第十二章 镇静催眠药

null第十二章 镇静催眠药第十二章 镇静催眠药1、掌握地西泮的药理作用、临床应用、不良反应。 2、了解艾司唑仑及三唑仑的作用特点，巴比妥类的药理作用、临床应用、急性中毒解救。null镇静催眠药：抑制中枢神经系统，引起镇静、催眠和抗惊厥的作用。 治疗：焦虑、失眠和惊厥。 镇静：引起安静或解除焦虑不安，保持清醒的精神 活动或自如的运动功能。 催眠：诱导入睡，减少觉醒次数或延长总睡眠时间。 抗惊厥：解除惊厥症状。 分类：苯二氮卓类、巴比妥类和其他新型催眠药null传统的镇静催眠药：如巴比妥类，小剂量镇静，随着剂量的增加，依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用，中毒可呼吸麻痹而死亡 苯二氮卓类：大剂量也不引起麻醉和中枢麻痹，而又很明显的抗焦虑和抗抑郁的作用。nullnull生理性睡眠包括：快眼动睡眠REM REM 、非快眼动睡眠nonREM。二者交替出现，合起来为一个周期，整个睡眠包括4-5个周期。 nonREM又包括浅睡眠和深睡眠。 镇静催眠药：缩短REM和深睡眠，延长浅睡眠。停药后容易引起REM反跳。容易引起依赖性和耐受性。睡眠的时相睡眠的时相非快动眼睡眠 NREMS快动眼睡眠 REMS4期 入睡 潜伏期第一节 苯二氮卓类第一节 苯二氮卓类一、结构和分类 短效类：三唑仑 中效类：劳拉西泮 长效类 ：地西泮 null优点： 1、安全性高，即使过量也不会引起麻醉和中枢麻痹。 2、对肝药酶没明显诱导作用，耐受性轻。 3、停药后反跳现象比巴比妥类轻。 4、嗜睡和运动失调等不良反应轻。体内过程体内过程口服吸收快而完全，肌肉注射缓慢不规则。 半衰期为1小时。脂溶性高，易在脂肪组织蓄积 经肝药酶代谢成有活性的代谢物 －－去甲地西泮→奥沙西泮 与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾脏排出体外 经胆汁排泄－－肝肠循环 随乳汁分泌－－哺乳期妇女慎用药理作用及临床应用（一）药理作用及临床应用（一）1．抗焦虑作用 ：小于镇静剂量焦虑症首选作用部位：边缘系统2.镇静催眠作用：（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒 次数，延长睡眠时间；（2）对REMS影响小，停药后代偿性反 跳较轻。 对各种失眠有效。 特点： null 3.抗惊厥、抗癫痫作用：4.中枢性肌肉松弛作用： ■ 缓解中枢神经病变引起的各种肌肉强直 ■ 缓解肌肉痉挛 作用机制作用机制BZ 受体在脑内的分布： 与GABAA亚型受体基本一致 大脑皮层>边缘系统、中脑>脑干、脊髓■ 促进GABA与GABAA受体结合，从而增强 中枢GABA的抑制性作用（Clˉ通道开放 频率增加） null不良反应与注意事项不良反应与注意事项嗜睡、头昏、乏力、共济失调 中毒量：昏迷、呼吸抑制 耐受性4. 依赖性：反跳、戒断症状 －－长期服用不宜骤停 －－连续用药不宜超过4周 5. 透过胎盘和乳汁。 6. 有中枢性肌肉松弛作用，与酒精、吗啡合用，要酌情减量，可致死。 第二节 巴比妥类第二节 巴比妥类一、分类： 长效：巴比妥、苯巴比妥 6 ～ 8h 中效：戊巴比妥、异戊巴比妥 3 ～ 6h 短效：司可巴比妥 2 ～ 3h 超短效：硫喷妥钠　　　　　　0.25h 药理作用药理作用呈明显的剂量依赖关系小剂量 镇静 使过度兴奋恢复至正常中剂量 催眠 诱导、加深、延长睡眠较大剂量 抗惊厥 抗癫痫解除骨骼肌强烈抽搐大剂量 麻醉 意识、感觉消失中毒剂量 昏迷、呼吸抑制和死亡药理作用和临床应用药理作用和临床应用1.镇静和催眠：治疗失眠症3.静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠2.治疗惊厥、 癫痫：苯巴比妥（2）缩短REMS，改变正常的睡眠时间，停药 后发生代偿性反跳（1）缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数， 延长睡眠时间巴比妥类药物产生催眠作用的特点：（已少用）作用机制作用机制非麻醉剂量： 1. 增强GABA介导的Cl－内流（延长通道开放 时间） 2. 减弱谷氨酸介导的除极 高浓度： 抑制Ca2+和Na+的跨膜内流，抑制Ca2+依赖性 递质释放，并呈拟GABA 样作用不良反应不良反应1.后遗效应：2.反常的兴奋现象3.耐受性：短期内反复服用 依赖性：长期连续服用次晨可出现头晕、嗜睡、精细 运动不协调及定向障碍等 null4.对呼吸系统的影响 影响强度与剂量成正比，可引起呼吸抑制 呼吸深度抑制是其中毒致死的主要原因 5.其他：过敏反应、粒细胞缺乏等 肝功能损害：苯巴比妥6.透过胎盘并经乳汁分泌： 妊娠和哺乳期妇女慎用7.药酶诱导作用急性中毒急性中毒一次口服10～20倍催眠剂量 临床现：深度昏迷、瞳孔散大、呼吸 　　　　　　抑制、血压下降，甚至呼吸、 　　　　　　循环衰竭 解救原则：清除毒物，维持血压、呼吸和体温，用碳酸氢盐碱化尿液。严重时，输血或血透。第三节 其他镇静催眠药第三节 其他镇静催眠药水合氯醛 1.口服易吸收，起效快（约15分钟） 2.对胃有刺激性，须稀释后口服，或采取 直肠给药 3.治疗失眠时不缩短REMS，无明显后遗效应 4.较大剂量有抗惊厥作用： 小儿高热惊厥（10％水合氯醛灌肠）null5.大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用 6.久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性 7. 诱导肝药酶活性 8. 严重心血管系统疾病及肝、肾功能不全 患者慎用或禁用null丁螺环酮 １、抗焦虑药，无镇静、抗惊厥作用。 ２、起效慢，服药后1～2周才显现。 ３、非苯二氮卓类，激动突触前5-HT1A 。 唑吡坦： １、选择性激动GABA1受体的BZ1受点。 ２、抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