null骨质疏松症
Osteoporosis **骨质疏松症
Osteoporosis null什么是骨质疏松?
为什么会出现骨质疏松?
哪些人群患骨质疏松的几率高?
骨质疏松的病人群多分布在哪些科?
为什么我们要重视骨质疏松?
患者不重视骨质疏松的治疗怎么办?
骨质疏松要怎么预防和治疗?
骨质疏松的治疗为什么要选择依固?
依固的用法用量及注意事项?
**内容简介内容简介骨骼基础知识
骨质疏松的流行病学
骨质疏松的危险因素、临床表现、发病机制、诊断、危害
骨质疏松的药物治疗
唑来膦酸药理药效的介绍
唑来膦酸临床研究文献的分享**骨细胞的类型骨细胞的类型成骨细胞
骨细胞
破骨细胞**成骨细胞成骨细胞成骨细胞:负责骨形成的主要细胞,位于骨组织的表面
成骨细胞分泌胶原和矿盐,形成骨基质**骨细胞骨细胞骨细胞实际上就是分泌基质并被基质包埋在内的成骨细胞。其主要功能在于维持骨的活性,而不是形成骨**破骨细胞破骨细胞破骨细胞来自循环血中的单核细胞,破骨细胞的功能是对所有的骨进行骨吸收
破骨细胞能够分泌两种破坏骨组织的物质-酶和酸
酶消化骨的有机成分,酸溶解无机矿物质
**骨的类型骨的类型松质骨:
由被称作骨小梁的不规则排列的骨板构成,某些骨的小梁之间充满红骨髓。
骨小梁由被细胞间基质包围的骨细胞构成,由于骨松质有空间的网络构成,它不如皮质骨排列致密,但骨的末端或关节表面受到压力作用时,松质骨有一定的力量及弹性
皮质骨:
致密有序,皮质骨的基本单位称骨单位
**骨重建骨重建破骨细胞受到刺激将某些特定部位的骨全部吸收,成骨细胞被激活后替换这些骨组织,骨吸收过程会使骨量减少,骨形成过程增加骨量,这两个过程共同作用,以使新骨不断的取代旧的骨组织,这种活动被称为骨重建
骨重建的过程从婴儿期就开始,这一过程使衰退或受伤的骨被取代从而维持骨骼的力量。任何明显降低骨重建速度的因素都由于降低骨骼自身修复的能力而使自发性骨折的危险性增加*骨重建
1表面细胞
2骨组织
3破骨细胞
4Howship窝
5成骨细胞
6新的骨组织骨重建
1表面细胞
2骨组织
3破骨细胞
4Howship窝
5成骨细胞
6新的骨组织**骨重建(bone remodeling)***骨重建(bone remodeling)◆骨重建是骨骼系统的最主要代谢活动
◆年转换率:皮质骨 4% ,松质骨 25%
◆成人骨重建周期:松质骨 4-5个月,皮质骨更长
◆骨吸收与骨重建过程中,成骨细胞与破骨细胞紧密结
◆骨质疏松主要侵袭骨重建更为活跃的松质骨骨重建骨重建刺激因素之一是作用于骨骼的机械负荷,在这些负荷的作用下会发生微小骨折,微小骨折积聚起来就会降低骨的力量。
另一刺激因素是钙的内环境稳定,骨吸收时钙从骨组织释放出来,而在骨形成时又被利用。*骨再塑和钙盐平衡正常人体钙盐的功能
构成骨骼结构、骨骼肌收缩、 神经兴奋传导、血液内含有一定含量的钙盐
钙盐平衡
骨,肠道,肾
主要钙盐存储部位—骨骼
钙盐主要来源---食物
维生素D和肾脏在钙吸收过程中的作用
有激素参与:维生素D、血浆降钙素、甲状旁腺激素
*骨再塑和钙盐平衡骨再塑和钙盐平衡骨再塑和钙盐平衡维生素D
通过食物摄取
由胆固醇合成
促进肠道的钙吸收
刺激骨形成
**骨再塑和钙盐平衡骨再塑和钙盐平衡
**血钙减少甲状旁腺甲状旁腺激素骨肾脏肠道刺激破骨细胞活化
—增加骨吸收
—钙从骨释放到血液
增加破骨细胞数量减少钙排泄
