肉苁蓉的研究与临床应用

2007年第20卷第12期 GansuJournalofTCM,2007Vol.20No.12甘肃中医 !!!!!!!!"! " !!!!!!!!" ! " ·药苑采珠· 经脉，再加心气推动无力，从而形成气血瘀滞不畅，或因多 思远虑过伤七情，导致气机郁结，络脉失畅。临床可根据上 述病机，采用消食、化痰、平喘、理气、活血等法，但必须顾 及老年人的体质及发病特点，不能与青壮年人一样论治。 2.5 表虚忌汗 老年人腠理疏松，表卫不固，所以发汗之 药应当慎用。汗出耗气伤津，老年气津两乏，岂堪再予剥 夺。如确有表证，也只能有用轻淡芳香之品，使邪气缓缓从 皮毛透出，无犯中焦，莫伤津液。取汗之法，当取于自然，不 宜急暴，对老年人尤其要谨慎。阳虚者可助以党参、黄芪、 白术之类，阴虚者可助以麦门冬、白芍、石斛等品。如遇汗 出太过，肢冷脉微，或气脱昏沉，将至亡阳的危侯，当速用独 参汤或参附龙牡汤，固阳救逆以防虚脱而致不救。 (收稿日期 2007-03-14) 肉苁蓉(HerbaCistanche)是列当科(Orobanchaceae)肉 苁蓉属(Cistanche)植物肉苁蓉干燥带鳞叶的肉质茎，又名 地精、金笋、苁蓉、大芸［1］。肉苁蓉具有补肾壮阳，填精补 髓，养血润燥，悦色延年等功效，主治男子阳痿、女子不孕、 带下、血崩、腰膝冷痛、血枯便秘等。在历代增力中药处方 中出现率占第1位，而在抗老防衰类方剂中仅次于人参占 第2位。其生长在西北荒漠，且有极好的药用价值，素有 “沙漠人参”之美称。 肉苁蓉属植物约有20种，分布于欧洲、亚洲温暖的干 燥地区，我国分布于内蒙古、宁夏、甘肃、青海以及新疆等 地。我国肉苁蓉属植物有6种及变种1种，即肉苁蓉(Cis- tanchedeserticolaMa)、盐生肉苁蓉［Cistanchesalsa(C.A. Mey.)G.Beck］、沙苁蓉(CistanchesinensisG.Beck)、管花肉 苁蓉［Cistanchetubulosa(Schenk)R.Wight］、兰州肉苁蓉 (CistanchelanzhouensisZ.Y.Zhang)、迷肉苁蓉［Cistanche ambigua(Bge.)G.Beck］6种及 1个变种白花盐苁蓉(Cis- tanche.salsa.var.albiflorP.F.TuetZ.C.Lou)［2-3］。 肉苁蓉在我国已有两千多年的使用历史，现代药理学 表明，肉苁蓉除在作为传统的补肾壮阳中药外，更兼具有 抗衰老、增强记忆、提高免疫力等多种功能。本文结合最新 国内外文献，对肉苁蓉属植物的化学成分、药理作用和临 床应用研究概况予以综述。 1 化学成分 从20世纪80年代开始，国内外对肉苁蓉的化学成分 进行了大量研究，其中日本起步较早，随着分离提取和检 测技术的飞速发展，已分离出多种类型的物质，主要可分为 苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖、生物碱等。 1.1 苯乙醇苷类 苯乙醇总苷是肉苁蓉中主要活性成分， 具有壮阳、抗氧化、增强记忆力等多种功能。对这一成分的 研究也比较深入。目前共分离得到22个苯乙醇苷类成分， 包括1个单糖苷，14个双糖苷和7个三糖苷［4］。有学者先 后从我国产盐生肉苁蓉中分离出了肉苁蓉苷A、B、C、D及麦 角甾苷等［5］。堵年生［6］首次从荒漠肉苁蓉中分离出海胆 苷、肉苁蓉苷A、麦角甾苷和2＇-乙酰基类叶升麻苷，肉苁 蓉苷B、C、H也于1994年从本属植物中分离［7］。其后，屠鹏 飞等［8］采用高效液相色谱法，对肉苁蓉生药和商品药材中 的苯乙醇苷类成分进行了定性和定量。测定了松果菊 苷和麦角甾苷含量。宋志宏等［9］采用高效液相色谱法从管 花肉苁蓉中分离出2＇-乙酰基类叶升麻苷、红景天苷、 crenatoside等7个苯乙醇苷类化合物，其中crenatoside 为首次从本属植物分离得到。