美洛昔康片说明书

核准和修改日期 美洛昔康片美洛昔康片说明书美洛昔康片说明书美洛昔康片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【【【【药品名称药品名称药品名称药品名称】】】】 通用名称：美洛昔康片 商品名称：优尼 英文名称：Meloxicam Tablets 汉语拼音：Meiluoxikang Pian 【【【【成份成份成份成份】】】】 本品主要成份为美洛昔康。 化学名称：4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物 化学结构式： OH O O S N CH3 O NH S N CH3 分子式：C14H13N3O4S2 分子量：351.40 【【【【性状性状性状性状】本品为淡黄色片。 【适应症适应症适应症适应症】 类风湿关节炎的症状治疗。 疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的症状治疗。 【【【【规格规格规格规格】7.5mg 【用法用量用法用量用法用量用法用量】口服，用水或流质送服，无须饭后服用。 类风湿关节炎：15mg(2 片)/天，根据治疗后反应，剂量可减至 7.5mg(1 片)/天。 骨关节炎：7.5mg(1 片)/天，如果需要，剂量可增至 15mg(2 片)/天。 对于不良反应有可能增加的病人：治疗开始剂量 7.5mg(1 片)/天。 严重肾衰竭的病人透析时：剂量不应超过 7.5mg(1 片)/天。 每日最大推荐剂量为 15mg(2 片)。应尽量寻找每个患者的最低维持量。儿童适用的剂量尚未确 定，目前只限于成人使用。 【【【【不良反应不良反应不良反应不良反应】】】】 以下不良反应是根据临床试验结果统计的，无论其是否与使用美洛昔康片有关。 1.胃肠道反应最多见，如腹痛、腹泻、消化不良、腹胀、恶心等，发生率约 1.9%-7.8%。和其 他 NSAID 一样，长期口服美洛昔康 30mg/天，出现严重胃肠道反应的风险增大。 2.发生率在 2%左右的不良反应有：流感样症状、浮肿；头痛、头晕；上呼吸道感染、咽炎；皮 疹、关节痛、背痛、搔痒症；尿频、尿路感染等。 3.发生率＜0.1%的不良反应有： 全身：过敏反应、乏力、面色潮红、面部浮肿、发热、晕厥、体重减轻、体重增加、脱水； 心血管系统：心绞痛、心肌梗塞、高血压、低血压、心力衰竭、脉管炎、心律不齐、心悸、心 动过速； 神经系统：抽搐、感觉异常、震颤、眩晕； 胃肠道：大肠炎、十二指肠溃疡、呃逆、口干、食道炎、胃溃疡、胃炎、胃食管返流、胃肠出 血、肠穿孔、黑便、胰腺炎、口腔溃疡； 血液系统：白细胞减少、紫癜、血小板减少； 肝胆系统：转氨酶升高、胆红素血症、肝炎； 精神神经：多梦、焦虑、思维混乱、食欲亢进、抑郁、紧张、嗜睡、幻觉、味觉倒错、耳鸣； 呼吸系统：哮喘、支气管痉挛、呼吸困难； 皮肤及其附属物：脱发、血管性水肿、疱疹、光敏、搔痒、出汗增多、风疹； 泌尿系统：蛋白尿、血尿、尿素氮升高、肌酐升高、肾功能衰竭等。 4.文献报道过的罕见不良反应有：过敏性休克、中性粒细胞减少、黄疸、肝衰竭、多形性红斑、 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、间质性肾炎。 【【【【禁忌禁忌禁忌禁忌】】】】 已知对本品过敏者或既往有哮喘、风疹、对阿斯匹林或其他 NSAID 过敏史者。 活动性消化性溃疡。 严重肝功能不全者。 