10.T淋巴细胞null第十章 T淋巴细胞第十章 T淋巴细胞null T淋巴细胞来源于骨髓造血干细胞,但因其在胸腺中分化成熟,所以称为胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocytes),简称T细胞第一节 T淋巴细胞的分化发育第一节 T淋巴细胞的分化发育一、T淋巴细胞在胸腺中的发育胸腺微环境
胸腺基质细胞(TSC)
细胞因子
胸腺激素骨髓胸腺皮质浅层皮质深层髓质nullnullT细胞发育的三阶段:
双阴性期(DN)
祖T细胞(pro-T)
αβTCR- 、CD3 - 、CD4 ...
null第十章 T淋巴细胞第十章 T淋巴细胞null T淋巴细胞来源于骨髓造血干细胞,但因其在胸腺中分化成熟,所以称为胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocytes),简称T细胞第一节 T淋巴细胞的分化发育第一节 T淋巴细胞的分化发育一、T淋巴细胞在胸腺中的发育胸腺微环境
胸腺基质细胞(TSC)
细胞因子
胸腺激素骨髓胸腺皮质浅层皮质深层髓质nullnullT细胞发育的三阶段:
双阴性期(DN)
祖T细胞(pro-T)
αβTCR- 、CD3 - 、CD4 - 、CD8 -双阳性期(DP)
前T细胞(pre-T)
αβTCR low 、CD3low、CD4 + 、CD8 +单阳性期(SP)
αβTCR + 、CD3 + 、CD4 +
αβTCR + 、CD3 + 、CD8 +
成熟T细胞,具有识别抗原、介导免疫应答及参与免疫调节的功能null
TCR基因重排
阳性选择
阴性选择
T细胞发育的三事件:null1.TCR链基因重排
晚期DN开始链重排nullRearranged TcR 1° transcriptSpliced TcR mRNATcR b gene rearrangementD-J JoiningV-DJ joiningC-VDJ joiningnull前T细胞链(替代链)—pT
pT:与CD3分子结合
抑制 诱导
等位基因重排 CD4 和CD8分子
达
双阳性细胞(DP细胞)null2.TCR链基因重排Spliced TcR mRNARearrangement very similar to the IgL chainsnull链基因重排,也存在等位基因排斥现象
3.TCR多样性产生的机制
具有多个V、D和J基因片段
重排的多样性
N区插入的多样性,多于B细胞
、链配对的多样性
nullnullTCR基因重排具有高度多样性,但95%以上的细胞未达到成熟阶段即死亡null1. T细胞发育的阳性选择(positive selection)CD4+CD8+T细胞----胸腺上皮细胞(表面MHC分子)如果与MHC-I结合,最终分化为CD8+T细胞如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞如果与MHC分子不结合(或过强)则在胸腺皮质中凋亡≈ 95%胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有MHC限制性(胸腺皮质)5%null2. T细胞发育的阴性选择(negative selection)其TCR识别胸腺DC、MΦ表面的MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆
获自身抗原耐受DP或经阳性选择的SP的T细胞(胸腺皮髓交界)nullnull二、T细胞在外周淋巴器官中的发育第二节 T细胞的表面分子及其作用第二节 T细胞的表面分子及其作用TCRnull 一、TCR-CD3复合物
T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor, TCR )
--- T细胞表面特异性识别抗原的结构。
TCRαβ:由α链和β链组成;
TCRγδ:由γ链和δ链组成。
肽链构成:膜外区---V区和C区
跨膜区:与CD3相连接
胞浆区nullCD3分子:
CD3是由γ、δ、ε、ζZeta 、 ηEta 分子结合而形成的二聚体,均含免疫受体酪氨酸激活基序, ITAM) 。
它们以两两结合形式,即、和或的六个亚单位组成CD3
null免疫受体酪氨酸激活基序
(immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM)Y:酪氨酸 L:亮氨酸
V:缬氨酸 D:天冬氨酸
E:谷氨酸 X:任意氨基酸PTKPTK活化null免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM): YXXL(V)X7-11YXXL(V) ,T细胞活化信号转导中起关键作用
、、和胞浆区各含一个ITAM基序
而链胞浆区含三个ITAM基序
nullnullTCR与抗原肽的结合TCR实际结合的是抗原提呈细胞 所提呈的抗原肽(TCR—MHC+抗原肽)nullCD3功能:
(1)CD3介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递(TCR不能直接传递信号);
(2)成熟T细胞表面的表面标志,用于成熟T细胞的检测。
null* 1. CD4: 1) 结构:单链糖蛋白结构
2) 分布:CD4+T细胞,单核细胞等; 3) 功能: (CD4 结合MHC-II类分子β2区) ,稳定T细胞与APC结合
参与信号传导:p56LCK
