高蛋白饮食及大量蛋白尿对慢性肾功能衰竭大鼠的加重损害作用

高蛋白饮食及大量蛋白尿对慢性肾功能衰竭大鼠的加重损害作用 【摘要】 观察高蛋白饮食及大量蛋白尿对慢性肾功能衰竭（chronic renal failure， CRF）大鼠的加重损害作用。方法:通过先用5/6肾切除大鼠法制作CRF动物模型，成功后再分别给予5/6肾切除大鼠不同蛋白饮食喂养2个月，制作有大量蛋白尿的CRF动物模型。生化不同蛋白饮食喂养的5/6肾切除大鼠血尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）、血清肌酐（serum creatinine， Scr）和24 h尿蛋白定量;放免检测血内皮素-1（endothelin-1， ET-1）、血栓素B2（thromboxane B2， TXB2）、6-酮-前列腺素Flα（6 ketone prostaglandin Flα， 6-Keto-PGFlα）;分光光度计比色法检测血和肾组织超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、丙二醛（malondialdehyde， MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase， GSH-Px）水平。结果:高蛋白饮食及大量蛋白尿可通过加重CRF大鼠的血液动力学异常，升高TXB2和ET-1，降低血 6-keto -PGFlα;减弱大鼠血SOD和GSH-Px的活性，加速肾损害。结论:高蛋白饮食可通过导致5/6肾切除大鼠大量蛋白尿，影响肾脏血管活性物质表达，降低5/6肾切除大鼠抗氧化能力而加速CRF的进展。 【关键词】 肾功能衰竭， 慢性 　蛋白尿既是各种慢性肾脏病的主要临床症状，又是慢性肾脏病进展的独立危险因素之一。已有研究表明，没有蛋白尿的肾小球肾炎，肾功能极少发生进行性衰退，大量蛋白尿对肾脏具有直接损伤作用，可以使原有的肾小球损害逐渐加重，促使肾小球硬化的发生［1］。因此，研究高蛋白饮食及大量蛋白尿加重慢性肾功能衰竭（chronic renal failure， CRF）进展的作用，具有重要的临床指导意义。本研究通过给予5/6肾切除大鼠高蛋白饮食，观察高蛋白饮食及大量蛋白尿对CRF大鼠的加重损害作用。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验动物及造模 成年雄性SD大鼠40只， 6～8 周龄，体质量160～190 g，由上海必凯实验动物有限公司提供。大鼠在上海中医药大学实验动物中心分笼饲养，于12 h光照、45%左右相对湿度的普通设施中自由饮食。大鼠适应1周后，随机抽取 7只 作为正常对照组，其余33只为造模组，正常对照组给予自由进食及饮水。CRF模型制作参照文献［2］进行，造模组先以苯巴比妥（100 mg/kg）腹腔注射麻醉大鼠，然后以乙醚诱导麻醉，使大鼠仰卧，后肢交叉固定于手术台上以暴露背部左肾区，从距左脊肋骨1.5 cm处作斜向外方切口。经后腹膜取肾脏，暴露皮质部分并以剪刀切除，用明胶海绵压迫止血片刻，再滴加数滴纤维蛋白原溶液或凝血酶溶液，稍等片刻，当切面上不再有活动性出血后复位剩余左肾，缝合，1周后切除整个右肾，2次手术共切除肾脏约80%左右。2周后在大鼠尾静脉采血测定血肌酐（serum creatinine Scr），造模组大鼠血肌酐明显高于正常对照组为造模成功，共有27只造模成功。再根据造模组大鼠的血肌酐值将其分为模型组、中蛋白组和高蛋白组，每组9只，各组间血肌酐差异无统计学意义（ P