胸腺及胸腺肽研究进展

结果。纤维组织的形成不可视为一个静止过程 ,应看作一 个动态过程 ,因而从理论上讲是可逆的。任何抗纤维化的 药物治疗之所以有效 ,干预降解的任何一方或最好同时干 预双方可能更具有决定性作用。一般在损害的早期 ,胶原 酶活性增高 ,但随着肝纤维化与肝硬化的发展 ,其活性下 降。与此同时 ,基质金属蛋白酶组织抑制物 ( TLMP) 活性 一直升高 ,因而逆转肝纤维的治疗除着眼于抑制 ECM 的 生成之外 ,还应着重对 MMP 活性的提高及对 TLMP 的抑 制。总之 ,肝纤维化可逆性的研究不仅是现代肝病治疗学 的一个重要内容 ,还必将导致有效抗肝纤维化药物的问 世 ,这是值得我们为之努力的。 参 　考 　文 　献 1 中华肝脏病学会肝纤维化. 肝纤维化诊断及疗效评估共识. 中华 肝脏杂志 2002 ;10 (5) :327 - 328 2 Housset C , Guechot J . Hepatic Fibrosis : Physiopathology abioloyical diagnosis. PatholBiol ( Paris) 1999 ;47 :886 - 894 3 于建国 ,薛佩莲 ,吕敏和. 病毒性肝炎及肝病学基础与临床研究 的新进展。世界华人消化杂志 2002 ;10 (6) :713 - 716 4 张定凤. 肝纤维化非创伤性指标的综合诊断. 中华肝脏病杂志 2002 ; (5) :260 - 270 胸腺及胸腺肽研究进展 亓红娟 　(泰安市口腔病医院 　山东泰安 271000) 李万岭 　(山东省新泰市中心医院 　山东新泰 ) 曹强庚 　(山东省生物制品研究所 　山东泰安 271000) [中图分类号 ] 　R331. 4 　　[文献标识码 ] 　A 　　[文章编号 ] 　1672 - 4208 (2005) 01 - 0027 - 02 　　胸腺是人体胸腔内最大的免疫调节的内分泌器官 ,胸 腺肽制剂提取于胸腺组织 ,随着对胸腺肽研究的不断深 入 ,该制剂在临床的应用越来越广泛 ,对多种病症起到了 治疗和预防作用。 1 　胸腺及其功能 胸腺是胸腔内最大的淋巴腺体 ,由外被包膜、且相连 两叶组织构成。在人体内 ,它先是随年龄的增长而长大 , 出生时约 12g 左右 ,至青春期可达到 40g 左右 ;机体成熟 后 ,他转为随年龄的增长而逐渐萎缩 ,40 岁以后 ,解剖外观 只剩下脂肪样组织。因此曾一度被人们认为是无关紧要 的、一般性淋巴组织。直到 1961 年 ,Milled 等首次报导了 新生小鼠和新生兔去除胸腺以后所观察到的变化[ 1 ] : ①去 胸腺后 ,短时间内即可看到血液和淋巴组织中淋巴细胞明 显减少 ; ②去胸腺后 ,动物失去了免疫反应能力 ,例如 :动 物的淋巴细胞不能引起移植抗宿主反应 ( GVH 反应) ; ③去 胸腺后 ,出现生长发育障碍和全身淋巴组织萎缩等消耗综 合症 ,动物在术后几个月内因周身感染而死亡 ; ④去胸腺 后 ,抗原呈现抗体生成的能力下降。总之 ,去除胸腺后 ,动 物就不能正常生长和生存 ,因此使人们认识到 ,胸腺不是 一般的淋巴组织 ,而是调节免疫的要害中枢器官。胸腺中 含有两类细胞 :淋巴细胞和上皮细胞。淋巴细胞位于上皮 细胞形成的网状结构中 ,上皮细胞是分泌和产生胸腺激素 的主要细胞。胸腺组织中的肽类成分对胸腺依赖性淋巴 细胞 ( T 细胞)的分化、成熟起着重要的调节和控制作用 ,同 时也参与神经内分泌系统和免疫系统的交互作用。 2 　胸腺肽的生物化学研究 自 Miller 首次发现胸腺对淋巴细胞的分化、成熟和免 疫活性具有重要的作用后 ,许多学者相继从小牛、猪等胸 腺中提取了胸腺蛋白粗制品 ,并命名为胸腺素 ( Thy2 mosin) [ 2 ] 。后经等电聚焦、凝胶电脉等方法获得了α1 - 10 (p I < 5. 0) 、β1 - 5 (5. 0 < p I < 7. 