7-清火片（糖衣）生产工艺验证报告

清火片（糖衣）生产验证报告 验证名称 验证文件编号 清火片（糖衣）生产工艺验证报告 SMP-VT-4007-01 目 录 1． 概述……………………………………………………………………1 2． 目的……………………………………………………………………2 3． 范围……………………………………………………………………2 4． 验证人员………………………………………………………………2 5． 验证使用文件…………………………………………………………3 6． 验证条件………………………………………………………………3 7． 验证生产过程…………………………………………………………4 8． 生产过程QA监控项目及结果………………………………………5 9． 三批产品中间体、成品检验报告单…………………………………6 10． 验证……………………………………………………………8 11．原始资料保存地点 …………………………………………………8 1． 概述： 1．1验证时间：根据验证的日程安排，验证小组组织人员于2001 年7月10日至7月25日对清火片（糖衣片）的生产工艺进行了验证，验证生产三个批号为： 7。 1．2六批留样产品质量观察情况分析。 批号 观察项目 观察 时间 结果 性 状 鉴 别 崩解时限（分钟） 微生物限度 （个/g） 水分 细菌 霉菌 致病菌 0月 为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦 符合规定 32 40 ＜10 未检出 5.5% 3个月 （无变化） 符合规定 32 40 ＜10 未检出 5.5% 6个月 （无变化） 符合规定 32 40 ＜10 未检出 5.5% 9个月 （无变化） 符合规定 33 50 ＜10 未检出 5.7% 12个月 （无变化） 符合规定 34 60 ＜10 未检出 5.9% 18个月 （无变化） 符合规定 35 40 ＜10 未检出 6.0% 24个月 （无变化） 符合规定 33 60 ＜10 未检出 6.0% 批号 观察项目 观察 时间 结果 性 状 鉴 别 崩解时限（分钟） 微生物限度 （个/g） 水分 细菌 霉菌 致病菌 0月 为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦 符合规定 31 60 ＜10 未检出 5.4% 3个月 （无变化） 符合规定 31 60 ＜10 未检出 5.4% 6个月 （无变化） 符合规定 31 60 ＜10 未检出 5.5% 9个月 （无变化） 符合规定 32 80 ＜10 未检出 5.6% 12个月 （无变化） 符合规定 33 80 ＜10 未检出 5.6% 18个月 （无变化） 符合规定 33 60 10 未检出 5.8% 24个月 （无变化） 符合规定 33 100 10 未检出 5.8% 批号 观察项目 观察 时间 结果 性 状 鉴 别 崩解时限（分钟） 微生物限度 （个/g） 水分 细菌 霉菌 致病菌 0月 为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦 符合规定 33 20 ＜10 未检出 5.5% 3个月 （无变化） 符合规定 33 20 ＜10 未检出 5.5% 6个月 （无变化） 符合规定 33 20 ＜10 未检出 5.6% 9个月 （无变化） 符合规定 34 20 10 未检出 5.6% 12个月 （无变化） 符合规定 34 40 20 未检出 5.7% 18个月 （无变化） 符合规定 35 60 ＜10 未检出 6.0% 24个月 （无变化） 符合规定 32 20 10 未检出 5.8% 批号4 观察项目 观察 时间 结果 性 状 鉴 别 崩解时限（分钟） 微生物限度 （个/g） 水分 细菌 霉菌 致病菌 0月 为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦 符合规定 24 40 ＜10 未检出 5.5% 3个月 （无变化） 符合规定 24 40 ＜10 未检出 5.6% 6个月 （无变化） 符合规定 25 40 ＜10 未检出 5.7% 9个月 （无变化） 符合规定 26 40 ＜10 未检出 5.7% 12个月 （无变化） 符合规定 27 60 ＜10 未检出 5.8% 批号5 观察项目 观察 时间 