松果菊苷和麦角甾苷是肉苁 蓉中苯乙醇总苷的主要成分，其含量分别为0.10%～0.53%、 0.06%～0.46%。 1.2 环烯醚萜类及其苷类 目前从肉苁蓉属植物中分离 得到环烯醚萜2个，环烯醚萜苷10个。肉苁蓉属植物的环 烯醚萜苷具有以下特征：1位连有葡萄糖；5，9位为B-H；4 位有些存在羧基；6，7，8或10位常常含有羟基，或失去羟 基形成双键或环氧醚键。有学者对我国内蒙古产肉苁蓉C. salsa进行系统研究，并分得 8-表马钱子酸、Mus- saenosideacid、Leonuride(ajugol)、8-表去氧马钱子 肉苁蓉的研究与临床应用 吴晓春 1,史 颖 2 (1 解放军第四医院药械科,青海 西宁 810007;2 解放军第十五医院药械科) 摘 要 目的:介绍肉苁蓉化学成分、药理作用及临床应用方面的研究概况。方法:以近 10年国内外发表的文 献为依据,对肉苁蓉的研究和临床应用进行综述。结果:肉苁蓉中有苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖、生物 碱、微量元素等多种类型的化学成分;药理研究表明肉苁蓉可以调节神经系统、抗衰老和抗氧化作用、通便作用等方 面药理活性,广泛应用于临床。结论:应加强肉苁蓉有效成分和作用机理的研究,以便更好地指导临床应用。 关键词 肉苁蓉;化学成分;药理作用 中图分类号:R282.71 文献标识码:A 文章编号:1004-6852(2007)12-0049-03 49 2007年第20卷第12期 GansuJournalofTCM,2007Vol.20No.12甘肃中医 酸、Gluroside、京尼平酸、Bartsioside、6-Deoxycatalpol、 苁蓉素、苁蓉氯素等化合物［5］。有学者从C1desterticola 中分得8-表马钱子酸葡萄糖苷［5］。徐文豪等［6］从C1des- terticola中分得8-表马钱子苷酸。 1.3 木脂素类及其苷类 有学者从肉苁蓉属植物中已分 离得到1种木脂素和5种木脂素苷，其中2种为新木脂素 苷［5］。分别是：(+)-SyringaresinolO-β-D-glucopyrano- side；Liriodendrin、松脂醇粉末、(+)-PinoresinolO-β- D-glucopyranoside和松脂酸。从C·tubulosa中分得新木 质素：Dehydrodiconiferylalcoholγ'-O-β-D-glucopy- ranoside及 Dehydrodiconiferylalcohol4'-O-β-D- glucopyranoside。 1.4 挥发性成分 国内学者运用GC-MS技术和超临界流 体萃取技术(SFE)对肉苁蓉的脂溶性及挥发油成分作了大 量研究，大致分为3类：C16～C28的直链烷烃，酯类化合物和 低相对分子质量的含氧、含氮化合物，此外还发现有棕榈 酸和亚油酸等成分。 1.5 其他类 肉苁蓉中还含有酚苷、单萜苷、生物碱、糖 类、糖醇、甾醇等成分。薛德钧［10］从管花肉苁蓉中分得β- 谷甾醇、D-甘露醇、D-葡萄糖、D-果糖、胡萝卜甙、琥珀酸 等。徐朝晖［11］从 C.deserticola中分得10个化合物：苁 蓉素、梓醇、丁香苷、红景天苷、2，5-二氧-4-咪唑烷-氨 基甲酸、甘露醇、硬脂酸、β-谷甾醇、胡萝卜苷、甜菜碱。陈晓 东等［12］还分析了其中所含的Ca、Mg、Zn、Cu、Mo、Po和P，其 中Fe、Cu、Zn、Mn的含量比一般中药高。白英［13］通过Seph- adex-G100柱层析分级得到2个级分。经HPLC测定，肉苁 蓉提取液中以甘露糖为主，还包含有鼠李糖和蔗糖以及一 些低聚合糖。 2 药理作用研究 2.1 调节神经内分泌系统的作用 肉苁蓉对人体神经内 分泌系统的调节和控制中心———下丘脑的老化有调整作 用，可改善阳虚动物的营养、体质量、耐力和抗寒力等。对 阳虚患者具有明显的强壮作用和治疗作用。其苯乙醇苷类 化合物有治疗因肾阳虚而导致的性功能障碍和健忘症［14］。 