43人工合成抗菌药
第43章 人工合成抗菌药
喹诺酮类药物
磺胺类药物
其他合成抗菌药
甲氧苄啶
硝基呋喃类
硝基咪唑类
:甲硝唑(灭滴灵)
quinolones
一 、喹诺酮类抗菌药
第一代产品:60年代初
萘啶酸:抗G-菌作用弱,毒性大,已淘汰。
第二代:70年代初
砒哌酸:强于第一代,仅用尿道、肠道感染。
第三代产品:79年后
氟喹诺酮类:口服吸收好,广谱,杀菌强,与其他
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第43章 人工合成抗菌药
喹诺酮类药物
磺胺类药物
其他合成抗菌药
甲氧苄啶
硝基呋喃类
硝基咪唑类
:甲硝唑(灭滴灵)
quinolones
一 、喹诺酮类抗菌药
第一代产品:60年代初
萘啶酸:抗G-菌作用弱,毒性大,已淘汰。
第二代:70年代初
砒哌酸:强于第一代,仅用尿道、肠道感染。
第三代产品:79年后
氟喹诺酮类:口服吸收好,广谱,杀菌强,与其他
药无交叉耐药,不良反应少。
概述
quinolones
【体内过程】
1、口服吸收良好,血药浓度相对较高
2、体内分布广泛,除脑脊液和前列腺液低于血药浓度,其余组织、体液浓度等于或高于血药浓度
3、多数以原形从尿中排出,少量从肠道排出
quinolones
【抗菌作用】
抗菌谱广,杀菌。
抗G-菌强:大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌,淋球菌(环丙、氧氟沙星抗绿脓有效)。
抗G+菌有效:金葡菌、链球菌(环丙、氧氟沙星强)
部分药物对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌有效
quinolones
【作用机制】
(1)抑制DNA回旋酶(切割与连接功能),阻止DNA复
制(对人影响较小)。
(2)抑制拓扑异构酶IV:是抗G+菌的重要靶点。其具有
解环连活性。
(3)抑制细菌RNA及蛋白质合成,诱导菌体DNA复制
错误及抗菌后效应等。
DNA回旋酶
DNA回旋酶
ATP
ADP
负超螺旋
正超螺旋
DNA拓扑异构酶IV
quinolones
【耐药性】
交叉耐药。
常见耐药菌:金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假
单胞菌等。
耐药机制
细菌DNA回旋酶染色体突变
膜结构改变,通透性降低
quinolones
【临床应用】
1、泌尿生殖道感染
环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与β-内酰类同为首选,用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎;
环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药;
对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。
quinolones
2、呼吸系统感染
左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合用,首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。
替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。
3、肠道感染与伤寒
首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢,以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎; 对沙门菌引起的伤寒或副伤寒,首选氟喹诺酮类或头孢曲松。
quinolones
4、革兰阴性菌引起的骨、关节感染。
5、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等;
6、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病
quinolones
【不良反应】
1、胃肠道反应
2、中枢神经系统毒性
3、皮肤反应和光敏反应
4、软骨损害
quinolones
【禁忌证及药物相互作用】
1.不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女,不宜用于有精神病或癫痫病病史者。
2. 喹诺酮类过敏者禁用。
3.避免与抗酸药、含金属离子的药物服用,必须合用时,应间隔2-4小时服用。
4.慎与茶碱类或NSAID合用。
5.避免日照条件下保存和应用环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星或司氟沙星,用药期间亦应避免日照。
二、常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星(氟哌酸)
口服吸收差,生物利用度35-45%,生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度。
【抗菌作用】
抗G-菌强:包括常见菌及绿脓杆菌。
抗G+菌弱:金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。
对结核、衣原体、支原体无效。
【应用】
主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染,急性淋病等,是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。
quinolones
环丙沙星(环丙氟哌酸)
1、抗菌谱广,体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮
类中最强。
2、体外对绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链
球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高
于多数氟喹诺酮类。
quinolones
3. 但对厌氧菌无效,对耐氨基苷类、第三代头孢菌素菌有效。
4.主要用于对其他抗菌药耐药的G-所致的呼吸道、
泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染。
5.口服后本品生物利用度为38%~60%,血浓度较低,静脉滴注可弥补此缺点。
quinolones
氧氟沙星(氟嗪酸)
口服吸收快而完全,血药浓度高而持久,药物体内分布广,尤以痰中浓度较高
抗菌活性强,对G+菌(包括去甲氧西林耐药金葡菌,MRSA) G-菌包括绿脓杆菌均有较强作用;对肺炎支原体,奈瑟菌,厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。
3. 治疗敏感菌所致的各种感染。
quinolones
左氧氟沙星
为左旋体,效价是氧氟沙星(消旋体)2倍,不良反应最少(2.8%)
洛美沙星
特点:
1、对G-菌的抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相近;
2、对MRSA、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌的
抗菌活性与氧氟沙星相同;
3、对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星;
4、对小鼠皮肤具有光致癌作用。
quinolones
氟罗沙星
特点:
1、广谱、高效、长效;
2 、用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系
统、妇科、外科的感染性疾病或二次感染。
sulfonamides
短效类
中效类
长效类
:磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)
:磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)
:磺胺多辛
:柳氮磺吡啶(SASP)
:磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银
(SD-Ag) 、磺胺醋酰钠(SA-Na)
磺胺类抗菌药
sulfonamides
【抗菌谱】
1、G+菌:链球菌、肺炎球菌高度敏感,葡萄球菌中度敏感。
2、 G-菌:脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。
3、对疟原虫、沙眼衣原体也有效。
【抗菌机制】
二氢蝶啶
L谷氨酸
二氢叶酸
二氢叶酸合成酶
四氢叶酸
二氢叶酸还原酶
磺胺类
(-)
TMP
(-)
NH2
PABA
COOH
二氢蝶酸合酶
对细菌四氢叶酸的合成双重阻断,两药合用产生协同作用.