0) 、γ(p I > 7. 0) 三个区 16 种 多肽 : ①胸腺肽α1 :含 28 个氨基酸 ,分子量 3108 ,等电点 (p I) 4. 2 ,是胸腺肽组分中活性最强的成分 ; ②胸腺肽α5 :分 子量 3000 ,主要诱导 Lytl23 细胞分化为 Lyt1 细胞 ; ③胸腺 肽α7 :分子量 2200 ,是抑制性 T 细胞的强烈诱导剂 ; ④多肽 β3、4 :作用于骨髓干细胞 ,使之分化前胸腺细胞 : ⑤胸腺生 成素 :含 43 个氨基酸 ,分子量 4982 ,p I5. 1 ,除免疫活性外 , 与肌动蛋白的聚合密切相关。 我国自 1973 年开始研究 , 80 年代末改进并简化了 TF5 的制备工艺 ,使制品的分子量在 10000 以下 ,并命名 为胸腺肽 ,以区别于分子量大于 10000D 的胸腺素[ 3 ] 。90 年代末期至今 ,胸腺肽的研究转入了成分纯化及分离阶 段 ,从而提高了其生物活性 ,避免了过敏反应的发生[ 4 ] 。 3 　胸腺肽的生物学作用 3. 1 　免疫调节作用 :肌体的健康和抗病能力有赖于一个 健全的免疫系统 ,胸腺肽对胸腺细胞和外周 T 淋巴细胞有 加强植物凝集素 ( PHA)诱导增殖和分泌 IL - 2 的效应 ,并 连续诱导胸腺细胞分化发育为 T 细胞 ,成熟后进入外周淋 巴器官 ,在外周血循环中受到抗原刺激进一步分化成不同 功能的亚群 ,最终获得免疫能力和抗原活性。 3. 2 　与神经内分泌系统的交互作用 :自 Besendovsky1977 年首次提出神经内分泌 ———免疫调节网络以来 ,大量的实 验证实了胸腺肽类激素与内分泌系统和神经系统之间的 交互作用[ 5 ] : ①胸腺的缺失不仅损伤免疫功能的形成 ,而 ·72·社区医学杂志 　2005 年 　第 3 卷 　第 1 期 且会导致垂体前叶发育不全 ,反之 ,垂体切除后会导致胸 腺萎缩、免疫功能紊乱 ; ②垂体嗜酸性细胞激素与胸腺上 皮细胞上的受体结合可增加胸腺多肽激素释放 ; ⑧血浆糖 皮质激素的升高可导致胸腺皮质的萎缩和衰退 ,而低浓度 的糖皮质激素可加强胸腺细胞的分化 ,刺激抗体的形成 ; ④自主神经纤维深入到胸腺的实质 ,当乙酰胆碱与胸腺细 胞上的受体结合 ,可促进胸腺激素的合成 ; ⑤胸腺上皮细 胞上存在着雌激素、雄激素、糖皮质激素和甲状腺素受体。 胸腺肽β4 可通过诱导下丘脑促黄体激素释放激素 (L HRH)的释放影响生殖功能。 4 　胸腺肽的临床应用 4. 1 　先天性免疫缺陷病 :从胸腺中提取的胸腺肽制剂 ,可 以代替胸腺的功能 ,诱导前淋巴细胞转变为具有免疫功能 的 T 细胞。Allan Goldstein 对 80 多例患各种原发免疫缺陷 疾病儿童 ,经皮下注射胸腺肽后 ,绝大部分患者免疫功能 恢复[ 6 ] , T 淋巴细胞数目增加 ,免疫功能增强。 4. 2 　自身免疫性疾病 :自身免疫性疾病的出现是由于 Ts 细胞活性降低 ,免疫调节性 T 细胞失衡 ,使得B 细胞产生过 多的自身抗体所致。左大鹏报道用胸腺肽治疗活动性系统 性红斑狼疮 24 例 ,有效率 93. 1 % ;Amor 报道应用胸腺肽 ,双 盲、随机治疗类风湿关节炎患者获得较好的结果[7 ] 。 4. 3 　病毒感染性疾病 :应用胸腺肽治疗肝病的研究在我 国较早 ,曾在 1982 年华盛顿召开的“国际免疫药理大会”、 1984 年华盛顿“胸腺激素国际科学讨论会”、1992 年“第二 次国际生物反应调节剂应用科学理论会”上 ,受到了与会 者的一致好评。另外 ,在治疗和预防支气管哮喘、非典型 肺炎等病毒恶染性疾病上有较好的效果。 4. 4 　癌症的辅助治疗 :接受药物和放射线治疗的癌症患 者 ,免疫功能受到了极大的损害。胸腺肽能促进骨髓干细 胞和前 T 细胞分化成熟为各种 T 细胞亚群 ,使免疫系统恢 复原来的功能。