第六章-巴比妥类药物的分析

null第五章 巴比妥类药物 的分析 第五章 巴比妥类药物 的分析 药物分析教研室Analysis of BarbituretiesContentsContents学习重点学习重点null一、基本结构与主要性质环状丙二酰脲类化合物(一)基本结构null环状丙二酰脲类化合物null1,3二酰亚胺结构null5,5二取代巴比妥类药物null1,5，5—三取代巴比妥类药物null硫代巴比妥类药物null典型代药物结构null一、基本结构与主要性质典型药物(Phenylbarbital)(barbital)null(Secobarbital)nullnull一、基本结构与主要性质(二)主要性质1.性状——白色结晶或结晶性粉末 溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙 醇等有机溶剂.钠盐易溶于水，难溶于有机 溶剂。null2. 弱酸性null3.水解反应巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。 null4.与金属离子反应a.与银盐的反应nullb.与铜盐的反应nullc.与钴盐的反应常用试剂：无水甲醇或乙醇nulld.与汞盐发生反应null5.香草醛反应(Vanillin)戊巴比妥鉴别： 取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。null表5-2 巴比妥类药物紫外吸收光谱特征 O的电负性为3.5，S的电负性为2.4，电负性越小，越易给出电子，电子跃迁需要E越小，吸收波长越大。6.紫外吸收光谱特征 255nmnull240nm255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。null硫代巴比妥的紫外吸收光谱 A.HCl液(0.1mol/L) B.NaOH液(0.1mol/L)null二、鉴别试验null(一)丙二酰脲类的鉴别试验取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。null(二)利用特殊取代基或元素的鉴别试验1.利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 含不饱和取代基的巴比妥类药物司可巴比妥 纳分子中含有丙烯基，可以发生加成或氧化 反应，使碘、溴或高锰酸钾褪色。null司可巴比妥钠的鉴别I2褪色KMnO4null2.利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) 具有芳环取代基的巴比妥类药物可以发生 硝化、亚硝化等反应nullnull3.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应硫代巴比妥类与巴比妥类的区别（三）.测定熔点（三）.测定熔点熔点测定鉴别法司可巴比妥钠： 取本品1g，加水100ml溶解后，加醋酸5ml，强力搅拌，再加水200ml,加热煮沸使溶解成澄清溶液，放冷，静置后析出结晶，滤过；结晶在70℃干燥后，熔点约为97℃.苯巴比妥钠： 取本品约0.5g， 加水5ml溶解后，加 稍过量的稀盐酸，即 析出白色结晶性沉淀 滤过；沉淀用水洗净 在105℃干燥后，熔 点为174-178℃。 null苯巴比妥的特殊杂质检查三、特殊杂质检查 null1.酸度中间体Ⅱ乙基化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质苯基丙二酰脲酸性较强检查 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色null2.乙醇溶液澄清度主要控制苯巴比妥酸杂质的量，利用原理是苯巴比妥酸在乙醇溶液中溶解度比较小。3.中性或碱性物质(提取重量法) 副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚 null四、含量测定(一) 银量法 (Argentometry)1.原理 巴比妥类药物在碳酸钠溶液中，用硝酸银滴定，生成可溶性的一银盐，稍过量的硝酸银与药物生产不溶性的二银盐，浑浊时发生浊点，以此指示滴定终点。null2.优缺点 优点：操作简便，专属性强 缺点：近滴定终点时反应慢，受温度影响大。温度高，二银盐溶解性降低，使结果偏低null3.克服方法 （1）加12%丙酮，可以减少温度的影响，使终点便于观察。 缺点：丙酮量过大时，二银盐溶解 （2）用甲醇做溶剂，电位法指示终点。苯巴比妥及其钠盐，异戊巴比妥及其钠盐以及制剂的含量采用银量法测定。null指示电极 (Ag)参比电极 (玻璃/甘汞)null举例： 异戊巴比妥钠的含量测定 异戊巴比妥钠的取样量为0.2052g，依法用硝酸银滴定液（0.1010mol/L）滴定，消耗8.10ml，每1ml硝酸银滴定液（0.1010mol/L）相当于24.83mg的异戊巴比妥钠，试计算异戊巴比妥钠的含量。 nullnull(二)溴量法null（三）酸碱滴定法nullnull3.与亚硝酸钠-硫酸反应生成橙黄至橙红色产物的药物是（） A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.巴比妥 D.硫喷妥钠 E.硫酸奎宁 4.中国药典（2010年版）采用硝酸银滴定液0.1mol/L滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法是（） A.酚酞溶液 B.荧光黄指示液 C.Fe3+盐指示液 D.电位法指示终点法 E.永停滴定法 nullA.与碘试液的加成反应 B.亚硝酸钠-硫酸反应 C.硫元素反应 D.水解后重氮化-耦合反应 E.重氮化-耦合反应 5.司可巴比妥钠（） 6.苯巴比妥（） 7.硫喷妥钠（） 8.对乙酰氨基酚（）nullnull 多项选择： 13. 巴比妥类药物具有的特性为： A. 弱碱性 B. 弱酸性 C. 易与重金属离子络合 D. 易水解 E. 具有紫外特征吸收 null14. 下列哪些性质适用于巴比妥类药物: A. 母核为7-ACA B. 母核为1,3-二酰亚胺基团 C. 母核中含2个氮原子 D. 与碱共热，有氨气放出 E. 水溶液呈弱碱性