王德俊等［15］用肉苁蓉水煎液对雄性小鼠灌胃2～3周，发现 其确能促进睾丸生精功能，改善附睾的微环境。何伟等［16］ 测定肉苁蓉中的麦角甾苷和甜菜碱具有雄性激素作用，能 显著增加去势大鼠精囊前列腺的重量，荒漠肉苁蓉还可减 轻肾上腺的质量；此外，荒漠肉苁蓉对正常大鼠和小鼠有 同样的作用。进一步的研究发现两种肉苁蓉中所含的苯乙 醇苷类化合物类叶升麻苷是主要活性成分。 2.2 免疫作用 肉苁蓉属于一种能兴奋垂体、肾上腺皮 质或有类似肾上腺皮质激素样作用，调节机体免疫功能的 名贵中药。研究表明，肉苁蓉水提取物可以显著提高巨噬 细胞的吞噬百分率和吞噬指数，可使被强的松抑制低下的 非特异免疫功能恢复到一定水平［17］。宗桂珍等［18］也报道 肉苁蓉可加强小鼠巨噬细胞的吞噬功能。多糖在其提取物 中含量较高，其免疫作用应与之有关。而曾群力等［19］的研 究也证实了从肉苁蓉中提取的多糖具有调节小鼠淋巴细 胞免疫功能。沈敬华等［20］报道肉苁蓉中的多糖可增强T淋 巴细胞增殖反应、巨噬细胞产生IL-1、淋巴细胞释放IL-2、 活化NK细胞及T细胞表面标志CD3、CD4、CD8表达。对小鼠 的细胞免疫功能具有显著的调节作用。因此肉苁蓉多糖应 是调节机体免疫功能的重要成分。 2.3 抗衰老和抗氧化作用 肉苁蓉提取物能提高机体自 由基清除酶SOD活性，从而减少自由基对机体的损伤，故 有延缓衰老的作用。孙云等［21］利用肉苁蓉治疗臭氧损伤实 验性肺衰老模型小鼠，分别以每日50mg/kg、100mg/kg灌 胃，给药6周。结果表明，给药组小鼠耐受缺氧的时间延 长，对衰老小鼠血清和肺SOD活力均有升高，使MDA含量 下降，可减轻臭氧所致的肺氧化性损伤而造成的结构和功 能的改变，延缓肺衰老。薛德钧等［22］将肉苁蓉提取物制成 抗衰老制剂，对人体进行了消除血液中过氧化脂的研究。 结果表明，抗衰老冲剂能显著改善机体的衰老症状，恢复 中老年人精力、体力和活力，具有较好的延缓衰老作用。王 晓雯等［23］指出肉苁蓉总苷有清除体外自由基和对OH引起 损伤的DNA损伤的保护作用，并推测其清除自由基作用可 能是其抗衰老、抗辐射损伤与保护心肌缺血的机制之一。 进一步研究表明，苯乙醇苷总苷对小鼠组织有抗氧化作用， 对小鼠急性脑缺氧和小鼠心肌损害有一定的保护作用，这 与其对SOD的保护作用和脂质抗氧化作用有关［24］。刘凤霞 等［25］研究肉苁蓉总苷对β-淀粉样肽所致阿尔采末病小鼠 学习记忆能力提高，其作用机制可能与其增强自由基清除 酶活性，防止脂质过氧化作用，抑制β-淀粉样肽在脑内的 沉积及抑制脑细胞凋亡有关。吴波等［26］研究结果显示肉苁 蓉总苷可明显提高亚急性衰老小鼠的活性；并明显降低此 小鼠的脑、肝中的脂质过氧化物的含量。这说明肉苁蓉总 苷可以调节衰老小鼠机体氧化/抗氧化功能的平衡，提示 肉苁蓉总苷具有抗氧化的作用及延缓衰老的作用。肉苁蓉 具有调节机体物质代谢平衡的作用，还可通过影响体内单 胺类神经递质含量达到增强性功能的作用，提高在恶劣环 境中的生存能力，显著清除衰老动物体内自由基的增加， 增强体内保护因素(SOD等)，总之，肉苁蓉可通过多种途径 拮抗致老因素对机体的损伤而达到抗衰延年的作用［27］。 2.4 通便作用 吴波等［28］报道荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉 均具有通便润燥和温补肾阳的作用。肉苁蓉的水提液能显 著提高小鼠小肠推进度，缩短小鼠排便时间，同时能明显 抑制大肠水分吸收，分析其活性成分为无机盐类和亲水性 胶质类多糖。 2.5 其他 高慧等［29］称肉苁蓉总苷有促进记忆，改善化 学药物所造成的记忆损害作用。苯乙醇总苷作为肉苁蓉提 取物的主要活性成分还具有镇痛、消炎作用。另外还有肉 苁蓉苷类化合物镇静作用的报道。多糖除了具有增强免疫 力，抗衰老作用外，在创伤愈合中亦有重要作用，能明显促 进成纤维细胞的生长。