中药复方物质基础研究进展

2009年5月 103 讨阴冲华现代中医学杂志，2007，3(1)：68—71． 【15】鄣苏芝，余之意．现代人心身疾患与仿古疗法叨．南昌大学 学报(人社版)，2003。34(4)：36．41． 【16】张额，张干，张力．传统中医对心理治疗的认识与应用叨．现 代中医药，2003(1)：5—7． 【17】吴恺．中医心理疗法在心身疾病中的应用叨．中国医学杂 志，2007，5(8)：19—21． 【18】施贝德．心身疾病的中医研究进展L刀．湖北中医学院学报， 2007，9(4)：59—60． 【19】陈洁．中医对心身疾病的认识与防治田甘肃中医，2008，21(9)． 【20】王祖灏．论心身医学与中医学田．中华医学研究杂志。 2004．4(11)：981—982． [2l】李兆健．心身疾病的研究进展叨．上海中医药杂志，2004，38 (5)：63—65． 【22】韩洛川．中医心理卫生及心理卫生疗法叨．陕西中医， 2006，27∽：832． 【23】徐斌，王效道。刘士林．心身医学嗍．北京：中国科学技术出 版社．2003．3． 中药复方物质基础研究进展 陆瑶‘通讯作者：尚靖’ 摘要：本文通过中药药物动力学研究、中药血清药物化学和血清药理学研究、中药谱效关系相关性研究三个方面阐明：中药复 方物质基础研究的主流思路是通过化学结合药理学等其他来阐明复方中化学成分不是单味药化学成分的简单相加，而是 药物问复杂的配伍过程包含了质的变化，从而阐明配伍的实质。 关键词：中药复方；物质基础；研究进展 中图分类号：R285．5 文献标识码：B 文章编号：1006_09r79(2009)05_o103-02 1中药复方研究概况 中药复方是中医辨证论治理论精髓的具体体现，它是根 据中医理论，按君、臣、佐、使的严密组方原则组成的方药．是 中医疗效的主要物质手段fll。目前，复方药效物质基础研究主 要有两种基本模式：一是分离、追踪有效单体；二是对方剂配 伍规律与化学物质群的关系研究12I。尽管在中药作用方式的认 识上仍存在较大分歧，但中药复方药效作用是其多个成分共 同作用结果，这一点得到了普遍认同。 2复方物质基础研究进展 中药复方的作用就是由这个特定的组合体作用于机体所 产生的，实质上是一种特殊的化学药物整体，而中药药效成分 是复方发挥药效作用的物质基础，所以对复方成分，即药效物 质基础的深人研究是中药现代化的关键和核心朋。近年来，中 药复方物质基础研究的主流思路是通过化学结合药理学等其 他方法来阐明复方中化学成分不是单味药化学成分的简单相 加，而是药物问复杂的配伍过程包含了质的变化，从而阐明配 伍的实质。 2．1中药药物动力学研究：中药药物动力学借助动力学原理，研 究中药活性成分在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程的动态 变化规律及其体内时量与时效关系、并用数学方程定量地预 测这些过程的性质的一门边缘学科嗍。中药口服经消化吸收 后，多数以原形或代谢产物的形式进人血液。由于有些药物的 血药浓度低，检测比较困难，而尿中有效成分相对较高，可以 通过尿液中成分进行确定体内代谢产物。 沈燕围对参附汤体内代谢的化学成分进行分析，大鼠口服 参附汤后。应用EsI—Ms从大鼠尿液中检测到三个乌头是生物 碱和一个人参皂苷的代谢产物。并认为乌头类生物产物形式 吸收进入体内，且均通过尿液排出体内。另外，对复方中生物 活性物质的药动学(PK)药效学(PI)相关性进行统计分析，借 相于指纹图谱．建立明确的谱效关系，这对复方筛选、剂型优 化等工作极为重要，是今后药动学发展的必然方向。现代新技 术在中药药代研究中的应用，如超临界流体萃取，在体微透 析、核磁共振、生物电阻抗等，在化合物的检测和标记方面各 具优势，将为中药药物动力学研究提供新的技术平台。而这一 切对揭示中药的配伍规律和作用，实现中医药现代化并 ·江苏省中国药科大学新药筛选中心(2l∞09) 2009年3月21日收稿 走向国际市场等方面具有重要意义。 2．2中药血清药化学和血清药理学研究：中药血清药化学和血 清药理学方法，即给动物灌服中药一定时间后，取其血清进行 化学和药理学研究fq。