常用化疗药物及化疗注意事项

null常用化疗药物及化疗注意事项常用化疗药物及化疗注意事项Methotrexate/MTXMethotrexate/MTXALL维持治疗的重要药物 中高度恶性淋巴瘤的联合化疗 脑膜白血病的治疗和预防作用机制作用机制抑制DHFR酶，使细胞内叶酸迅速减少，阻断DNA合成、终止细胞复制。 多谷氨酸化临床药理临床药理小剂量（5-10mg/m2 ）口服吸收良好，>25mg/m2必须注射给药 血浆水平多相分布，第一分布相几分钟，第二分布相半衰期2-3小时，第三分布相半衰期8-10小时。 主要是原型经肾脏排泄，少量通过肝酶的羟基化失活。不良反应不良反应骨髓抑制（白细胞减少，血小板减少） 胃肠道毒性（口腔粘膜炎，腹泻，胃肠道出血） 皮疹，肺炎，化学性肝炎 肝脏纤维化，肝硬化 肾毒性 急性蛛网膜炎（颈强直、头痛） 慢性CNS毒性（痴呆、癫痫、昏迷）注意事项注意事项监测血药浓度 甲酰四氢叶酸钙解救 水化 碱化Cytosine Arabinoside/Ara-CCytosine Arabinoside/Ara-CS期特异性药物 AML诱导缓解治疗的重要药物 ALL Lymphoma CML 治疗脑膜白血病作用机制作用机制在细胞内转变为ara-CTP 抑制DNA多聚酶 整合入DNA，终止链的延伸临床药理临床药理必须注射用药，一般用5%GS稀释 血浆生物半衰期7-20分钟 脱氨基形成ara-U 血浆清除缓慢，大剂量抑制ara-C的失活 骨髓抑制毒性与给药方法有关 CSF浓度可达血浆浓度的50% 在CSF中半衰期2小时不良反应不良反应普通剂量 骨髓抑制 恶心、呕吐 大剂量 神经系统毒性（＞50岁，共济失调、言语不清、精神错乱、痴呆） 胃肠道毒性（消化道溃疡） 肝脏毒性 肺浸润 草绿色链球菌肺炎 鞘内注射 癫痫、精神状态改变嘌呤类似物嘌呤类似物6-MP：AL维持治疗 硫唑嘌呤：6-MP前体药物，免疫抑制剂 别嘌呤醇：预防尿酸肾病 6-TG：AL维持治疗 Fludarabine：CLL 6-TG/6-MP的作用机制6-TG/6-MP的作用机制确切机制不清 阻断嘌呤合成 6-MP/6-TG整合入DNA，被修复系统识别，导致凋亡 MTX和6-MP协同作用6-TG/6-MP的临床药理6-TG/6-MP的临床药理6-MP口服吸收不，利用率16-50% 食物和抗生素可减少吸收 别嘌呤醇抑制6-MP的代谢 6-MP减量75% 6-TG无需减量 6-TG/6-MP的不良反应6-TG/6-MP的不良反应骨髓毒性 轻度恶心、呕吐 轻度肝毒性FludarabineFludarabine应用 CLL 非去髓Allo-BMT 胶原血管病 机制 抑制DNA聚合酶，整合入DNA和RNA 经肾脏排泄HydroxyureaHydroxyureaS phase-specific agent Polycythemia vera CML Sickle cell anemia临床药理和不良反应临床药理和不良反应临床药理 口服吸收良好 主要经肾脏排泄不良反应 白细胞减少 巨幼变 恶心 用于原发性血小板减少症时，可能会增加AML的发生率Vinca AlkaloidsVinca AlkaloidsVincristine（VCR） Vinblastine（VLB） Vindesine（VDS） Navelbine（NVB） M期特异性药物 和微管蛋白结合临床药理临床药理静脉用药 70%肝脏代谢，粪便排泄 Bil>3mg/dl，减量50% 肾功能不全无需减量不良反应不良反应神经毒性 