毛新民等［30］研究发现盐生肉苁蓉苯 乙醇总苷能提高心肌组织中磷酸肌酸激酶活力，具有保护 缺血心肌作用。沈敬华等［31］称肉苁蓉有抗肿瘤和抗肝炎的 作用。 3 临床应用 肉苁蓉味甘咸，性温质润多液，归肾、大肠经。有益精 血，润肠通便之功效，为阴阳两补之品。常用于治疗男子阳 痿，女子不孕，腰膝冷痛，便秘等症［32］。祖国医学在用肉苁 蓉治疗脑功能障碍性疾病方面积累了丰富的经验，《医新 方》《圣慧方》《圣济总录》《本草拾遗》《千金要方》中记载有 50 2007年第20卷第12期 GansuJournalofTCM,2007Vol.20No.12甘肃中医 肉苁蓉丸、肉苁蓉米糊丸、肉苁蓉散、肉苁蓉粥、肉苁蓉塘、 金锁正元丹等补肾益髓，健脑益智方治疗该类疾病。用还少 丹、归脾汤、金匮肾气丸、聪愚汤等复方治疗老年性痴 呆［33］、增强记忆力都有很好的疗效。徐永强等［34］报道苁蓉 通便口服液在混合痔术后应用能减少并发症，有利于创口 修复。临床上应用兴阳丸治疗肾虚性阳痿［35］，应用五子衍 宗丸［36］治疗男子不育症，调补肝肾治疗不孕症，由肉苁蓉 组成的复方被广泛应用于治疗老年性习惯性便秘［37-39］。讷 志芳［40］用肉苁蓉复方制剂治疗产后尿潴留，收效甚好。此 外，还应用含肉苁蓉的药物治疗老年多尿症、糖尿病、耳聋、 动脉赫依症及男性性欲低下等。 目前，北京大学中医药现代研究中心和杭州杏辉天力 药业有限公司联合开发的国家二类新药“苁蓉总苷胶囊”正 在进行二期临床实验；新疆地区以肉苁蓉为主要成分的产 品有“红芸口服液”“杞芸口服液”等；魏青等研制的中药蜜 丸“苁蓉四倍丸”，薛德钧等［22］以肉苁蓉提取物制成的冲剂 等能显著改善人体的衰老特征，恢复肾虚中老年人的精力 和体力，都具有较好的延缓衰老作用。 4 展望 肉苁蓉的化学成分和药理作用的研究近年来取得了很 大进展，在此基础上，我们应对其药理作用的有效成分及其 作用机理进行深入研究，在保证药效的前提下，改进中药传 统制剂，提高质量控制水平，研发疗效确切，使用安全，质量 可控的中药新产品。各方面研究的不断深入也必将推动我 国这一传统中药迈向国际市场，加速我国中药现代化进程。 参考文献 [1] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典: 一部[S].北京:化学工业出版社,2000:103. [2] 屠鹏飞,何燕萍,楼之岑.肉苁蓉类药源调查与资源保护[J]. 中草药,1994,25(4):205. [3] 何松春,施大文.中药肉苁蓉类的药源调查及原植物鉴别 [J].上海医科大学学报,1995,2(3):186. [4] 雷丽,宋志宏,屠鹏飞.肉苁蓉属植物的化学成分研究进展 [J].中草药,2003,34(5):473-476. [5] 张雷红,堵年生.肉苁蓉化学成分的研究概况[J].中成药, 2003,25(4):323-327. [6] 堵年生,王弘,易杨华.肉苁蓉中苯乙醇甙类化合物的分离和 鉴定[J].天然产物研究和开发,1993,5(4):5-8. [7] 徐文豪,邱声祥,赵继红.肉苁蓉化学成分的研究[J].中草 药,1994,25(10):509-513. [8] 屠鹏飞,出山武,张正高,等.肉苁蓉类生药中苯乙醇甙类成 分的RP-HPLC[J].药学学报,1997,32(4):294-300. [9] 宋志宏,屠鹏飞,赵玉英.管花肉苁蓉的苯乙醇苷类成分[J]. 中草药,2000,31(11):808-810. [10] 薛德钧.管花肉苁蓉化学成分研究[J].中国中药杂志,1997, 22(3):170. [11]徐朝晖.肉苁蓉化学成分研究[J].中草药,1990,30(4):244. [12]陈晓东,薛德钧,邓奕惠,等.肉苁蓉的微量元素分析[J].江 西中医学院学报,1994,6(4):31. [13]白英.肉苁蓉低聚糖的分离纯化及组成分析[J].食品科技, 2006,32(4):31-33. [14]周志锦.肉苁蓉的研究进展[J].