非透析严重肾功能不全者。 儿童和年龄小于 15 岁的青少年。 妊娠或哺乳者。 【注意事项注意事项注意事项注意事项】 1.与其他 NSAID 一样，本品可引起多种胃肠道反应，甚至出现出血、穿孔。治疗 3-6 个月的患 者中约有 1%出现确实和服药相关的上消化道出血、溃疡；治疗 1 年的患者中，这个比例约为 2%-4% ， 但是短期治疗没有风险。应当告诉病人胃肠道不良反应的症状和/或体征，及一旦出现时需采取的措 施。有溃疡病和胃肠道出血史者、老年或衰弱者使用本品时应非常小心，应尽可能缩短用药时间并 使用最小有效剂量，研究显示有胃溃疡或胃肠出血史的高危患者出现胃肠道出血的可能比没有此危 险因素的患者高 10倍。除溃疡病史，其他高危因素还有：口服皮质类固醇类药、使用抗凝剂、长期 NSAID 治疗、吸烟、酒精中毒、老年、体质差等。 2.有鼻炎史的哮喘患者和服用阿斯匹林或其他 NSAID 后出现过严重支气管痉挛的患者常常有过 敏表现。使用本品时应谨慎，出现过敏反应时需急救。 3.长期使用 NSAID 可致肾乳头坏疽等肾髓质改变。NSAID 对于在维持肾灌注中起支持作用的肾 前列腺素合成有抑制作用，对于肾灌注和血容量减少的病人，使用 NSAID 可能使肾脏失代偿更明显， 但停用 NSAID 后，肾功能通常恢复至用药前水平。对于有肾功能减退、心衰、肝功能障碍、服用利 尿剂或 ACE 抑制剂的患者和老年人出现此类不良反应的风险很大，使用时应严密观察肾功能变化。 严重脱水的患者应先补液后再使用本品。晚期肾病患者不推荐使用本品，如果必须使用，应严密监 测肾功能。 4. NSAID 临床试验中约 1%的患者出现显著 ALT 或 AST 升高（高于正常值 3倍以上），除此之外， 尚有黄疸、爆发性肝炎、肝坏疽、肝衰竭等严重不良反应被报道。因此使用本品治疗前应进行肝功 能检查，使用时应随访肝功，多数情况只是一过性或稍高于正常范围。如果出现严重肝功能障碍， 应停用本品。 5.NSAID 可引起贫血等血液学改变，原因也许和液体潴留、胃肠道出血丢失、影响红细胞生成 等有关，长期服用本品的患者应随访血象。由于抑制前列腺素合成，NSAID 可以影响血小板聚合功 能，导致出血时间延长。和阿斯匹林不同，本品一般不影响血小板数量、凝血酶原时间或活化的部 分凝血酶时间。使用抗凝剂的患者服用本品应非常谨慎。 6.液体潴留和浮肿：使用 NSAID 可出现液体潴留和浮肿，高血压、浮肿、心衰患者使用本品时 应谨慎。 7.据报道，NSAID 会降低宫内避孕器的效能。 8.没做过药物对驾车和使用机械能力影响的专门研究，然而，当不良反应如眩晕和嗜睡出现时， 建议限制这些活动。 9.应当告诉患者可能出现的不良反应，并请他们及时向医生异常现象，长期服药的患者应 随访血常规和生化指标，一旦出现药物不良反应，应及时停药，并给予相应处理。 【【【【孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药】】】】 尽管没有孕妇及哺乳期妇女临床研究的资料，但动物试验证实本品在乳汁中的浓度高于血浆， 且和其他 NSAID 一样，妊娠晚期应用本品可能导致动脉导管未闭。所以本品不推荐孕妇和哺乳期妇 女使用。 【【【【儿童用药儿童用药儿童用药儿童用药】】】】 儿童和年龄小于 15 岁的青少年禁用。 【老年用药老年用药老年用药老年用药】】】】 65 岁以上老年患者慎用。 【【【【药物相互药物相互药物相互药物相互作作作作用用用用】】】】 1.