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骨髓形态学评价在进展期慢性髓细胞白血病格列卫治疗初期的意义
李绵洋达万明 刘源 傅淑宏王红霞丛玉隆
【摘要】目的分析进展期慢性髓细胞白血病(CML)格列卫治疗初期骨髓细胞形态学的变化,探讨其在评价病情变化及指导
治疗中的意义。方法Ph染色体阳性C啪L进展期患者16例,其中加速期9例、急变期7例,口服格列卫o.4或o.69/d,分别于治疗
前及治疗3、6、9周采集骨髓涂片,常规糖原(PAS)染色,并分析骨髓细胞形态学变化。结果治...
堡墼至匡堂苤查;!!!生!旦箜i;鲞箜i塑丛鲤』曼h也里!:垒Y垡丝盟旦!丛!z!!!!
骨髓形态学评价在进展期慢性髓细胞白血病格列卫治疗初期的意义
李绵洋达万明 刘源 傅淑宏王红霞丛玉隆
【摘要】目的分析进展期慢性髓细胞白血病(CML)格列卫治疗初期骨髓细胞形态学的变化,探讨其在评价病情变化及指导
治疗中的意义。
Ph染色体阳性C啪L进展期患者16例,其中加速期9例、急变期7例,口服格列卫o.4或o.69/d,分别于治疗
前及治疗3、6、9周采集骨髓涂片,常规糖原(PAS)染色,并分析骨髓细胞形态学变化。结果治疗过程中,多数患者骨髓细胞增生度
降低较明显,粒系及原始细胞比例下降,但红系比例增高明显,巨核细胞3周时下降明显;少数患者除了红系仍呈明显增高趋势外,其
余上述特征变化不明显,按照诊断
评价骨髓,可使约l/3患者病情评价出现误差。对外周血白细胞及血小板下降显著的患者,若
骨髓粒系、巨核细胞显著降低,则暂时减量或停止格列卫治疗。结论进展期CML应用格列卫治疗初期骨髓形态学具有特征性的
变化,可用于评价病情变化及指导治疗。
【关键词】白血病,髓样,慢性;格列卫;骨髓检查
【中国图书资料分类号】R|733.722
M【orpt湖ogical删砌Imti叽0fb蚰em跚珈啊洲ngilIitialstageofGIeev∞th脚钠rfbr喊mentof幽删cmyelog即。啷
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Li№anyang,陵Wanrning,UuYuan,eta1.&partmentofClinicalLaboratory,GeneralHoSpitalofPLA,
Beijil】g100853,C11ina
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【Keywol咀s】leul【砒,nlyeloid,duDflic;(丑eevec;borler瑾啪wexaII】irlation
慢性髓细胞白血病(chromcrnyelogenousleuke“a,
am。,简称慢粒)是一种获得性多能造血干细胞克隆性
恶性增殖性疾病。近年来,bcr/abI酪氨酸激酶抑制剂
格列卫(sTl571、伊马替尼)广泛应用于CML的治疗,
尤其是对进展期(包括加速期及急变期)的患者,格列
卫能够使其逆转为慢性期,甚至获得细胞学或遗传学
缓解,从而得到造血干细胞移植的机会L1]。作者在临
床发现,应用格列卫治疗的初期患者骨髓细胞形态学
发生了一系列变化,尤其是进展期患者,其红系多明显
增高。因此本研究对咖,进展期患者格列卫治疗初
期骨髓细胞形态进行了分析,以探讨其在判断病情变
化、指导格列卫进一步治疗中的意义。
1资料与方法
1.1研究对象2004年1月~2006年10月在解放军
总医院门诊及住院治疗的Phl阳性进展期CML患者
16例,按照诊断标准[2-3]明确诊断,分为2组,一组为
加速期(accelerated-phaSe,AP)患者(9例),另一组为急
变期(blastic-phase,BP)患者(7例)。16例患者中男12
例,女4例,中位年龄49岁,病程8个月~9年,均经过
羟基脲、干扰素或联合化疗,最终进入加速期或急变
期。对患者一般情况评价后未发现明显禁忌证,予格
列卫治疗,剂量为0.49/d或O.6∥d,早晨顿服。
