行试验,将混悬液分别 ,用无水乙醇洗涤,固体物在40"C真空干 放入冰箱24h,抽滤 燥.分别取1,9号包合物,按《中国药典》附录XD甲法提 取挥发油,计算包合率结果表6. 表6正交试验表 编号ABcD挥发油包合率() 以挥发油包合率为试验指标进行直观分析,方差分析, 结果见表7,8. 表7挥发油包合工艺直观分析表 I ? ? 232 228 220 225 227 228 表8挥发油包合工艺方差分析表 ?179? 注:Fo.o5(2,2)=19.00,F1一o.01(2,2)一99.00,'P<0.05 由表7,表8的统计学结果和方差分析结果可知,在实 验设计范围内影响千年健挥发油包合的各因素其影响顺序 为B>A>C>,D因素影响最小,在分析中当作误差,并且 B,A因素各水平之间差异有显着性(P<O.05),所以包合 时间应该保证2h,挥发油与B一环糊精的比例为1:9,C和 D因素各水平之间差异无显着性,结合生产实际,优选最佳 挥发油包合工艺为AzB3CzDz,即:加9倍量B一环糊精,在 4O?条件下,以lOOrpm的转速搅拌2h. 按照上述最佳包合工艺条件进行三次重复性实验,取千 年健挥发油lmL,平行三份,按上述优选的最佳包合工艺进 行包合试验.将混悬液分别放入冰箱24h,抽滤,用无水乙 醇洗涤,固体物在4O?真空干燥.分别取1,3号包合物, 按《中国药典》附录XD甲法提取挥发油,计算包合率,结果 如表9. 表9提取工艺验证 三次重复试验表明,本提取工艺合理可行. 3小结 挥发油是中药中存在的一类具有生物活性的成分,亦称 为精油.它是从中药中用水蒸气蒸馏所得到的与水不相混 溶的挥发性油状成分的总称.其所含的化学成分比较复杂, 可由十几种到一百多种成分组成,来源不同的挥发油所含的 化学成分也不一致.通常将挥发油首先提取,然后再将药材 煎煮或粉碎.得到浸膏粉或药粉后,再将挥发油直接喷洒在 药粉上或吸附在淀粉等辅料中然后制成各种剂型.本法简 便易行,不需要过高的成本及设备,但药物的稳定性差,不能 长时间储存,挥发油会逐渐逸散,同时也易产生霉变.用B 一 环糊精包合后可增加其稳定性,矫臭矫味,增加其水溶性, 提高其生物利用度. 挥发油嵌入到筒状结构内形成超微粒分散物,分散效果 好,易于吸收,同时释药缓慢.药物生物利用度较高,不良反 应低.p一环糊精与挥发油包合是一种物理过程,不发生化 学变化,挥发油仍保持原有的性质和作用.挥发油用B一环 糊精包合可以增加挥发油的溶解度及溶出速度,可以提高挥 发油的稳定性;使挥发油粉末化,降低其挥发性,提高挥发油 的利用率;改善挥发油的不良臭味,减少挥发油的刺激性.降 低其毒副反应;改变挥发油剂型.扩大应用途径,如包合后可 制成片剂,胶囊剂,颗粒剂等,使液体药物变成固体制剂. 千年健挥发油的密度约0.85,在实验中用按《中国药 "鼹 ?180? 典》附录XD甲法提取挥发油,其最佳提取工艺为:药材加入 6倍量水浸泡lh,水蒸气蒸馏5h.为使增加千年健挥发油 溶解度及溶出速度,提高挥发油的稳定性便于制成片剂,胶 囊剂,颗粒剂等等剂型.同时对千年健挥发油的B一环糊精 包合工艺进行研究.得出最佳工艺:采用饱和水溶液法,加挥 发油9倍量B一环糊精,在4O?条件下,以lOOrpm的转速搅 拌2h.为后期制成各种制剂打下基础. 参考文献 齐鲁药事QiluPharmaceuticalAffairs2007Vo1.26,No.3 E13邱琴,丁玉萍.赵文强,等.千年健挥发油化学成分的研究.上海 中医药杂志,2004.38(3):51,53. Ez3胡永美.杨中林,叶文才,等.千年健化学成分的研究(I).中国 中药杂志,2003,28(4):342,344. E33赵吉占,王齐放.环糊精对药物包合作用的研究概况.药学进展 .2006.30(7):299,3O4. *山东大学药学院在读工程硕士 利胆宁口服液利胆抗炎镇痛作用的研究 李渤文,孔静,孟宪波 (山东药品食品职业学院,山东淄博255040;i.