多囊卵巢综合症患者的胰岛素抵抗

多囊卵巢综合症患者的胰岛素抵抗 多囊卵巢综合症患者的胰岛素抵抗 多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见的生殖功能障碍性疾病，主要表现为卵巢的 雄激素过多及无排卵，其发生率占生育年龄妇女的5%～10％［1］。此外，PCOS患 者也存在糖代谢异常，主要表 现为胰岛素抵抗(IR)及代偿性高胰岛素血症，其糖 耐量低减的发生率也占生育年龄妇女的10%［1］。现就关于PCOS的IR基础及临床方 面研究进展作一综述。 一、胰岛素作用及IR 　　（一）胰岛素作用的细胞机理 　　胰岛素是人体最重要的代谢激素，也是唯一降糖激素。胰岛素的生物学作用主 要是调节糖代谢和脂代谢，还通过调控基因表达和蛋白质合成等进一步影响相应器 官的功能，这与其受体所分布的器官有关。胰岛素受体结构上含有的2个α及β亚 单位，通过二硫链桥相连。α亚单位位于细胞外，β亚单位含有细胞外部分、跨膜 部分及细胞内部分。其中，β亚单位细胞内部分包括近膜区、调控区及C末端区。 α亚单位与胰岛素分子结合后，通过自身的变构作用，使β亚单位氨基酸残基自身 磷酸化，并进一步磷酸化细胞内各种酶反应底物，如胰岛素受体底物等。胰岛素与 受体结合，实现信号的跨膜传递。胰岛素受体自身磷酸化作用之一，是激活胰岛素 受体底物-2及磷酯酰肌醇-3(PI-3)激酶，通过一系列作用使输送葡萄糖的葡萄糖载 体蛋白-4，由细胞内的贮存池移位并融合到细胞膜上，大大加速葡萄糖由细胞外到 细胞内的跨膜运输过程，为完成该细胞的生物学功能提供能源，此为PI-3途径；胰 岛素受体自身磷酸化作用之二，是使胰岛素受体底物-1及有丝分裂激活蛋白(MAP) 激酶磷酸化，影响基因调控及蛋白合成的各种酶， 实现胰岛素调节该细胞所具备 的特殊功能，此为MAP途径。这两种信号传递途径，与受体内酪氨酸残基的自身磷 酸化作用有关。 　　(二)IR血糖调节的代偿及失代偿 　　IR是指机体内生理水平的胰岛素促进器官、组织和细胞吸收、利用葡萄糖效能 下降的一种代谢状态。正常血糖的维持是机体糖代谢调节处于平衡状态的标志。机 体从IR发展到高血糖的基本过程是：IR状态下，主要是肌肉等外周组织胰岛素介导 的葡萄糖摄取效能下降，为避免由此出现的高血糖，胰腺B细胞代偿性形成高胰岛 素血症，使血糖长期维持正常；当IR继续加剧，胰腺B细胞分泌胰岛素出现消耗性 下降，到一定程度时，脂肪组织也因IR导致游离脂肪酸释放入血显著增加，游离脂 肪酸不仅进一步加剧胰岛素介导葡萄糖摄取障碍，而更加重要的是，游离脂肪酸流 入肝脏增加，刺激肝内游离脂肪酸氧化及糖异生，导致肝葡萄糖合成(HGP)及释放 增加，外周血糖水平不再因代偿性高胰岛素血症而维持正常，血糖从此骤然升高。 机体在IR状态下维持血糖正常的代偿过程较为漫长，而游离脂肪酸使IR血糖升高的 失代偿过程较为迅速。IR状态下高血糖一旦出现，一方面使吸收利用葡萄糖有障碍 的外周组织的葡萄糖流入量绝对值增加，另一方面失去了相对正常的血糖浓度，导 致显性糖尿病发生。高胰岛素血症是IR状态下胰岛素调节糖代谢尚处于代偿阶段的 标志。 二、PCOS患者的IR 　　（一）IR的临床特点 　　IR及高胰岛素血症是PCOS患者糖代谢异常的基本特征，其中肥胖患者高胰岛素 血症发生率约75%，而非肥胖患者也达30%以上。PCOS的肥胖患者占50%～75%，使P COS患者的糖耐量低减总发生率达20%～40%［1］。PCOS患者IR的临床特点［2］： (1)肥胖及不肥胖患者与其年龄及体重匹配的对照组比较均有IR及高胰岛素血症， 但肥胖因素明显加剧IR。(2)不同种族患者的临床表现存在差异，但IR却是共同特