sulfonamides
【应用】
泌尿道感染:(多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起)常用SIZ(菌得清)。
2. 流脑:SD首选(耐药者用青霉素、氯霉素。
3. 呼吸道感染:急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎 SMZ+TMP(复方新诺明)。
4. 伤寒、菌痢:SMZ+TMP
sulfonamides
5. 皮肤、粘膜局部感染:
丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈—PO SD、SMZ。
创面感染(含烧伤)—SML(甲磺灭脓,对破伤风、绿脓杆菌有强大作用)或SD-Ag(磺胺嘧啶银盐)。
结膜炎、砂眼:SA(磺胺醋酰钠)。
sulfonamides
【不良反应及禁忌症】
1、泌尿系统损害:SD、SMZ常见,药物尿中浓度高,溶解度小,析出结晶。
预防:同服NaHCO3(碱化尿液);大量饮水。
2、过敏反应
3、抑制造血
4、神经系统反应
5、消化道反应
sulfonamides
二、常用磺胺类药物
1. 用于全身感染的磺胺药
磺胺嘧啶(SD)
中效,t1/2 10-13h,血浆蛋白结合率低,脑脊液浓度高(血浓度的40-80%),酸性尿中易结晶。
应用:流脑首选,也用于呼吸道、泌尿道感染。
sulfonamides
磺胺甲恶唑(SMZ,新诺明)
中效,t1/2 10-12h,与TMP组成复方新诺明。
应用:治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、菌痢等。
磺胺异恶唑(SIZ)
短效,t1/2 6h,尿中浓度高,不易结晶 。
应用:用于泌尿道感染
长效类磺胺:容易过敏很少使用。
sulfonamides
2.用于肠道感染的磺胺药
柳氮磺吡啶(SASP):口服吸收少,肠道浓度高,
治疗肠道感染,如肠炎等。
3.外用磺胺药
甲磺米隆(SML):对绿脓杆菌有效,用于烧伤、伤
口感染。
磺胺嘧啶银(SD-Ag):SD抗菌,Ag收敛作用,对绿
脓、大肠杆菌有效,用于烧伤、
伤口感染。
磺胺醋酰钠(SA):眼科治疗角膜炎、沙眼。
sulfonamides
第三节 其他合成类抗菌药
甲氧苄啶(TMP、磺胺增效剂)
⑴ 抗菌作用相似磺胺,单用均易产生耐药性 ;
⑵ 抑制二氢叶酸还原酶,合用磺胺双重阻断细菌叶酸
代谢,抗菌增效数十倍,变抑菌为杀菌作用;
⑶ 两药合用可减少耐药性的产生,且抗菌谱扩大。
(4) t1/2 10-12h,与SMZ组成复方新诺明,用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。
硝基呋喃类药
广谱抗菌药,对常见G+、G-菌有效,抗绿脓、变形杆菌弱。主要用于泌尿道感染。
呋喃妥因(呋喃坦啶) 口服吸收迅速,代谢快,t1/2 0.5h,不适于全身感染,肾脏排泄,治疗尿路感染。
临床耐药菌株形成缓慢,与其他类别抗菌药之间无交叉耐药.
呋喃唑酮(痢特灵) 口服吸收少,肠内浓度高,治疗肠炎、菌痢;抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。
硝基咪唑类
甲硝唑(灭滴灵)
药理作用及应用:
1、抗厌氧菌作用
2、抗阿米巴原虫(治疗阿米巴病的首选药)
3、抗滴虫作用
4、抗贾第鞭毛虫作用(目前最有效药物)
替硝唑
作用机制:该药的硝基可被厌氧菌还原,产生细胞毒物质,抑制DNA合成,促进DNA降解 ——杀菌
药 理 学
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