1.2骨髓形态学分析在格列卫治疗前及治疗后3、
6、9(±1)周分别采集髂后上棘骨髓液,常规涂片,瑞氏
【作者简介】李绵洋,主治医师,博士生。主要从事血液病实验室诊断
及相关研究工作。E-nlail:plahospital@sDhIL㈣
【作者单位】100853北京解放军总医院临床检验科(李绵洋、刘源、
傅淑宏、王红霞、丛玉隆),血液科(达万明)
【通讯作者】达万明,电话:010-66939672
万方数据
染色后分析。若标本采集中出现干抽或混血稀释,则
同时取骨髓活检标本另行检查。骨髓涂片由有经验、
资质的血液形态学专业人员独立分析
(单盲)。骨
髓增生度分为极度活跃、明显活跃、增生活跃、增生减
低、增生极度减低5级。非红系细胞(non卿hroid
cells,NEC)计数指分类计数时剔除红系以及淋巴、浆
细胞等非造血细胞成分。小巨核细胞指直径小于15肛1
的小、微巨核细胞。
对治疗3周及6周时患者有核细胞及非红系细胞
中原始细胞的比例进行比较,评价红系异常对病情判
断的影响。
1.3 PAS染色按常规方法进行,用于检测骨髓有核
红细胞中的糖蛋白,辅助判断红系细胞异常增生情况。
计数有核红细胞PAS阳性率,按弱阳性、阳性、强阳性
分别计1分、2分、3分计算积分。
1.4统计学处理应用CHISS统计分析软件。骨髓
形态学参数以硅s表示,治疗过程中参数的变化采用
单因素方差分析;红系异常对骨髓形态学诊断(病情变
化/疗效判定)的影响采用双向有序列联表的K印pa检
验。
2结 果
2.1骨髓形态学变化本实验两组患者均为常规治
疗后的进展期CML,采用格列卫治疗前的骨髓形态学
·455·
检查结果为判断其分期的依据,其中部分病例(3例)骨
髓中原始细胞未达到10%,但其他资料符合AP期的
诊断。治疗过程中的骨髓形态学参数变化见表1。所
有患者骨髓检查各参数4次之间比较,差异均有统计
学意义(P
O.05)。
在治疗的第3周和第6周骨髓增生度和粒系比例
明显降低,而两组中红系比例均显著增高,以中、晚幼
红细胞为主,但有2例BP组患者原始、早幼红细胞增
生,PAS染色无明显阳性。治疗3周后骨髓中的原始
细胞均开始显著下降,但BP组下降没有AP组明显,9
周时部分患者开始反弹。治疗后巨核细胞显著减少,
尤以BP期为明显;小巨核细胞出现频率降低。
2.2红系异常对病情判断的影响格列卫治疗后骨
髓中红系比例均明显增高。治疗3周及6周时共32
例次有核细胞计数及非红系细胞计数的原始细胞比例
(表2),从中可以看出,非红系细胞中原始细胞比例明
显升高,表明部分患者的疗效欠佳。按有核细胞计数
结果判定,治疗后缓解(CR)和恢复到慢性期(CP)的共
占21例次(65%),但根据非红系细胞计数结果判定则
只占44%,其中有7例次被划入AP及BP组。统计分
析表明,两种计数方法对诊断的结果是不一致的(P>
0.05)。
表l进展期CML格列卫治疗初期的骨髓细胞形态学变化 。.
1Blbk1 MDrphologyof腿肿wcdlsmi血ialtrea协l舶t0faccelerat矗phaSeandblaStbpl】aSeCML、jl,ithGleevec
表2格列卫治疗3周及6周时红系异常对原始细胞比例判断
的影响
尉bk2 Impactofab∞nml∞rdlroidsyst咖onevalmtionof
nlyeloidp】-ecursorS
2.3基于骨髓形态学改变对治疗的调整 治疗过程
中,2例患者并发严重感染、出血(AP组1及BP组各1
例),其骨髓呈严重抑制,在治疗4周时将格列卫减量
为O.3∥d,仍不能耐受,于5周时停药。
3讨 论
格列卫是一种分子靶向性治疗药物,能够特异性
阻断酪氨酸蛋白激酶的作用过程,广泛应用于C池的
治疗。研究认为,格列卫可选择性抑制bcr/abl+细胞
生长、促进其凋亡,同时诱导白血病原始幼稚细胞的分
化,通过使残存的正常干细胞恢复增殖并分化为各细
胞系而重建骨髓造血功能[4]。大多数患者治疗后骨髓
万方数据
· 456· 堡丝至匡堂塞查!!!!生!旦箜!;鲞箜i塑丛盟』曼垫i旦里坠垒y!131盟!§丛型;塑!