一般不推荐两种 NSAID 合用，以免不良反应增加。和单独使用美洛昔康相比，小剂量阿斯匹 林和美洛昔康合用即可导致胃肠道溃疡及其他并发症发生率增高。美洛昔康不能替代阿斯匹林用于 心血管病的预防。 2.ACE 抑制剂：据报道 NSAIDs 能够降低 ACE 抑制剂的降压作用。 3.合用消胆胺 4天后发现美洛昔康清除率增加约 50%，因此 t1/2自 19.2 小时减少到 12.5 小时， AUC 减少 35%。这提示美洛昔康代谢过程中存在肠肝循环。 4.临床试验表明，美洛昔康能减少服用速尿和噻嗪类利尿剂患者的尿钠排泄，和肾前列腺素合 成减少有关。但多次服用美洛昔康对速尿单剂或重复使用时的药效及药代动力学无影响，然而两者 同时使用时即发现有类似肾功能减退的表现，又可确保利尿效果。 5.试验证实 NSAID 可增加锂的血浆浓度并减少肾清除率，和肾前列腺素合成减少有关。故建议 在开始使用、调节和停用本品时监控血浆锂水平。 6.同时接受华法林等抗凝剂或溶栓剂治疗的患者应当监测凝血功能指标，尤其是开始使用或调 整美洛昔康治疗剂量的前几天。尽管在健康志愿者研究中，美洛昔康没有改变华法林的抗凝作用， 如凝血酶原时间，但有试验显示 INR 自 1.5 升高至 2.1。使用抗凝剂或溶栓剂的患者同时服用美洛 昔康时出血并发症发生的可能性增大。 7.西咪替丁、地高辛、氨甲喋呤与美洛昔康联用时无药代动力学改变。但美洛昔康会增加氨甲 喋呤的血液毒性，合并用药时建议严格监控血细胞数。 【【【【药物过量药物过量药物过量药物过量】】】】 临床资料很少，有 4 例美洛昔康药物过量的报道，均康复。 急性 NSAID 过量的症状表现为：昏睡、嗜睡、恶心、呕吐、腹痛、胃肠道出血；严重中毒可导 致高血压、急性肾衰、肝功能异常、呼吸困难、昏迷、抽搐、心衰、心肌梗塞。 药物过量时轻者采取对症及支持疗法后可逆，重者建议使用活性炭洗胃，时间应大于 1 小时， 药物过量后 1-2 小时应给予活性炭治疗，严重者可重复使用。消胆胺 4mg/次，一日三次口服可促进 美洛昔康的排泄。由于血浆蛋白结合率高，强迫利尿、碱化尿液、血透、血液灌流等没有作用。 【【【【药理毒理药理毒理药理毒理药理毒理】】】】 本品是一种烯醇酸类非甾体抗炎镇痛药（NSAID）。动物试验表明，本品具有消炎、镇痛和解热 作用。本品和其他 NSAID 相似，其作用机理可能与抑制前列腺素的生物合成有关，通过抑制 COX-2 （环氧合酶-2）发挥治疗作用。多种体外细胞试验证实，本品对 COX-2 的选择性抑制比 COX-1（环 氧合酶-1）高。 在动物试验致癌研究中，未发现致肿瘤和致癌作用。生殖毒性试验表明，对大鼠生育能力无影 响。但在受精前 2 周和胚胎发育早期按 1mg/kg/天（相当于体重 50kg 成人口服 15mg/天时体表面积 换算剂量的0.5倍）口服给药后发现胚胎死亡率增加。在胚胎器官形成期给药：大鼠口服本品4mg/kg/ 天（2.2 倍）未发现致畸作用，家兔单次口服 60mg/kg/天（64.5 倍）出现心脏间隔缺损（小概率事 件），家兔口服 5mg/kg/天（5.4 倍）时胚胎死亡率增加，幼犬口服 4mg/kg/天（2.1 倍）即出现存活 减少。在孕晚期和哺乳期给药：大鼠口服本品 0.125mg/kg/天（0.07 倍）时出生率、活产、存活率 都下降；1mg/kg/天（0.5 倍）即出现孕期延长。说明美洛昔康可以通过胎盘屏障，妊娠末三个月应 避免使用本品。 Ames 试验、人淋巴细胞基因突变试验及鼠骨髓微核试验中均未发现本品有致突变作用。 