复方丹参滴丸治疗氯氮平所致心电图改变

复方丹参滴丸治疗氯氮平所致心电图改变 现代实用医学. 2003，15(2):100-101 复方丹参滴丸治疗氯氮平所致心电图改变 周虎江 朱毅平 主题词:中草药,治疗应用 氯氮平,副作用 心电描记术 精神分裂症 中图分类号:R571.4 文献标识码:B 文章编号:11671—0800[2003]02—0100 氯氮平是国内应用较广泛的抗精神病药物之一。由于氯氮平有较强的抗胆硷能，抗肾上 [1]腺素能作用，临床上发生心电图(ECG)异常十分常见，作者试用复方丹参滴丸治疗氯氮平所致ECG的T波异常，或伴有S—T段压低、窦性心动过速疗效满意，现报道如下。 1 资料与方法 1(1 一般资料 本资料来自于2001年7月。2001年9月本院精神科住院的患者，均为首次发病，符合中国精神疾病分类与诊断标推(CCMD—3)的精神分裂症。入院前患者未用过任何抗精神病药物，无心、肝、肾、内分泌、神经系统等疾病史，年龄18~40岁。入院时查血、尿常规、肝、肾功能、心、脑电图均正常。入院后单一服用氯氮平，不使用肝药酶诱导剂或抑制剂，不使用对ECG有影响的药物。入院后首次复查ECG异常者作为本文观察对象。 1(2 观察方法 随机将ECG异常者分为两组:A组服用复方丹参滴丸10粒，6d。B组静脉滴注氯化钾1g，qd 。两组患者都单一服用氯氮平，剂量不变。在入组时及治疗第7、14、21天复查ECG，测定血清钾，氯氮平血药浓度。每天10时由护士测定脉搏、心率，随时记录不良反应。 1(3 统计处理 计量资料用, s示，将所得数据用SPSS 8.0统计软件包进行t检验。 x 2 结果 2(1 A组35例(男19例，女16例，平均年龄25.3?7.6岁)。诊断为精神分裂症偏执型17例，未定型15例，青春型2例，紧张型1例。平均病期0.9?0.8年。ECG表现窦性心动过速27例，T波改变25例，S—T段压低7例，QTc延长2例。B组35例(男19例，女16例，平均年龄25.8?6.9岁)。诊断为精神分裂症偏执型16例，未定型16例，青春型2例，紧张型1例。平均病期0.9?0.7年。ECG表现窦性心动过速25例，T波改变24例，S-T段压低6例，QTc延长1例。两组的诊断亚型、年龄、病期分布及ECG改变频度等都具可比性。两组患者氯氮平日平均剂量及历次氯氮平日血药浓度、血清钾浓度等测定结果无差异，见表1。 表1 两组患者氯氮平治疗剂量，不同阶段血药和血清钾浓度比较(, s) x A组(n=35) B组(n=35) t值 P值 入组氯氮平剂量(mg/d) 202?69 212?65 0.62 >0.05 血药浓度(ug/L) 389?126 376?124 0.44 >0.05 血钾浓度(mmol/L) 4.39?1.25 4.19?1.15 0.28 >0.05 第7天血药浓度(ug/L) 335?98 356?105 0.86 >0.05 血钾浓度(mmol/L) 4.42?1.25 4.07?0.98 1.30 >0.05 第14天血药浓度(ug/L) 356?102 382?110 1.03 >0.05 血钾浓度(mmol/L) 3.98?1.31 4.05?1.01 0.25 >0.05 第21天血药浓度(ug/L) 373?87 395?108 0.94 >0.05 血钾浓度(mmol/L) 4.15?0.87 4.22?0.95 0.32 >0.05 2(2 从表2可见，复方丹参滴丸对减慢心率的作用比氯化钾液明显。 表2 两组患者治疗前后心率比较(, s) x A组(n=35) B组(n=35) t值 P值 入组时(min) 113.62?11.15 115.45?10.37 0.67 >0.05 第7天HR(min) 100.93?6.36 105.56?5.93 2.91 <0.05 第14天HR(min) 95.60?14.23 102.41?10.14 2.13 <0.05 第21天HR(min) 91.93?5.28 101.48?9.36 2.08 <0.05 2(3 A组第7天复查ECG，T波恢复正常14例，第14天5例，第21天5例，总有效率96%(24/25)。