维生素D活化间接对肾脏起影响
增加钙吸收骨再塑和钙盐平衡骨再塑和钙盐平衡降钙素-甲状腺分泌
骨、肾、肠道
与甲状旁腺激素作用相反
减少新破骨细胞的形成
抑制破骨细胞活动
减少肠道钙吸收
增加钙排泄**钙盐平衡钙盐平衡**钙盐水平增加引起的反应肠道吸收钙减少
增加肾脏钙排泄
钙在骨内沉积甲状腺分
泌降钙素钙水平增加平衡(正常钙水平8.5-11mg/)分升钙水平降低钙水平升高增加肠道吸收钙
释放骨内存储钙
增加肾脏钙吸收甲状旁腺
分泌甲状
旁腺素钙盐水平降低引起的反应钙水平降低平衡被破坏平衡恢复null什么是骨质疏松症?**null
骨质疏松症:是一种以骨量降低和骨微结构破坏为特征,导致骨脆性增加和易发生骨折的代谢性骨病。
--WHO定义
**骨质疏松骨质疏松峰值骨量
儿童时期-30岁:成骨>骨吸收(骨形成)
30岁后:骨吸收>成骨(骨量丢失出现)
峰值骨量出现于30岁左右
由性别、种族和其他遗传因素决定
如女性和男性
亚洲人与高加索人与非籍美国人
青春期
飞速的骨骼生长
根据性别激素
激素生产破坏
反向影响骨骼发育和达到骨量峰值
**骨质疏松的危险因素骨质疏松的危险因素不可控因素
人种(白种人和黄种人的危险性高于黑种人)
老龄
女性绝经
母系家族史**危险因素危险因素可控制因素
低体重
性激素低下
吸烟、过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等
体力活动缺乏
饮食中钙或维生素D缺乏
有影响骨代谢的疾病和影响骨代谢的药物(糖皮质激素和肝素)** 骨质疏松症的类型 骨质疏松症的类型原发性骨质疏松症(占90%)
妇女绝经后骨质疏松症(I型)
老年性骨质疏松症(II型)
继发性骨质疏松症(占10%)
指由某些疾病、药物或其它原因造成的骨质疏松症。
如:糖尿病、甲亢或甲减、甲状旁腺功能亢进、恶性肿瘤、 贫血、长期卧床**原发性骨质疏松(I型)原发性骨质疏松(I型)绝经后骨质疏松
女性
55-57岁
雌激素缺乏
骨量丢失加速
绝经后小梁骨丢失
与同年龄段男性相比,绝经后女性骨质疏松风险更高
腕部和椎体骨折**原发性骨质疏松原发性骨质疏松绝经后骨质疏松症
绝经后低雌激素能引起骨量丢失,但通常很缓慢 并且并不严重**原发性骨质疏松(II型)原发性骨质疏松(II型)老年性骨质疏松
男性或女性>70岁
女性=雌激素缺乏是主要原因
高龄结果
小梁骨和皮质骨的丢失
髋部和椎体骨折
成骨细胞活性下降
随年龄增加,生长因子活性下降
睾丸素和雌激素水平降低
甲状旁腺激素水平升高
活性维生素D减少
钙吸收减少(维生素D摄入和合成减少)
饮食营养不良
体育活动和肌力减少**原发I型和II型骨质疏松症鉴别原发I型和II型骨质疏松症鉴别**原发性骨质疏松的发病机制原发性骨质疏松的发病机制**原发性骨质疏松的好发部位原发性骨质疏松的好发部位**继发性骨质疏松继发性骨质疏松由于疾病或药物等原因所致的骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病**继发性骨质疏松继发性骨质疏松常见病因
内分泌代谢性疾病:性腺功能减退、甲状腺功能亢进
结缔组织疾病:SLE、类风关
肾脏疾病:导致肾性骨营养不良
胃肠道疾病和营养性疾病
药物:糖皮质激素
其他:器官移植
血液系统疾病
长期制动
神经肌肉疾病**继发性骨质疏松继发性骨质疏松糖皮质激素
糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)=最常见药物相关性骨质疏松
影响男性和绝经前后的女性
男性骨质疏松的一个突出原因
骨量丢失可能很快,1年内可达20%
糖皮质激素使用者和非使用者比,骨折发生率加倍
主要影响小梁骨
骨丢失程度依赖于剂量和使用时间
KIV
长期大剂量服用糖皮质激素
哮喘、风湿性关节炎、炎性结肠炎、强直性脊柱炎**临床表现临床表现疼痛
脊柱变形
身高缩短
驼背
脆性骨折
**Age 55Age 65Age 75临床表现临床表现疼痛
脊柱变形
身长缩短
驼背
脆性骨折
呼吸功能障碍** 最常见部位为腰背部、髋部及四肢等特征性表现为明显的全身疼痛、夜间休息的静息疼痛或翻身疼痛。以腰背痛多见,占疼痛患者中的70%-80%。一般骨量丢失12%以上时即可出现骨痛。 骨折可能发生于:咳嗽打喷嚏时、弯腰抱起小孩时、屈身捡拾东西时、回头转个身。一般骨量丢失20%以上时即发生骨折。脊椎压缩性骨折约有20%-50%的病人无明显症状 脊椎椎体前部几乎多为松质骨组成,而且此部位是身体的支柱,负重量大,尤其是第11、12胸椎及第3腰椎,负荷量更大,容易压缩性变形,使脊椎前倾,背曲加剧,形成驼背。每个人有24节椎骨,正常人每一椎体高度约2cm左右,老年人骨质疏松短2mm左右,身长平均缩短3-6cm。 胸、腰椎压缩性骨折,脊椎后弯,胸廓变形,可使肺活量和最大换气量显著减少null**疼痛
骨折骨吸收
增加病情
加重骨质疏松
的
恶性循环 活动减少卧床骨质疏松与疼痛的恶性循环诊 断**诊 断1.诊断线索:
①绝经后或双侧卵巢切除后女性
②不明原因的慢性腰背痛
③身材变矮或脊柱畸形
④脆性骨折史或脆性骨折家族史
⑤存在多种OP危险因素,如高龄、吸烟、长期卧床等。诊 断**诊 断临床通用指标:发生脆性骨折及骨密度降低。
脆性骨折
骨密度测定
实验室检查
其他评估方法诊 断**诊 断脆性骨折
轻度外伤或日常活动后发生骨折
骨强度下降的最终体现
有过脆性骨折即可诊断为骨质疏松症诊 断**诊 断
骨密度测定(BMD)
最佳定量指标:反映70%的骨强度
诊断骨质疏松症
预测骨质疏松性骨折
检验自然病程
评价药物干预疗效
诊断***诊断
双能X线吸收法(DXA)—— 诊断金
临床上常用的推荐测量部位是腰椎1-4和股骨颈Guidelines of preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis,1998,GenevaT值T值T值
距离年轻正常女性成年人(25-30岁)平均BMD值偏移量的数值
通常测量脊柱和髋部
**null正常:T值 ≥-1.0
骨量减少 :-2.5
护理
康复缓慢
一般需要手术,术后只有少数人能完全恢复至骨折前的水平
有20%的患者将在一年内再次发生骨折*
*男性髋部骨折可导致残疾和死亡男性髋部骨折可导致残疾和死亡50岁以上男性髋部,脊柱或前臂远端骨折的风险率估计为13%,高于前列腺癌
男性髋部骨折1年内死亡可能性是女性的2倍
男性的骨质疏松性骨折后死亡率增加3.2倍
**女性脊柱骨折女性脊柱骨折50%妇女至少发生一次,仅1/3脊柱骨折得到临床诊断
全世界骨质疏松骨折终生危险女性高达40%,高于乳腺癌