【【【【药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学】】】】 吸收：美洛昔康片剂和胶囊具有相同的生物等效性，单次口服 30mg 的绝对生物利用度是 30mg 静脉滴注时的 89%。禁食条件下单次口服本品 7.5mg。4-5 小时后达到平均血药峰浓度(Cmax)。重复 服药时吸收率无改变,药代动力学呈线性,五天左右达稳定状态。服药 12-14 小时后出现第二次药物 浓度高峰,提示存在肠肝循环。高脂饮食对药物的吸收没有影响，但 Cmax 增高 22%,且 5-6 小时后才 达到平均血药峰浓度。 同时服用抑酸剂对本品药代动力学无影响。多次口服本品 7.5-15mg 时药代动力学呈剂量相关。 分布:美洛昔康的稳态分布容积约 10L,其中 99.4%的药物与血浆蛋白结合(主要是白蛋白),肾病 患者会降低至 99%左右。口服本品后,低于 10%的药物可进入人红细胞。单次口服后,血浆中药物的 40%-50%进入滑液,由于白蛋白的浓度低于血浆,因此滑液中游离药物是血浆中的 2.5 倍。 代谢:本品有四种活性代谢产物,主要是 5-羧基美洛昔康(60%)，由细胞色素 P450(2C9)及 3A4 同 工酶参与另一种代谢产物 5-羧甲基美洛昔康(9%)氧化过程形成。另外两种活性代谢产物的形成可能 和患者过氧化物酶活性有关,分别为服药量的 16%和 4%。 排泄:本品代谢非常彻底,尿及粪便中排泄量各占一半,只有痕量的原形化合物从尿(0.2%)和粪 (1.6%)中排出。从体内排除的平均半衰期是 15-20 小时，在治疗量范围内呈一常数。平均血浆清除 率为 8ml/min。 特殊药代动力学: 目前尚没有 18 岁以下儿童使用美洛昔康的研究资料。 老年人(大于 65 岁)在标化体重后,男性和年轻男性的药代动力学相似,女性 AUC 和 Cmax 分别比 年轻女性增高 47%和 32%。不同性别的 Cmax 和 Tmax 没有差异。但年轻女性的药物血浆浓度比年轻男 性稍低,单次口服本品 7.5mg 后,年轻女性的 t1/2为 19.5 小时,年轻男性为 23.4 小时,到达稳定后的 t1/2相似。性别相关的药代动力学差异可能有一定临床意义。轻、中度肝功能不全患者的药代动力学 和健康人没有差别,无须调整药量。没有充分的重度肝功能不全患者的研究资料。 各种程度的肾功能不全患者中,当 AUC 相似时总血浆浓度随肾功能不全程度加重而减少。这些患 者的总清除率增加,轻、中度(Cr>15ml/min)肾功能不全患者无须调整服药剂量,但重度肾功能不全患 者不推荐服用本品。 需要血液透析的肾功能不全患者的血浆游离药物浓度高于健康志愿者(1%:0.3%),透析不能降低 血药浓度,因此这类患者无须调整药量。本品不能经透析排除。 【【【【贮藏贮藏贮藏贮藏】遮光、密封（10～30℃）保存。 【包装包装包装包装】铝塑包装，6 片/盒，10 片/盒。 【有效期有效期有效期有效期】36 个月 【执行执行标准执行标准执行标准】WS1-（X-332）-2003Z 【批准文号批准文号批准文号批准文号】国药准字 H20010719 【生产企业生产企业生产企业生产企业】 企业名称：北京清华紫光制药厂 生产地址：北京市延庆县八达岭工业开发区 邮政编码：102101 电话号码：010-61162229 61162206 传真号码：010-61162226 网 址：www.unispharm.net