珊瑚姜油的透皮吸收性的研究

珊瑚姜油的透皮吸收性的研究　　【摘要】目的证明珊瑚姜油可以通过皮肤吸收到血液和分布到体内器官。方法15只雌性家兔随机分成三组，珊瑚姜油低浓度组(20%)、珊瑚姜油中浓度组(50%)、珊瑚姜油高浓度组(100%)，各5只。家兔脱毛后外用实验药物，用药2ml/次，2次/d，给药5d。最后1次用药4h后，采取动物血液及卵巢，经过处理检测动物血液和卵巢中珊瑚姜油的主要成分对孟-4-醇(松油醇)的含量。结果珊瑚姜油不同浓度组家兔血液和卵巢中对孟-4-醇(松油醇)的含量存在差异，珊瑚姜油高浓度组血液和卵巢中对孟-4-醇(松油醇)的含量高于低浓度组和中浓度组，差异有统计学意义(P<0.001)。结论珊瑚姜油可以通过皮肤吸收到血液和分布到体内器官。　　【关键词】透皮吸收性;珊瑚姜油;　　珊瑚姜是贵州省一种地道的苗药，其块茎提取出的挥发性油主要成分是对孟-4-醇(松油醇)，含量>30%。近年，珊瑚姜油常在医学美容和芳香疗法方面作为精油的应用等同于茶树油，在美容方面和对女性卵巢有很好的保养作用[1]，但能否促透皮吸收尚有争议。所以本研究除了研究珊瑚姜油能否透过皮肤吸收到血液中外，还监测了家兔卵巢中的含量。　　1、材料与方法　　1.1实验药品与器材珊瑚姜油(由贵阳舒美达制药有限公司提供)、75%酒精、脱毛剂(硫化钠8g溶于100ml水)、10%水合氯醛、家兔(由贵阳医学院动物实验中心提供)、日本ZHIMADZU(岛津)生产的GC-14C气相色谱仪，配有氢火焰离子化检测器(由贵州师范大学分析中心提供)。　　1.2方法　　1.2.1药物的配制珊瑚姜油低浓度组(20%)由珊瑚姜油40ml加到75%酒精160ml中制成。珊瑚姜油中浓度组(50%)由珊瑚姜油100ml加到75%酒精100ml中制成。珊瑚姜油高浓度组(100%)为珊瑚姜油200ml。　　1.2.2实验方法取平均体重(2.0±0.1)kg雌性家兔15只，随机分成三组。第一组：为低浓度组;第二组：为中浓度组;第三组：为高浓度组。在家兔的背部剪去10cm×10cm范围的被毛，再用脱毛剂脱毛成光滑的皮肤，待用。第一组以低浓度的珊瑚姜油2ml涂抹家兔的皮肤，2次/d，连续用药5d;第二组以中浓度的珊瑚姜油2ml涂抹家兔的皮肤，2次/d，连续用药5d;第三组以高浓度的珊瑚姜油2ml涂抹家兔的皮肤，2次/d，连续用药5d。每只家兔给完最后一次药，4h后用10%水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉后取心脏血5ml，分离出血清待测;取卵巢0.3g用滤纸蘸去血液后加3ml生理盐水研磨成匀浆，然后以2500r/min离心5min，取上清夜待测。　　1.2.3检测方法取2ml的样品在带塞的离心玻璃管中，加入1ml的苯盖紧塞子，用力震荡5min，然后以3000r/min离心10min，取上层有机相为供试样品。采用日本ZHIMADZU(岛津)生产的GC-14C气相色谱仪进行测定，色谱条件为SE-30石英毛细管柱(30M×0.53mm×0.25μm);柱温是在50℃保持4h后，以10℃/min升至200℃，保持5min;检测器和进样器温度均为230℃;氮气作为载气，分流比10∶1。N2640kPa，O260kPa，H240kPa。先检测出标准品中珊瑚姜油主要成分对孟-4-醇(松油醇)峰值出现的时间及其峰面积，待测样品在这个时间出现的峰值，就是待测样品中对孟-4-醇(松油醇)的峰值，按归一法计算样品中对孟-4-醇(松油醇)的含量。