**null骨质疏松性骨折的危害2. 肖建德等.实用骨质疏松学(第2版). 2012,2,118-119 骨质疏松的治疗目标***骨质疏松的治疗目标根本目标
增加骨基质和骨矿物质的含量
防止和减少骨质的分解,促进其合成
缓解或减轻疼痛及不适感
临床目标
缓解疼痛,改善活动障碍
增加骨量,改善骨的质量,降低骨折的发生骨质疏松症的预防和治疗骨质疏松症的预防和治疗终点目标
预防初次骨折和再次骨折
(尤其是髋部骨折)**疗效评估疗效评估若治疗过程中发生2次骨折,或再次发生脆性骨折,则表明治疗效果很差
骨密度测定半年或一年一次,若两次BMD值,腰椎BMD下降>5%或股骨BMD下降>4%,则说明治疗无效。
两次BMD 测定,BMD值不变、增加(很少出现)或减少不明显则说明治疗有效。
建议监测和随访,每一至三个月门诊或电话随访**治疗失败的处理治疗失败的处理了解治疗过程中患者用药的依从性
排除其他因素:如疾病和药物等引起的继发性骨质疏松
更换
更强的抗骨吸收类药物
以注射代替口服
促骨形成药物代替抗骨吸收药物**防治基础措施防治基础措施调整生活方式
富含钙、低盐和适量蛋白质的均衡膳食
注意适当户外活动,有助于骨健康的体育锻炼和康复治疗
避免嗜烟、酗酒和慎用影响骨代谢的药物
采取防止跌倒的各种措施:如注意增加跌倒危险的疾病和药物,自身和环境的保护措施**防治基础措施防治基础措施骨健康基本补充剂
钙剂
成人推荐量:800mg/天
绝经后妇女和老年人推荐量:1000mg/天
维生素D
有利于钙在肠道内的吸收
成年人推荐剂量200IU/d
老年人推荐剂量为800IU/d
长期使用可能会导至血管钙化,关注血钙和尿钙**骨质疏松的治疗药物骨质疏松的治疗药物**药物比较药物比较**null**1.性激素补充治疗
(1)雌激素补充治疗原则:
①确认缺乏的证据;
②优先选用天然雌激素;
③雌激素用量应使雌二醇的目标浓度达到中、晚卵泡期水平,绝经后5年内治疗目标浓度为早期卵泡水平
④48-60岁为窗口期,适合用雌激素,65岁以上的绝经后妇女使用时应选择更低的剂量
null**
(1)雌激素补充治疗
禁忌证:雌激素依赖性肿瘤或疾病、血栓性疾病等
常用剂量:炔雌醇10~20ug qd 尼尔雌醇1~2mgqw
null**
(1)雌激素补充治疗
注意事项:雌激素补充一般不超过5年,期间要妇科及乳腺检查如子宫内膜厚度>5mm,必须加孕激素,反复阴道出血停药;一般口服给药,伴有胃肠、肝胆等疾病皮下给药;青春期和育龄妇女的雌孕激素的配伍可选用周期性序贯方案,绝经后选用周期性或连续序贯方案。null**(2)雄激素补充治疗:用于男性OP的治疗,对肝有损害,并导致水钠潴留和前列腺增生。
null**2.选择性雌激素受体调节剂(SERM)
适应症:PMOP
机制:有效抑制破骨细胞,降低骨转换
特点:只用于女性,对乳房和子宫无不良影响。
雷诺昔芬:试验证实能阻止骨丢失,增加骨密度,降低椎体骨折发生率。
不良反应:潮热,血栓栓塞
null**3.双膦酸盐
作用机制:抑制破骨细胞、降低骨转换。
特点:口服吸收率低(<5%),在骨内半衰期长, 与骨结合可长达数年。降钙素***降钙素 特异性地直接作用于破骨细胞,减低它的活力与数量
具有周围与中枢性的止痛作用—抑制疼痛介质的释放、阻滞其受体、增加β内啡肽释放
现临床应用的有4种不同来源的CT:人、猪、鲑鱼,鳗鱼
鲑鱼降钙素作用最强, 持续时间最长