该方法主要是发现并观测血清中外源性 生物活性物质以及这些物质的作用和代谢规律，通过对血清 复方化学成分进行分析、鉴定，把得到的化学成分与复方全方 再次进行药效学比较，就有可能揭示直接产生复方药效的化 学成分，从而可以推断出中药复方的物质基础。通常的研究方 法多采用动物给药后，应用HPIC、HPLc—MS等仪器，确定含 药血清中的成分，以母方的某一效应为指标，研究单体与母方 效应的关系，最终确定与母方效应相关的成分。中药血清药物 化学和血清药理学方法是多种现代技术综合应用，直接从中 药口服后血中移行成分人手，通过药效相关性研究，确定中药 药效物质基础。克服了直接用中药粗制剂加人反应体系中进 行药理学观察的一些弊端，排除了复方中杂质和无效成分的 干扰，它不仅具有体外实验的优点明；揭示药物作用机理较为 深入，重复性好，使用材料少等．而且更适合中药及其复方制 剂研究的独特之处。 2．3中药谱效关系相关性研究：“谱效关系”建立在中药指纹 图谱研究基础上，应用色谱及其联用技术，最大限度地获取有 用的化学信息，结合化学计量学的理论与方法，进行数据解析 和特征信息的提取，合理优化、量化指纹图谱，建立多模式多 柱色谱、多元检测、多水平评价的系统方法；同时，把能够反映 中药复方“多组分多靶点的整合调节作用”特点的“识别指纹 图谱”的表现形式用来控制中药复方制剂的质量，更具有实际 应用价值。中药复方指纹图谱谱效相关性系指将标示中药指 纹图谱中化学成分的变化与中药药效结果联系起来，建立中 药谱效关系，反映复方内在质量。 中药复方指纹图谱作为质量控制的有效手段．具有整体、 宏观和模糊分析等特点阿，方法首推色谱和液相联用技术。薄 层色谱(’nC)法简便易行，但所提供的信息量有限，很难反映 中药复方中几十种、甚至上百种的化学成分；气相色谱(GC)适 合挥发性成分；高效液相色谱(HPLC)适用于非挥发性组分。 复方中大部分化学成分可用HPLC法得到良好的指纹图谱。 HPLc是指纹图谱研究的主流方法，在中药质量控制中具有重 要地位。柱色谱给出的是高分辨率的轮廓图谱，操作相对容 易，由于是封闭系统，外界影响因素少．稳定性好，很适合作指 (下转53页) 万方数据 2009年5月 53 2．2有害物质对高血压影响因素logisdc回归分析：在不考虑 混杂因素的情况下，受噪音影响的职工的腰围、BMI、腰臀比、 脂肪肝、Tc、TG、LDL_C等7个因素(二分类变量指“是”，连续 或分级变量指“增加或升高”。)的P值均O．01， 0R值见表2。且0R值的95％CI均小于1，不是高血压发病的 危险因素。 表2有害物鲼对高血压影响因素logiBtic回归分析 3讨论 经过实际的调查研究，我们可以发现，虽然从事化工生产 职业的职工患高血压病的比率较大，但是，经过有害物质对高 血压影响因素logis啦回归分析以及OR值的确定，得出的结 论是，接触噪声才是患高血压病的主要危险因素，田目前，我们 还不能确定与其他化工有害因素有关。根据国外的相关研究 报道，接触噪声的人群，即噪声超过85者，其患高血压的危险 ．是正常者的3—4倍，问与本次调查结果是一致的。 有害物质是否与高血压疾病具有直接关系尚有争议，有 观点认为接触有害物质与血压水平呈线性相关。有报道显示 农村人口高血压患病率降低，而城市工业区人口高血压患病 率高，且随人口密度的的增加而增加，叫旦是在临床角度上讲 指标不够敏感，且不能区分0R值的95％CI，故没进人多因素 回归模型，而且，城市工业区和闹市区的噪声一般都超标，生 活水平的优越，使肥胖、血脂异常、脂肪肝亦十分明显。所以， 不能确定氮氧化合物、二氧化硫、射线、氨、粉尘等化工有害物 质是高血压的危险因素。而可以确定的是，噪声才是患高血压 病的主要因素，因为化工企业生产的特殊性。使噪声影响较 大，一般都会超标。 总之，高血压是一种多因素疾病，我们应指导各类人群采 取综合措施提倡健康的生活方式，做到“合理膳食、适量运动、 戒烟限酒、心理平衡”，控制超重和肥胖、血脂异常、脂肪肝，在此 基础上进行药物降压治疗，才能有效地控制高血压，进而全面 降低高血压发病率、致残率、死亡率。对于化工职业入群还应采 取有效防护措施减轻噪声的损害，提高健康水平。化工职业人 群中的高血压患者不必对化工有害物质产生过大的精神压力。 参考文献 【1】卫生部疾病控制司．慢性非传粢性痰病预防医擘诊疗