形态学改变明显,主要表现为粒系显著降低、红系数量
恢复正常、巨核细胞显著下降以及血管生成减少、纤维
减退等基质反应L5_6J。
本研究主要分析了进展期CML在格列卫治疗初
期的骨髓形态学变化,结果显示,治疗3周时患者的骨
髓形态即发生明显变化,表现为骨髓增生度下降,粒
系、巨核细胞被显著抑制,但红系比例却明显增加,分
析原因可能有:①白血病克隆被抑制后,正常的干细胞
呈优势生长,造血功能恢复,其中红系恢复要早于粒、
巨核系,这与白血病常规化疗后骨髓恢复的次序是一
致的;②由于进展期的C地常有较重的贫血,所以正
常的红系有代偿性过度增生的可能;③CML骨髓总体
增生度低下,所以红系增生相对增高。需要注意的是,
也有少部分病例的白血病细胞对格列卫治疗并无明显
反应,骨髓增生度仍较高,但其红系同样表现为过度增
生。到治疗9周时,骨髓才表现为粒、巨核系的逐渐恢
复,此时红系开始下降,但骨髓增生度多数仍在活跃或
偏低,表明格列卫对骨髓的抑制作用持续存在。
本研究周骨髓涂片的PAS染色结果正常,表明红
系的增生不是恶性增殖,但是,在n姬及WH0白血病
分型标准中,对红系高比例的白血病要求进行N11C矫
正后评价原始细胞的数量[7]。本研究结果显示,格列
卫治疗后原始细胞明显降低、可评价为CR或CP期的
患者,若不考虑具体病情,单纯按照标准[3],其中1/3
患者将被评价为病情继续进展。2例BP组患者接受
治疗后,原始细胞均降低,但其原、早幼红细胞增生,在
院外骨髓检查均被报告为AⅦrM6。因此,在实际工
作中评价治疗效果时不能仅考虑骨髓的细胞比例,而
应结合临床及治疗情况综合分析。
格列卫治疗后患者的全血均可显著下降,易并发
重度贫血、感染或出血等,多数患者经积极支持治疗可
以耐受继续应用格列卫,避免因停药造成的经济浪费、
治疗失败等不利后果。但是此时应检查骨髓象,若呈
重度抑制,则应减量或停止治疗。
【参考文献】
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B100d,2002。loo(7):2292
(2007-01一02收稿2007-03-10修回)
(责任编辑胡全兵)
·信 。息·
第十届全军骨科学术大会暨国际骨科学术研讨会征文
经解放军医学科学委员会骨科专业委员会研究决定,第十屑全军骨科学术大会暨国际骨科学术研讨会拟定于2007年9月21~
23日在重庆召开,由第三军医大学西南医院全军矫形外科中心承办。
本届会议将集中体现近年来我军在骨科领域所取得的研究成果,反映骨科基础研究及战创伤、脊柱、肿瘤、关节外科、小儿骨科、
手显微外科等方面的最新技术和进展。会议将邀请国内外著名骨科专家进行相关专的学术讲座。
征文内容:①骨科基础研究;②战创伤救治;③脊柱外科;④关节外科;⑤骨病、骨肿瘤的诊断和治疗;⑥手外科和显微外科;⑦骨
科微创技术及影像导航技术;⑧骨科康复与护理。论文要求突出科学性、先进性、实用性,论据充分。请寄全文及结构式摘要各一份
(全文字数不限,摘要限500字以内)。欢迎英文摘要,以便中外交流。论文以E_mail方式投稿。截稿日期:2007年7月30日。稿件
请注明作者姓名、单位、通讯地址、邮政编码及联系电话,并提供第一作者的一寸彩色照片一张。
稿件请寄重庆市第三军医大学西南医院全军矫形外科中心方青收,邮编400038。信封上请注明“会议征文”字样。联系电
话:023-65340297,13452308263。传真:023—65340297。E.nlail:spine@mil.tnm扎∞圩Lcn。稿件一律不退,请自留底稿。欢迎地方同道
参会。
第十届全军骨科大会筹委会
重庆市第三军医大学西南医院骨科
2006年12月25日
万方数据
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