山东齐都药业有限公司,山东淄博255400; 2,淄博市药品检验所,山东淄博255086) 摘要:目的研究利胆宁口服液利胆,抗炎,镇痛的作用.方法胆管引流法测定正常大鼠胆汁流量;重氮化法测定胆汁 及血清总胆红素的含量;二甲苯致炎法测定小鼠两耳重量差;热板法和扭体法分别测定小鼠痛阈值及扭体次数.结果利胆 宁口服液能明显增加大鼠胆汁流量和胆汁胆红素含量;明显降低二甲苯致炎小鼠两耳重量差;明显延长小鼠痛阈值;明显降 低小鼠扭体次数.结论利胆宁口服液具有利胆,抗炎,镇痛的作用. 关键词:利胆宁口服液利胆抗炎镇痛 中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号:1672—7738(2007)03—018O—O2 Cholagogic,anti-inflammatoryandanalgesiaeffectsofLidanningOralLiquid LIBo—wen,KONGJing,MENGXian—bo. (ShandongDrugandFoodVocationalCollege,Zibo255010;1.ShandongQiduPharmaceutical LimitedCompany,Zibo255400;2.ZiboInstituteforDrugControl,Zibo255086) ABSTRACT:OBJECTIVETostudythecholagogic,anti— inflammatoryandanalgesiaeffectsofLidanningOralLiq— uid.METHODSThedrainageofbileductwasusedtOmeasurethebileamountofnormalrats.Thelevelsofserumandbilebil— irubinweredetermined.Anti-inflammatoryactionwasobservedonthemodelsofxyleneinducedmouseauricularswelling.The analgesiaeffectswereinvestigatedbyhotplatemethodandbodytwistmethod.RESULTSLidanningOralLiquidobviouslyin— creasesthebileamountandbilebilirubinlevelofrats,obviouslydecreasestheweightdifferenceofmouseauricularswelling,ob— viouslyincreasesthepainthresholdanddecreasesthenumberofbodytwistingofmouse.CONCLUSIONLidanningOralLiquid hadtheeffectsoncholagogic,anti—inflammatoryandanalgesia. KEYWORDS:LidanningOralLiquid;cholagogic;anti—inflammatory;analgesia 利胆宁口服液为一中药复方制剂,由茵陈,陈皮,虎杖等 八味药组成.具有消炎利胆,化石和胃的功效,f临床上用于胆 囊炎,胆结石等病的治疗.本文通过实验研究了利胆宁口服 液的利胆,抗炎及镇痛作用. 1材料 1.1药物与试剂利胆宁13服液(文中以生药量计)由山东 药品食品职业学院制剂教研室提供,批号:20050728;胆乐胶 囊:浙江永宁制药厂生产,批号:051208;总胆红素试剂盒由 上海复旦张江生物医药股份有限公司生产. 1.2主要仪器TU一1901分光光度计(北京普析通用仪器 有限责任公司);Gj一8402型热板测痛仪(浙江宁海白石电 子医药仪器厂). 1.3实验动物Wistar大鼠,BAIB/c小鼠.均由山东大学实 验动物中心提供. 2方法 2.1利胆试验.取Wistar大鼠3O只,雄性.体重200? 10g,随机分为3组,每组lO只.各组动物试验前禁食12h, 不禁水,试验时.大鼠以戊巴比妥钠60mg?kg腹腔注射麻