甲状旁腺素(PTH)***甲状旁腺素(PTH)试验证实小剂量有促进骨形成的作用,能有效治疗绝经后严重骨质疏松,增加骨密度,降低椎体和非椎体骨折发生的危险。
适用于严重骨质疏松患者,治疗时要监测血钙。双磷酸盐和依固双磷酸盐和依固**唑来膦酸与骨羟基磷灰石亲和力最强1第一代双磷酸盐:依替膦酸
氯膦酸
第二代双磷酸盐:帕米膦酸
第三代双磷酸盐:替氯膦酸
阿伦膦酸
伊班膦酸
唑来膦酸
利塞膦酸唑来膦酸的作用机制唑来膦酸的作用机制组织学水平
细胞学水平
分子生物学水平**组织学水平组织学水平降低股转换
增加骨量
增加矿化
增加骨密度**细胞学水平细胞学水平抑制破骨细胞的更新代谢、存活
抑制破骨细胞的粘附作用
通过诱导凋亡,缩短破骨细胞生存周期
抑制破骨细胞活性**细胞学水平细胞学水平**BPS+羟磷灰石沉积于骨中,在更新代谢时释放,被破骨细胞摄取,并主要聚集于细胞中破骨细胞活性降低破骨细胞数目减少减少细胞褶皱
改变细胞骨架
减少酸的生成
降低酶的活性
抑制异戊二烯化反应
与核苷酸结合增加细胞凋亡抑制破骨细胞更新代谢和再生药物动力学药物动力学唑来膦酸为静脉制剂, 生物利用度100%, 静脉滴注后24小时内3mg (约61%)迅速与骨表面羟基磷灰石结合, 形成双膦酸药物“保护层”.
唑来膦酸独特的双氮咪唑环侧链, 使其可以骨表面牢固结合,很少脱落, 并强效抗骨吸收,其活性是阿伦膦酸的25-114倍
因此唑来膦酸小剂量即可达到显著抑制破骨细胞, 并且在破骨细胞和骨组织间被循环利用, 持续发挥作用. 达到全年抑制骨丢失, 保护骨骼的疗效.
**不良反应不良反应【不良反应】
静脉注射唑来膦酸,可能导至流感样症状(发热、骨骼肌疼痛)及下颌骨坏死。
未沉积于骨骼的唑来膦酸以药物原型从肾脏清除,可能导致肾功能的改变,重度肾功能不全(肌酐清除率<35mL/min)及
低钙血症(血清总钙<2.13mmol/L)患者不建议使用。
目前尚无证据表明因不良反应而需要终止治疗
**null唑来膦酸一过性发热症状发生机制
不良反应不良反应流感样症状的发生机制
含氮双膦酸盐的作用是抑制FPP合成酶,阻断FPP合成酶后其代谢通路上游代谢产物IPP蓄积,刺激T细胞增殖, 释放细胞因子IL-1,IL-6,TNF-α,使患者出现用药后症状。
这一过程为有记忆的免疫反应, 因此再次给药时,患者的给药后症状发生率明显降低。该作用不是针对特异的某个双膦酸盐,而是针对所有含氮双膦酸盐。**不良反应不良反应流感样症状多发生在输液后3天内,主要为轻度到中度,通常发作3天之内即可消失。
此外,用扑热息痛或布洛芬预防治疗患者可以有效
**不良反应---下颌骨坏死不良反应---下颌骨坏死虽然所有双膦酸盐都可能造成ONJ,但多见于肿瘤患者,在骨质疏松患者中ONJ是很少见的,其风险低于1:100,000患者1年。
在骨质疏松与Paget骨病患者中进行的唑来膦酸试验也未发现ONJ发生率高于安慰组,在HORIZON-PFT研究中,只有一例治疗后发生ONJ,该患者在第二次给药后一个月内拔牙20颗,安慰组也有1例ONJ发生。
大部分病例见于癌症患者,他们有免疫缺陷并有多重风险因素。如:恶性肿瘤、放化疗或细胞生长抑制因子的使用等。并且长期大量使用双膦酸类药物。发生率为0.1-10%不等。
虽然有上述说明,但是如果患者有口腔科手术
(如换全口假牙等),则建议接受唑来膦酸治疗前,口腔手术愈合后接受唑来膦酸治疗。