(由贵州师范大学分析中心测算)　　1.3统计学方法采用SPSS11.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验。按组间单因素方差分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。　　2、结果　　三组家兔血清及卵巢中松油醇含量比较，珊瑚姜油高浓度组血液和卵巢中对孟-4-醇(松油醇)的含量高于低浓度组和中浓度组，差异有统计学意义(P<0.001)。　　3、讨论　　正常的皮肤不但有防护功能，而且有吸收的作用。但是药物能否透过皮肤吸收及其途径至今仍有争论，一般认为皮肤角质层是药物透皮吸收的主要屏障[2]。现在大多数学者认为皮肤的吸收作用主要通过以下3条途径：①透过角质层细胞，是主要的吸收途径;②角质层细胞间隙和毛囊，此通道是电解质的唯一通道;③皮脂腺或汗管，有少数重金属及化学物质是通过毛囊和汗腺管弥散到真皮中去的，它的重要性不如角质层[3]。　　珊瑚姜(ZingiberCorallinumHance)，又名阴姜，是贵州道地中草药，对多种致病性皮肤真菌具有抑制和杀灭作用，效果极佳，同时有止咳平喘之功效。袁果等[4]超临界CO2萃取珊瑚姜根茎精油，经气相色谱及色谱/质谱仪联用仪分析，共检出53个组分，鉴定出已知化合物32个，占精油成分全量的84.48%，主要成分为对孟-4-醇(>30%)、1，8-桉叶油素(>10%)、β-甜没药、反式-3，4-二甲氧基肉桂醛、3，5-二甲氧基肉桂炔醛、3-甲氧基-4-羟基肉桂酸甲酯等、醇、芳醛、芳酸酯类化合物。在珊瑚姜根茎精油众多的化学成分中，具有消炎、抗菌作用的成分主要是孟-4-醇、桉叶素油。它的主要成分与茶树油的主要成分非常相近，有许多学者在广谱的抗微生物活性及医学美容中作为精油应用方面作了研究。　　目前国内和国外还没有学者对珊瑚姜油的透皮吸收性作过研究，对于珊瑚姜油能否透过皮肤吸收到体内，有些学者持怀疑态度。本实验证实了珊瑚姜油可以通过皮肤吸收到血液和体内器官，特别对珊瑚姜油能否通过皮肤外用吸收到卵巢做出了明确的回答。实验同时证明珊瑚姜油吸收到体内的量是随着其浓度的升高，其吸收的量也随之增多。由于精油一般不用纯精油，故在使用时应与基础油混合使用，这样必然就会降低精油的浓度，减少对精油的吸收，可在精油内加其他的促透皮吸收剂，促进精油的吸收。　　实验表明，对孟-4-醇(松油醇)在雌性家兔卵巢中的浓度较其他器官和血液中的浓度高，这可能与用药的部位有关。表明对孟-4-醇(松油醇)可能有一定的卵巢辐集性。这种辐集性对卵巢的保养有其积极的意义，同时也提醒广大医务人员注意这种辐集性对卵巢的毒副作用和不良影响，也有必要监测对孟-4-醇(松油醇)对肝肾功能的影响，这也是医务人员下一步要进行的研究方向。　　：　　[1]张润宇，余德顺.民间传统药用植物珊瑚姜的研究与开发进展.四川中医，2004，22(10)：26-28.　　[2]平其能，孙国庆，刘国杰.角质层及其类脂对雌二醇经皮吸收的作用.中国药科大学学报，1993，24(1)：24.　　[3]方世平.药剂学促进透皮吸收技术的机制.中国医院药学杂志，2000，20(12)：750.　　[4]袁果，先静缄.超临界CO2萃取珊瑚姜根茎的化学成分.云南植物研究，1997，19(1)：100-102.