总剂量超过6mg/m2时/老年病人 早期现：肢端感觉异常、腱反射消失（可逆） 足背屈及伸腕无力（常不可逆） 颅神经麻痹：声带瘫痪、复视、下颌痛 单次给药>3mg可导致自主神经元病：顽固性便秘、麻痹性肠梗阻 稀释性低血纳 外渗→强烈组织刺激性不良反应不良反应骨髓抑制 VLB>VDS>VCR 神经毒性 VCR>VDS>VLBAnthracycline AntibioticsAnthracycline AntibioticsDoxorubicin：广谱抗肿瘤，HD、NHL Daunorubicin：（＋ara-C）AML Idarubicin： （＋ara-C） AML Epirubicin Mitoxantrone：AML THP临床药理临床药理肝脏灭活 只有IDA可以口服 降低血浆峰浓度可能会减小心脏毒性 THP只能用5%GS溶解，难溶于NS不良反应不良反应骨髓抑制、恶心、呕吐（MTZ较轻）、粘膜炎（Adr）、脱发 药物外渗→组织坏死 心脏毒性 EF<40%停药 Adr，DNR 450-550mg/m2 IDA和MTZ风险较小 IDA：600mg/m2 MTZ 没用过Adr：140-160mg/m2 MTZ 用过Adr：100mg/m2 注意事项注意事项应用前评价心脏功能 仅能静脉注射，避免药物渗漏 注意总累计剂量 一般静推时可以用NS溶解，但是THP用GS MTZ溶于5%GS（或NS）100ml静滴30分钟EpipodophyllotoxinsEpipodophyllotoxinsVP-16（etoposide） HD Aggressive lymphoma Leukemia 与ara-C、Adr有协同作用 VM-26（teniposide） AL 与ara-C有协同作用临床药理临床药理口服（吸收50-67%）或静脉 30-40%原型经肾脏排泄 生物半衰期15小时不良反应不良反应静脉滴注>30分钟，以避免低血压和支气管痉挛 白细胞减少、血小板减少 恶心、呕吐 脱发 发热 轻度肝酶升高 周围神经元病 继发性AML（>2000mg/m2）（1-3年）注意事项注意事项NS 200-500ml（浓度<0.5mg/ml） 不能与GS混合 不能外漏 滴注时间>半小时BleomycinBleomycinHD（ABVD） Aggressive lymphomas 生殖细胞肿瘤 导致DNA单链或者双链的断裂，作用于S期临床药理临床药理静脉、肌注、胸腹腔内注射 半衰期2-3小时 经肾脏排泄不良反应不良反应对于正常骨髓没有抑制作用 肺纤维化 总量超过450mg >70岁 有基础肺病 高浓度吸氧 肺部放疗史 单次剂量>25mg/m2 皮肤改变 红斑、色素沉着、过度角化、溃疡、甲改变、脱发 过敏注意事项注意事项肌注或NS 200ml静滴 用药前用Dex 5mg 注意总量L-asparaginaseL-asparaginase淋巴系统恶性肿瘤 B细胞ALL T细胞ALL 淋巴瘤 制剂制剂大肠杆菌纯化制剂 一线药物 半衰期14~24小时 Pegaspargase 聚乙二醇和大肠杆菌酶结合 用于过敏病人 半衰期是普通制剂的5~10倍 菊欧文氏菌纯化制剂 用于过敏病人临床药理临床药理常用剂量6000IU/m2 普通制剂5000~10000IU/m2，3天/次，3~4周 Pegaspargase　2500IU/m2，2周/次 静滴时间>半小时 稀释后8小时内使用不良反应不良反应过敏（皮试） 荨麻疹、低血压、喉痉挛、心脏骤停 肌肉注射发生率低 