另外 ,胸腺肽还可以抑制肿瘤细胞的转 移 ,与肿瘤常规药物配伍 ,可显著增强抗肿瘤效果。 4. 5 　其他疾病 :胸腺肽对顽固性口腔溃疡、重症肌无力、 麻风、肾病综合症、慢性肾炎、抗衰老、变态反应及细胞免 疫机能低下的皮肤病等具有显著的疗效。 总之 ,胸腺肽作为一种免疫调节剂 ,已广泛应用到临 床并取得了一定的疗效 ,但对其作用机理的探索仍未穷 尽 ,由待于广大学者进一步研究。 参 　考 　文 　献 1 Miller J EAP et a1 ,Lan cet 1961 ,2 :748 2 Goldstein AL et al ,Prcc Nat Acad Sci us 1969 ,56 :1010 3 刘士廉. 胸腺肽的研究. 北京医学 ,1991 ,13 ,104 4 李光谱. 胸腺肽纯化工艺的改进. 中国生物制品学杂志 ,2003 ,16 (3) :177 5 刘治军. 胸腺肽研究进展及临床应用. 非典科技 ,2003 ,40 6 Goldstein , Overview of immunoregulation by thymopietin. Immune Regulation by Charaoterized polypeptides ,pages 1987 ,51 - 59 7 Amor ,B. et a1 ,Nonathymul in inrheumatoid arthritis :Double blind controlled trials. Ibid ,pages 231 - 244 老年保健与社区卫生服务 赵凯国 　许俊 　倪建国 (江苏省如皋市人民医院 　江苏如皋 226500) [中图分类号 ] 　R19 　　[文献标识码 ] 　A 　　[文章编号 ] 　1672 - 4208 (2005) 01 - 0028 - 03 　　2000 年第五次全国人口普查显示 ,我国 60 岁以上老 年人人口已达 1. 2 亿 ,占全国总人口的 9. 27 % ,既将步入 老龄化国家行列 ,而江苏按国家早已达到了人口老龄 化。如皋是江苏省南通地区的一个县级市 ,据 2000 年底统 计 ,当地 145 万人口中老年人口已占总数的 12. 31 % ,百岁 以上的老人就有 200 人之多 ,是中国有名的长寿之乡[ 1 ] 。 随着人口老龄化的加快 ,最引人注意的是老年人的卫生保 健问题 ,如何通过老年人自身、家庭以及全社会来共同关 心 ,为老年人提供健康保护和健康促进的服务 ,这应当成 为社区卫生服务的重要内容之一。 1 　社区卫生服务的内涵 中共中央、国务院《关于卫生改革与发展的决定》提出 “改革城市卫生服务体系 ,积极发展社区卫生服务 ,逐步形 成功能合理、方便群众的卫生服务网络 ,是卫生事业发展 的必然趋势。”90 年代诞生的社区卫生服务是一门新兴的 医学科学 ,它以老人、妇女、儿童和慢性病患者为重点服务 的对象 ,以满足基本医疗卫生服务需求为目的 ,以生物一 心理一社会医学模式 ,为社区群众提供预防、医疗、保健、 康复、健康教育等基本卫生服务。上述提及的重点服务对 象正是社区的脆弱人群 ,尤其是老年人 ,其慢性病的发病 率要达到 70 %以上。同时自我维护能力差或丧失 ,需要他 人关照 ,极易形成社会、家庭的沉重负担 ,所以对精神蔚 藉、医疗保健的需求则更高。据资料显示至 2003 年底 ,如 皋市已建成社区卫生服务站近 400 个 ,基本覆盖了全市城 乡 ,而且退休职工社会化管理已率先在全国县级市中全面 实现。这些社区卫生服务站基本上均是以原村卫生室或 乡镇卫生院的门诊室改建而成 ,卫生服务人员以乡村、厂 矿医生为主体 ,所以他们具有主动性和全面性的特点 ,有 深入家庭、走进社区的吃苦精神 ,具有解决和诊疗大部分 常见病、多发病的能力。 2 　老年保健的重要性 有人说 ,一切良好愿望的实现均始于健康 ,长寿更离 ·82· 社区医学杂志 　2005 年 　第 3 卷 　第 1 期