**null唑来膦酸的临床研究—增加骨密度2来自于HORIZON-PFT试验,相对于安慰剂,唑来膦酸使用1年,脊椎、髋骨、股骨颈和股骨转子BMD分别增加4.42%、2.28%、1.64%和4.16%;唑来膦酸连续使用2年,上述部位BMD分别增加5.18%、2.91%、2.2%和4.83%。null唑来膦酸的临床研究—增加骨密度3null唑来膦酸的临床研究—骨质疏松身高缩减量减少4null唑来膦酸有效降低形态学脊椎和髋部骨折风险8null唑来膦酸有效降低临床脊椎骨折风险8null9种药物中唑来膦酸降低脊椎骨折风险最多9null唑来膦酸可改善人工关节假体术后松动10
Wedemeyer等报道了唑来膦酸用于治疗人工关节置换术后假体骨溶解的研究。通过建立聚乙烯颗粒诱导的骨溶解模型,发现唑来膦酸能提高新骨形成面积和骨厚度,说明唑来膦酸不仅能抑制假体周围骨吸收,有效阻止假体周围骨量丢失,还有促进骨沉积的作用。nullnull唑来膦酸有效缓解骨痛13,14null对Paget’s病疗效唑来膦酸优于利塞膦酸15null唑来膦酸不良反应可控性强16
3. 唑来膦酸的临床研究null唑来膦酸的临床研究—不良反应可控性强5null唑来膦酸患者依从性高17
治疗费用更合理治疗费用更合理*nullnull临床用药方案用药前测肌酐>35ml/min;测血钙>2.13umoL/L。
使用前静点250~500ml氯化钠;100ml依固缓慢静点,时间在30分钟---1小时,之后静点100ml氯化钠。
一年内口服钙片、维生素D3。
注射后避免发生流感样不良反应,可口服布洛芬2~3天。
一年静点用药一次即可。
用药周期用药周期骨质疏松是需要长期治疗的疾病,唑来膦酸长达六年的试验看到,持续治疗6年的患者骨密度维持在高水平的同时,椎体骨折风险显著降低。
从研究数据看,有以下情况的患者继续治疗可以有更多的获益:
治疗3年后骨密度仍低于-2.5的患者
既往有骨折史患者
**抗骨质疏松药物用药疗程抗骨质疏松药物用药疗程**null简明处方资料【药品名称】唑来膦酸注射液
【药理作用】主要作用于人体骨骼,通过对破骨细胞的抑制,从而抑制骨吸收
【适应症】用于治疗绝经后骨质疏松及Pagets 病(变形性骨炎)
【规格】 5mg:100mL (按C5H10N2O7P2计)
【用法用量】对于骨质疏松症及Paget's病的治疗,推荐剂量为1次静脉滴注5mg,每年1次。本品通过输液管
以恒定速度滴注,滴注时间不得少于15分钟。建议用药前2小时内补水500mL。
【不良反应】静脉注射唑来膦酸可能导致肾功能的改变,流感样症状(发热、骨骼肌疼痛)及下颌骨坏死。重
度肾功能不全(肌酐清除率<35mL/min)及低钙血症(血清总钙<2.13mmol/L)患者不建议使用。目前尚无证据表
明因不良反应而需要终止治疗
【禁忌】对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者禁用null什么是骨质疏松?
为什么会出现骨质疏松?
哪些人群患骨质疏松的几率高?
骨质疏松的病人群多分布在哪些科?
为什么我们要重视骨质疏松
患者不重视骨质疏松的治疗怎么办?
骨质疏松要怎么预防和治疗?
骨质疏松的治疗为什么要选择依固?
依固的用法用量及注意事项?
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