结果 性 状 鉴 别 崩解时限（分钟） 微生物限度 （个/g） 水分 细菌 霉菌 致病菌 0月 为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦 符合规定 28 40 ＜10 未检出 5.5% 3个月 （无变化） 符合规定 28 40 ＜10 未检出 5.5% 6个月 （无变化） 符合规定 28 40 ＜10 未检出 5.6% 9个月 （无变化） 符合规定 29 50 ＜10 未检出 5.7% 12个月 （无变化） 符合规定 30 50 ＜10 未检出 5.9% 批号6 观察项目 观察 时间 结果 性 状 鉴 别 崩解时限（分钟） 微生物限度 （个/g） 水分 细菌 霉菌 致病菌 0月 为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦 符合规定 30 80 ＜10 未检出 5.7% 3个月 （无变化） 符合规定 30 80 ＜10 未检出 5.7% 6个月 （无变化） 符合规定 31 80 ＜10 未检出 5.8% 9个月 （无变化） 符合规定 31 80 ＜10 未检出 5.9% 12个月 （无变化） 符合规定 33 90 10 未检出 6.1% 从上述六个批号的留样观察结果表明，在观察期间其各项指标基本无变化。 2． 目的： 通过生产同步验证确认清火片（糖衣）的生产工艺规程是否具有可操作性、稳定性和重现性。 3． 范围： 清火片（糖衣）制剂生产全过程。 4．验证人员： 及各岗位操作工人2人，实验室操作人员。 5．验证使用文件： 文件名称 存放地点 清火片生产工艺规程 质保部 各岗位标准操作规程 质保部 各岗位清洁规程 质保部 原辅料质量标准及检验规程 质保部 中间体质量标准及检验规程 质保部 成品质量标准及检验规程 质保部 6．验证条件： 6．1物料条件： 名 称 质 量 情 况 检验单号 检验人 大青叶浸膏 符合内控标准 大黄粉 符合内控标准及药典标准 石膏粉 符合内控标准及药典标准 薄荷脑 符合内控标准及药典标准 糊精 符合内控标准及药典标准 蔗糖 符合内控标准及药典标准 硬脂酸镁 符合内控标准及药典标准 明胶 符合内控标准及药典标准 滑石粉 符合内控标准及药典标准 6．2环境条件：在30万级净化环境下进行。 6．3设备条件：一步制粒机、旋转式压片机、三维混合机、荸荠式包衣机、自动泡罩包装机均为完好设备；水分快速测定仪，分析天平、干燥箱、显微镜等检验仪器均为经校验的合格仪器。 6．4人员条件：岗位人员均为符合要求人员。 岗 位 人 员 备 注 制粒 均为各岗位日常生产主要操作人员，经过工艺规程、岗位标准标准规程、GMP知识等有关知识的培训。 混合 压片 包衣 内包装 7．验证生产过程： 7．1制粒、整粒工序： 三批产品使用同批原辅料分3次投料连续生产，每次投料为一个批号： 投料次数 干颗粒数量（kg） 1 91.0 2 92.1 3 91.8 岗位生产记录保存于质保部。 7．2混合工序： 将三批颗粒按工艺规程加入硬脂酸镁，薄荷脑进行混合，得到混合后颗粒重量为： 颗粒序号 加硬脂酸镁量kg 加薄荷脑量kg 混合时间 （分钟） 混合 前数量 混合后颗粒数量（kg） 1 0.455 0.26 12 91.0 91.7 2 0.461 0.26 11 92.1 92.5 3 0.459 0.26 11 91.8 92.3 混合岗位生产记录保存于质保部。 7．3压片工序： 按岗位操作规程及验证方案要求进行操作，素片平均重量调为0.23g/片，压力调至压出素片表面光洁、硬度等指标符合要求，三批数量为： 批 号 数量（kg） 20010715 91.5 20010716 92.3 20010717 92.1 压片岗位生产记录保存于质保部。 7．4包衣工序： 7．4．1包衣浆的配制：每批配2次包衣浆，每次按验证方案中包衣浆的物料组成及配制方法进行配制。 7．4．2包衣过程：每批素片分2锅进行包衣，按工艺规程及岗位操作法进行操作，每批产品包衣前后数量为： 批号 锅次 包衣前数量（kg） 包衣后数量（kg） 包衣岗位生产记录保存于质保部： 7．5内包装工序操作人员按操作规程进行操作。 内包装岗生产记录保存于质保部。 7．6外包装工序 按每合2板进行包装、成品数量为： 批号 数量（合） 成品率（%） 外包装记录保存于质保部。 8．验证过程QA监控项目及结果。 8．