抑制正常组织蛋白合成 低白蛋白血症 凝血因子下降 AT-III，PS，PC下降→动静脉血栓 Fg，FII，FVII，FIX，FX →出血 脂蛋白下降，甘油三酯显著升高→急性胰腺炎Alkylating DrugsAlkylating DrugsCTX 广谱，Leukemia，Lymphoma IFo BCNU Melphalan Myleran ChlorambucilCTXCTX80%经肾脏排出 水化 稀释后立即使用（1小时内，>3小时分解） 不良反应 骨髓抑制 脱发 消化道反应 口腔炎 出血性膀胱炎（用药后1-4w出现）IFOIFONS 500-1000ml，3-4小时 Mesna、水化 不良反应 骨髓抑制 消化道反应 脱发 出血性膀胱炎BCNUBCNU可透过血脑屏障 不良反应 消化道反应 迟发性骨髓抑制MelphalanMelphalanMM首选 CLL 不良反应 骨髓抑制 胃肠道反应 脱发 口腔溃疡Myleran/BusulphanMyleran/BusulphanCML 不良反应 消化道反应 骨髓抑制 肺纤维化 皮肤色素沉着 生殖系统损害瘤可宁瘤可宁CLL 不良反应 消化道反应 骨髓抑制 偶有肝功能异常其它其它三尖杉酯碱三尖杉酯碱AML 阻断G1期细胞向S期移行，抑制或损伤G2期细胞，后者部分不能进入M期 静脉用药 心肌毒性 10%GS 250-500ml，静滴时间>3小时铂类铂类Cisplatin（DDP） NS 250ml，>6-8小时 水化 避光 Carboplatin（CBP） GS NS均可，一般为5%GS，溶解后8小时内滴入 >15min 水化 低药物浓度 避光氮烯咪胺氮烯咪胺ABVD 5%GS或NS 100-200ml，避光，>30分钟，新鲜配制 外渗→皮肤坏死AMSAAMSAAML二线药物 1.5ml（75mg）加入L-乳酸溶液13.5ml（自带），混匀后溶于5%GS 500ml中，1.5-3小时滴入 禁忌于NS配伍，可沉淀分化诱导剂分化诱导剂ATRAATRAAPL 不良反应 皮肤干燥、唇炎、轻度肝功能损害 维甲酸综合症ATRA综合征ATRA综合征ATRA综合征 发热、肺间质浸润、胸腔积液、呼吸困难、呼吸困难、心包积液、低血压、体重增加、下肢水肿、肾功能衰竭、高胆红素血症、皮肤白血病浸润 用药4-30天 处理 停ATRA 激素ATRA综合征ATRA综合征高组胺综合征 发热、颜面皮肤潮红、心动过速、溃疡病、休克 无肺浸润或呼吸窘迫 处理 抗组胺药 激素ATRA综合征ATRA综合征高白细胞综合征 呼吸窘迫综合征 呼吸困难、紫绀、严重低氧血症、肺浸润、精神神经异常 用药第5、10、15天白细胞数>6、10、15容易出现 处理 别嘌呤醇、碱化尿液 化疗 纠正DICATRA综合征ATRA综合征高颅压综合征 头痛、呕吐、颈抵抗、视乳头水肿、CSF压力升高 CSF细胞数、蛋白正常砷剂砷剂疲劳 感觉迟钝 轻度头痛化疗注意事项化疗注意事项入院常规入院常规三大常规、血型、肝肾功能、血尿酸 血常规、DC（周一、周四） 尿常规 胸片、心电图 APL→DIC ALL，AML-M4、M5→腰穿 谈话签字预防感染预防感染保持环境清洁，减少探视 有创操作加强无菌概念 注意口腔卫生，朵贝儿含漱 保持大便通畅，便后PP粉坐浴 注意饮食卫生预防出血预防出血SDP输注 激素 卧床 通便 控制高血压Tumor Lysis Syndrome的防治Tumor Lysis Syndrome的防治高尿酸、高血磷、高血钾 防治 碱化 别嘌呤醇 水化 透析