是HIV gp120结合位点二、CD4和CD8分子将T细胞分为两大群CD4+T和CD8+Tnullp56LCK传递信号CD4参与TCR识别抗原CD4为HIV受体2. CD8:
1)结构:由、两条肽链组成的异二聚体;
2)分布:T细胞;
3)功能:(CD8结合MHC I类分子α3区),参与细胞活化信号传导。2. CD8:
1)结构:由、两条肽链组成的异二聚体;
2)分布:T细胞;
3)功能:(CD8结合MHC I类分子α3区),参与细胞活化信号传导。nullCD8参与抗原识别p56LCK传递信号nullCD28: 结构:由两条肽链构成同源二聚体, 分布:T细胞 功能:与B7-1,2(CD80,CD86)结合,参与T细胞活化的第二信号。三、 T细胞的协同刺激分子★ 1、CD28与CTLA4nullCTLA-4( CD152): 即cytotoxic T lymphocyte antigen-4,其配体为B7(同CD28) CD80、CD86(B7-1,B7-2)。 结构:与CD28高度同源(31%)。 分布:活化的T细胞; 功能:其胞内区有ITIM,与CD28竞争结合B7,传递抑制信号,对T细胞活化产生负调节作用。 nullnullCD40L: 即CD154,与CD40结合,传递B细胞活化的第二信号。
ICOS: 为T细胞活化提供第二信号
CD2:绵羊红细胞受体
丝裂原受体:刺激淋巴细胞活化
(丝裂原:ConA、PHA、PWM)E花环nullnull第三节 T淋巴细胞亚群第三节 T淋巴细胞亚群一、初始、效应和记忆T细胞
1.初始T细胞 未接受抗原刺激
2.效应T细胞 接受抗原刺激产生免疫效能
3.记忆T细胞 参与再次免疫应答(根据T细胞反应状态)null1、 T细胞:TCR链由、组成的T细胞占T细胞比例较少,约1~5%;主要识别病原菌的胞膜成分,无MHC限制性。
2 、T细胞:TCR由、组成是主要的T细胞群,~95% ,有MHC限制性。二、 T细胞和T细胞(根据TCR类型)null(二)CD4+和CD8+T细胞(二)CD4+和CD8+T细胞CD4+ T细胞——识别外源性抗原,主要是辅助免疫应答,受MHC-II分子限制。
CD8+ T细胞——识别内源性抗原,主要是CTL,杀伤靶细胞,受MHC-I类分子限制。
CD4+ / CD8+ 正常参考值:1.4~2.0(根据CD4、CD8分子的表达与否)null(四)Th 、 Tc、Tr(根据功能)Th细胞
辅助性T细胞 Tc细胞
细胞毒性T细胞 Treg细胞
调节性T细胞(四)Th 、 Tc、Tr(四)Th 、 Tc、TrTh细胞
辅助性T细胞 Th1Th2Th3IL-2和IFNγIL-4、IL-5、IL-6TGF-βTh17IL-17参与细胞免疫参与体液免疫抑制免疫应答上调固有免疫(根据功能)初始CD4+ T细胞 分化的效应细胞nullnull(四)Th 、 Tc、TrTc细胞
细胞毒性T细胞 Tc1 Tc2杀伤靶细胞(根据功能)CD8+null(四)Th 、 Tc、TrTreg细胞
CD4+CD25+Foxp3+
调节性T细胞自然调节性T细胞 nTreg适应性调节性T细胞 iTreg抑制免疫应答(根据功能)细胞接触或分泌细胞因子null自然调节性T细胞( nTreg):胸腺内发育成熟后直接迁移到外周。分泌TGF-β, IL-10, IL-35等,抑制自身反应性T细胞应答。
适应性调节性T细胞( iTreg):由外周初始T细胞(Th0)经抗原或其他因素(如TGF-β )诱导分化而来。
亚群:
Tr1: TGF-β, IL-10
Th3: TGF-β
第四节 T淋巴细胞的功能第四节 T淋巴细胞的功能1. CD4+Th的功能
2.特异性杀伤功能(CTL)
3.调节T细胞的功能null一、CD4+Th: Th1、Th2 Th1TcBnullnull二、CD8+ T细胞的功能
(cytotoxic T lymphocyte,CTL)二、CD8+ T细胞的功能
(cytotoxic T lymphocyte,CTL)通过细胞裂解(cytolysis)和细胞凋亡(apoptosis)两种机制杀伤靶细胞
杀伤作用具有特异性并受MHC-I限制null机制为:
1 释放穿孔素(perforin,Pf),致靶细胞裂解、死亡;
2 高表达FasL,通过Fas/ FasL途径导致靶细胞凋亡;
3 释放颗粒酶(granzyme,Gz),借助穿孔素的穿孔作用,导致细胞凋亡。
nullnullnullnullnullnull调节T细胞的功能
调节T细胞的功能
自然调节性T细胞( nTreg):胸腺内发育成熟后直接迁移到外周。分泌TGF-β, IL-10, IL-35等,抑制自身反应性T细胞应答。
适应性调节性T细胞( iTreg):由外周初始T细胞(Th0)经抗原或其他因素(如TGF-β )诱导分化而来。
亚群:
Tr1: TGF-β, IL-10
Th3: TGF-β
小 结小 结1. T细胞发育的阳性选择和阴性选择
2. TCR-CD3、CD4、CD8、CD28、CTLA- 4、CD40L
3. αβT细胞与γδT细胞的区别
4. CD4+Th与CD8+CTL的功能
null本章要点1. 掌握T细胞在胸腺内的发育过程
2. 掌握T细胞表面重要分子:TCR、CD3、CD4、CD8、CD28、CTLA-4
3. 熟悉T细胞亚群及其功能:
CD4+T细胞、CD8+T细胞;
辅助性T细胞、细胞毒性T细胞
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