1物料监控： 品名 标准 结果 QA监督员 各种原辅料及包装材料 应符合药典标准内控标准 符合药典标准和内控标准 8．2制粒工序： 项 目 标 准 监控结果 QA监督员 蒸汽压力 0.4~0.6Mpa 0.4~0.6Mpa 压缩空气 0.6Mpa 0.6Mpa 物料干燥温度 100℃ 90—95℃之间 物料干燥度 含水≤7.0% 6.5%、6.6%、6.6% 原辅料投料数 应与主配方相同 与主配方相同 8．3整粒工序： 项 目 标 准 监控结果 QA监督员 8．4混合工序： 项 目 标 准 监控结果 QA监督员 混合时间 10分钟 12分钟、11分钟、11分钟 硬脂酸镁用量 0.5%（粒重） 0.50%、0.48%、0.48% 混合结果检查 混合均匀、硬脂酸镁均匀附着在颗粒表面 符合要求 8．5压片工序： 项 目 标 准 监控结果 QA监督员 素片重量 0.23g/片 符合要求 素片外观 外观应光洁， 符合要求 素片硬度 取10片从1.5m的高处自由落入地面，不得有1片破碎 符合要求 重量差异 ±7.5% 符合要求 8．6包衣工序： 项 目 标 准 监控结果 QA监督员 包衣料数量 应与配方相同 与配方相同 包衣料浓度 应与配方相同 与配方相同 素片增重 ≤75% 72%—75% 8．7内包装工序： 项 目 标 准 监控结果 QA监督员 成形温度 120℃左右 118℃ 热合温度 下加热120℃，热封160℃ 符合要求 8．8外包装工序： 项 目 标 准 监控结果 监督员 批号打印 应清晰 清晰 包装规格 应与包装指令一致 与包装指令一致 说明书、小纸盒使用 使用数+剩余数=领取数 数量一致 9．三批产品中间体、成品检验结果： 9．1颗粒检验： 项目 标 准 检验结果 检验人 性状 棕褐色 棕褐色 粒度 全部通过12目筛、通过80目筛＜10% 符合规定 水分 ≤7.5% 6.5%、6.6%、6.6% 9．2素片检验： 项目 标 准 检验结果 检验人 性状 棕褐色，外观光洁，字迹清晰。 棕褐色，外观光洁，字迹清晰 重量差异 ±7.5% 符合规定 崩解度 不得过60分钟 25分钟、24分钟、24分钟 9．3包衣片检验： 项目 标 准 检验结果 检验人 性状 外观完整、光洁，无明显色差。 符合规定 重量差异 ±7.5% 符合规定 崩解度 60分钟以内 符合规定 9．4成品检验结果： 批号：20010715 检验日期：010722 检验单号： 检验人： 项 目 标准规定 检验结果 性状 应为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。 符合规定 鉴别 应符合规定 符合规定 重量差异 应符合规定 符合规定 崩解度 在60分钟以内 35分钟 微生物限度 应符合规定 符合规定 结论 批号： 6 检验日期： 3 检验单号： 检验人： 项 目 标准规定 检验结果 性状 应为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。 为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。 鉴别 应符合规定 符合规定 重量差异 应符合规定 符合规定 崩解度 在60分钟以内 33分钟 微生物限度 应符合规定 符合规定 结论 批号：20010717 检验日期：010723 检验单号： 检验人： 项 目 标准规定 检验结果 性状 应为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。 为糖衣片，除去糖衣后显棕褐色，味苦。 鉴别 应符合规定 符合规定 重量差异 应符合规定 符合规定 崩解度 在60分钟以内 32分钟 微生物限度 应符合规定 符合规定 结论 10．验证小结： 验证小组成品根据验证方案的要求和于7月份组织了三个批号的生产，生产中各工序生产操作正常，实际生产参数与方案数据相符，各环节物料数量也在规定范围之内，未出现异常偏差。中间体及成品的检验结果均符合规定，同时1999年、2000年生产各三批产品留样观察结果表明清火片（糖衣）的质量是稳定的。 综上所述，可以证明清火片（糖衣）的生产工艺规程是成熟的具有可操作性、稳定性、重现性，生产出的产品质量是稳定的，可以用于指导清火片（糖衣）的生产，正常情况下其验证周期可以定为1年。 11．原始记录保存地点： 本工艺规程验证过程的所有生产记录和检验记录均保存于本公司质保部。 1 1