中国中医药信息杂志,1995, 2(5):28-30. [15]王德俊,盛树青.肉苁蓉对小鼠睾丸和附睾形态学及组织化 学的影响[J].解剖学研究,2000,22(2):101. [16]何伟,宋桂珍,武桂兰,等.肉苁蓉中雄性激素样作用活性成 分的初探[J].中国中药杂志,1996,21(9):564-565. [17]何伟,舒小奋,宗桂珍,等.肉苁蓉炮制前后补肾壮阳作用的 研究[J].中国中药杂志,1996,21(9):534-537. [18]宗桂珍,何伟,武桂兰.不同品种肉苁蓉药材一些药理作用的 比较[J].中国中药杂志,1996,21(7):436-438. [19]曾群力,郑一凡,吕志良.肉苁蓉多糖的免疫活性作用及机制 [J].浙江大学学报:医学版,2002,31(4):284-287. [20]沈敬华,杨丽敏,吕炳申,等.五种中药提取物对正常小鼠细 胞免疫的影响[J].中国实验方剂学杂志,2006,12(2):57-59. [21]孙云,王德俊.实验性衰老小鼠肺功能和超微结构变化及肉 苁蓉多糖的影响[J].中国药理学通报,2000,18(1):841. [22]薛德钧,刘能俊.肉苁蓉提取物对人体抗衰老作用研究[J]. 中国现代应用药学,1997,14(5):161. [23]王晓雯,蒋晓燕,邬利娅,等.肉苁蓉总苷体外清除自由基及 对OH引发的DNA损伤的保护作用[J].中国药学杂志,2001, 36(1):29-33. [24]邬利娅.伊明,王晓雯,等.肉苁蓉总苷对阿霉素所致小鼠心 肌毒性的保护作用[J].新疆医科大学学报,2003,26(1):28-30. [25]刘凤霞,王晓雯,罗兰,等.肉苁蓉总苷对β-淀粉样肽所致阿 尔采末病小鼠模型学习记忆的影响及其机制[J].中国药理 学通报,2006,22(5):595-599. [26]吴波,付玉梅.肉苁蓉总苷对亚急性衰老小鼠抗脂质过氧化 作用的研究[J].中国药理学通报,2005,21(5):639. [27]刘静,肉苁蓉延缓衰老研究进展[J].中国中医药信息杂志, 2005,11(2):20. [28]吴波,顾少菊,傅玉梅.肉苁蓉和管花肉苁蓉通便与补肾壮阳 药理作用的研究[J].中医药学刊,2003,21(4):539-548. [29]高慧,严华,张洪泉.肉苁蓉多糖对人成纤维细胞的增殖作用 [J].中成药,1998,20(4):43-44. [30]毛新民,王晓雯,李琳琳,等.肉苁蓉总甙对大鼠心肌缺血的 保护作用[J].中草药,1999,30(2):118-120. [31]沈敬华,杨丽敏,张林娜.五种中药提取物抗肿瘤作用的研究 [J].内蒙古医学院学报,2005,27(4):300-302. [32]彭家柱.淡叶士天用肉苁蓉的经验[J].四川中医,1998,16 (6):91. [33]王和天,刘殿池.兴阳丸治疗肾虚湿阻型阳痿的临床与实验 研究[J].北京中医药大学学报,1999,22(5):321. [34]徐永强,吴庆平,孟惠芬.苁蓉通便口服液在混合痔术后疗效 观察[J].中医药学刊,2006,24(8):1576-1577. [35]李泰荣.五子衍宗丸治疗男子不育症[J].新中医,1995,27 (增刊):751. [36]盛树力.老年性痴呆:从分子生物学到临床诊治[M].北京:科 学技术出版社,1998:78. [37]苏仁意.补肾润肠汤治疗老年性便秘[J].湖北中医,2005,27 (10):45. [38]王建平.自拟润肠汤治疗老年习惯性便秘 66例[J].陕西中 医,2006,27(1):63-64. [39]屠连茹.自拟益气润肠通便汤治疗老年性便秘 60例临床观 察[J].北京中医,2006,25(2):91. [40]讷志芳,蔡玉芬.自拟补肾益气法治疗产后尿潴留60例[J]. 实用中医内科杂志,2006,20(2):153. (收稿日期 2007-04-09) 作者简介:吴晓春(1972—),女,主管药师,执业药师。 51