B组第7天复查ECG，T波恢复正常9例，第14天6例，第21天3例，总有效率75% (18,24)。A组治疗后S-T段恢复正常6例，有效率85.7%(6/7)。B组治疗后S-T段恢复正常4例，有效率66.7%(4,6)。A组2例QTc延长在治疗后的第7天恢复正常;B组1例QTc延长在治疗后的第14天时也恢复正常。经t检验A组对T波及S-T段恢复的总有效率均好于B组，差异有非常显著性意义(t=20.59，p<0.01;t=3.81，p<0.01)。 3 讨论 3(1 氯氮平的使用初期，因其对精神分裂症的阳性症状、隐性症状有良好的治疗作用。又 [1]能一定程度改善精神分裂症患者的认知功能，且锥体外系副反应(EPS)的发生率又极低，价格十分低廉，因此受到了临床医生及患者的欢迎，一度成为国内使用最广的抗精神病药物 [2]之一。文献报道氯氮平引起ECG改变的发生率在43%左右，且以窦性心动过速和T波改 [3]变为主，并随氯氮平剂量的增加，ECG的QTc间期延长的比例也随之增加。QTc间期延长是以T波改变为基础的，而T波改变和窦性心动过速有着十分密切的内在联系。因此正确处理窦性心动过速对阻止或者减轻T波改变，防止QTc间期延长，减少氯氮平治疗过程 [4]中的猝死将有重要的意义。目前比较一致的认为，大多数的抗精神病药物都有不同程度的 抗胆硷能和抑制细胞膜上Na-K-ATP酶的作用，阻止钾离子进人细胞内，导致细胞内缺钾， [5]心肌复极化过程发生改变，进而使ECG异常。心得安为-β受体阻滞剂，通过抑制心脏的传导系统来减慢心率，达到使心肌充分复极，缓解心肌缺血缺氧，治疗窦性心动过速，T波 [6]及S-T段改变的目的。也有人通过静脉滴注氯化钾来达到上述治疗目标。 3(2 复方丹参滴丸是由丹参、田七、冰片精制而成。祖国医学认为复方丹参滴丸具有活血化淤，通痹止痛的功效。现代医学研究发现复方丹参滴丸能显著扩张冠状动脉，增加冠脉供血量，改善了心肌微循环。同时复方丹参滴丸还有减慢心率，降低心肌耗氧，加速血液循环，降低左室壁张力，增强左心室收缩功能的作用。作者试用复方丹参滴丸治疗氯氮平所致ECG的T波改变，或伴有S—T段压低，窦性心动过速35例，并以静脉滴注氯化钾作为对照组。结果提示复方丹参滴丸对抗氯氮平所致心动过速远强于氯化钾，尤以第7天最为显著。复方丹参滴丸组对T波及S—T段恢复的总有效率也远高于氯化钾组。对QTc间期延长的治疗作用也快于氯化钾组。其机制可能是:?复方丹参滴丸中的某些水溶性的物质，如酚性醛、酸性醛、二萜醛等成分能有效地解除氯氮平对心肌细胞膜上Na-K-ATP酶的抑制作用，使心肌细胞内外的离子分布正常化。?复方丹参滴丸的活血化瘀作用能使血液流态改善，红细胞解聚，毛细血管网交叉点显著增加，从而有效地改善心肌的微循环。?复方丹参滴丸的减慢心率，增强心室收缩力，降低空壁张力等作用，可使心肌充分复极化从而能有效地纠正心肌缺血缺氧。总之，复方丹参滴丸治疗氯氮平所致ECG异常起效快且疗效确切，方法简单易行，副作用少，治疗费用低，患者易于接受，有推广应用的价值。 参考文献: 1. 扬甫德，吉中孚(氯丙嗪和氯氮平对首发精神分裂症患者认知功能的影响[J](中国新 药杂志，2002，11:152—155 2. 薛振康，盛建华，曹秋云，等(利培酮对心电图的影响[J](上海精神医学，2002，14: 41—42 3. 彭华生，吴光杯(较大剂量氯氮平对心电图QT离散度的影响[J](临床精神医学，2002， 12:201—202 4. 王晓朵，陈月敏，颜文伟(抗精神病药物对QTC间期的影响[J](上海精神医学，2002， 14:43—44 5. 朱毅平，陈加美，俞柏润，等(复方丹参片治疗氯丙嗪所致心电图改变[J](浙江中西 医结合杂志，1995，5:43—44 6. 李秋英，蒋兴海，吴斯珍(两类抗精神病药物对心电图影响的对比[J](临床精神医学， 2001，11:162 收稿日期:2002—12—13