规范

编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载

(试行)【s】．2002． 【2】陆再英．内科学瞰1．北京：人民卫生出版社．2004． 【3】王增珍．噪声致病研究呷】．北京：北京科学出版社．2008． 【4】HuG，BallerlgNc，Tllom如htoJ，eta1．Relation8hipofphy8ical 扯嘶t)，趴dbodym嘲illd既totlIeriskcIfhyp嘲叭siom pr嘴pecdve8tudyin6Ill肌d叨．HypenemioIl2006． [5】王涵．城市人口的患病调查【M】-中国临床保健，20ar7． (上接103页) 纹图谱的实验研究和应用。方法学的验证必须有详细的试验 条件描述和不同试验条件的比较结果，以

证明

住所证明下载场所使用证明下载诊断证明下载住所证明下载爱问住所证明下载爱问

所得图谱的专 属性、稳定性和重现性㈣，也可与建立色谱指纹图谱数据库相 结合，为后期工作打下基础。近年来，国外对草药产品的质量 评价也在提倡指纹图曾“一。目前关于中药复方制剂指纹图谱 谱效相关性的研究尚不多见。究其原因是中药复方物质基础 及其体内过程的研究有待进一步深入。 参考文献 【l】赵芳，徐立，许立．中药复方作用物质基础研究思路与方法 叨．中国中西医结合杂志，200r7，27(1)：80-82． 【2】吴革林，李全．中药复方效应物质基础的研究及展望们．中医 荮信息，2007，24(2)：27—29． 【3】刘建勋，任钧国．中药复方作用物质基础研究探讨叨．中药研 究与信息，2004，6(12)：8—11． 【4】裴利霞．中药药物动力学研究集粹田．中医药学刊，2005，23(1)： 12l—123． 【5】沈燕。吴立军，王本祥，等．参附汤体内代谢化学成分的初步 研究m．沈阳药科大学学报，2001，18(1)．23．26． 【6】崔晓兰，贺玉琢，高英杰．中药药理研究的新思路田．中药血 清药药理学：中国中医药科技，1997．4H)：239—250． 【7】蒙一纯。丁霞．卉长恩，等．中药血清药理学应用研究展望叨． 中国中医药科技。1997，22(4)：42—“． 【8】张群豪，陈可冀．血清药理学在中药及复方研究中应用的评 价中国田．中国中西医结合杂志，1996。16(3)：131． 【9】谢培山．色谱指纹图谱分析是中草药质量控制的可行策略 叨．中药新药与临床药理，200l，12(3)：141—151． 【10】周志锦．对建立中药指纹图谱的几点思考田．传统医药， 2002，11(8)：62． [1l】】k眦r&QIlaJjtycI!iteria如dphytopl哪ceutical：C锄8ccept ablednJg8taflda耐sbe∞hjeved?田．DmgIr而rJ，1998'32：101—1lo． 【l2】hzamwychN．U∞0ffmgerpriL．mg蛐dmarkerc叫p0岫d8 fbriden喵catj仰明d8tarIdI砌蠲tionofbotarlicaldlm嚣Bstnne画e8 for印pl灿gph蛐aceu石c8l唧Lc锄alysistohe蚶p列uct棚． Dnlglr面rJ．1998，32：49r7—512． 万方数据