2015中国药典

null2015年版中国药典征求意见稿的讲解及介绍2015年版中国药典征求意见稿的讲解及介绍增加仪器、增加新仪器一、指导思想一、指导思想 强化科技创新成果在药典标准中的转化，加快提升药品质量控制水平、推进我国医药产业结构升级。 二、基本原则 二、基本原则 1、促进药品质量控制的发展趋势和先进水平。 2、鼓励药品质控技术自主创新， 3、推进建立系列产品通用标准（就高不就低），各类品种与不同剂型的系列产品之间、附录与正文之间、检测仪器装备与实际应用水平之间等诸方面。 4、积极采用国际药品标准的先进技术与方法 5、力求使有限的人力、物力、财力发挥最大效用，药品标准工作应密切与我国医药工业和临床医学相联系。三、发展目标 三、发展目标 1、 制定药典标准要与所有同品种同类型上市药品做同步研究和比对，就高不就低，择优录用。 2、研究系列品种采用“一标同列”的标准体例和标准执行的可行性。即要建立系列品种的通用标准，将多个标准并入一个“源标准”中，统一鉴别、检查、含量测定等方法和指标，分别规定因剂型不同所致的不同要求。null3、探索以企业为主体承担药品标准制修订工作的机制。 4、扩大收载与修订完善制剂通则及与质量相关的检测项目，加强对药品标准检测方法、检测环境和检测条件的研究，增加新的和修订落后的通用检测方法。同时必须重视引导、推广国产检验仪器的发展和应用。 四、《中国药典》一部中药制剂 四、《中国药典》一部中药制剂 1、中药材与饮片标准要引领国际传统药和天然药标准发展的方向，逐步做到每个品种都要有科学规范的安全性数据，要有与活性直接相关的有效性控制方法和专属的能反映整体特征的质量指标。 2、每年编制一版增补本，每版新增品种约200个，五年新增品种约800个。 3、建立符合中医药理论和中医药特点的质量标准体系。积极推行以有效的活性成分测定、多成分同步定量以及特征或指纹图谱检测技术。 （二极管阵列、中药指纹图谱）null4、建立符合中药特点的安全性控制方法，全面提高中药安全性检查的检测方法、指标和质量控制的技术水平。优先解决常用药材、饮片与成药的安全性问题。 5、夯实中药标准的基础，为中成药标准制定和标准水平提升的技术支撑和数据来源。 6、推行中药标准对照提取物，从药味组分复杂、标准物质难求，针对药品内在质量影响要素等方面来解决问题，防范和杜绝指标成分单一、昂贵及 “合格的假药”现象。（添加检测指标）null7. 标准提高 7.1提高中药安全性控制水平 7.1.1标有“大毒、有毒、小毒”的中药材和常用饮片要进行系统的毒理学研究，本版药典计划分阶段系统规范的完成《中国药典》常用中药材（饮片）安全性研究并建立数据库。null7.1.2大幅度增加和完善安全性检查项目，制定内源性有毒成分和外源性重金属及有害残留物（农残、二氧化硫、真菌毒素、钴-60辐照残留、溶剂残留等）控制的限度、方法。 （钴-60辐照残留：起草中药辐照检测相关标准操作规程，完成500批次市售中药材及中成药的辐照检测（热释光剂量仪），分析比较钴-60辐照前后部分中药材及中成药的质量变化） null7.1.3探索中成药品种灭菌方法正式纳入药典标准正文的可行性以保障安全和推进产业进步。（流通蒸汽灭菌、微波灭菌、紫外线、干热灭菌、环氧乙烷灭菌、60C0-Y 射线照射） 缺点： A、环氧乙烷(EO)灭菌可以穿透微孔，达到产品内部相应的深度。但缺点是易燃易爆，残留物控制。 可致变异性，用于药品方面较有限，多用于医疗器械、塑料制品等灭菌。 nullB、臭氧灭菌：臭氧穿透力弱，不及∞Co-3,和环氧乙烷，温度、湿度也影响其杀菌效果。通常，温度低、湿度大杀菌效果好。实验证明：当环境相对湿度小于45％，臭氧对空气中的悬浮物几乎没有杀灭性，在同样温度下，相对湿度超过60％时，杀灭效果逐渐增强，在相对湿度为90％时，达到最佳灭菌效果；由于臭氧具有强有氧化性故不适用于易氧化的品种。 nullC、微波灭菌：含水量多少影响微波灭菌效果，故不适合于含水量低的药材和药粉 D、紫外线 紫外线穿透力弱，主要用于空气和物体面消毒。 E、60Co辐照灭菌穿透力强，可对包装完整的药品进行辅照；常温灭菌，灭菌后物品温度升高少的优点。 null制药辐射灭菌缺点： 1）、部颁标准中允许辐照中药材品种共198种，中成药70种，允许低剂量(3kGy)辐照中药材品种5种，不允许辐照中药材品种2种(含龙胆苦苷的药材如秦艽、龙胆及其制品)。 2）、辐照后出现了一些有效成分薄层鉴别难以检出。null7.1.4加强高风险中药注射剂的安全性控制，研究建立中药注射剂异常毒性、过敏反应、高分子聚合物、蛋白、树脂等有关物质检查的新方法 A、大分子残留物质检查： 1）、化学法 2）、高效液相色谱法（凝胶渗透SEC）和十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳色谱法，ELSD检测器；缺点：定量易受前处理影响。 SEC选配示差检测器、蒸发光检测器、紫外检测器，准确度差。采用MS则会没有上述问题。null3）、SDS-PAGE（凝胶电泳）法易测量蛋白质（不能测量：胶原、组蛋白、血红蛋白、糖蛋白、α-胰凝乳蛋白酶（双链）），SDS与蛋白质结合应严格按照1.4gSDS/g蛋白质的比例；但不能够测量其他大分子； 酶联免疫吸附法（ELISA）：也是一种选择nullB、具有潜在风险的小分子物质： 1）、草酸盐：试剂盒与分光光度法； 钾离子：离子色谱电导法与离子选择电极法，用于定量； 2）、聚山梨酯-80：定量ELSD凝胶渗透、紫外分光光度 null3）、5-羟甲基糠醛（5-HMF：葡萄糖产物）：高效液相色谱 4）、有机残留：双塔双柱GC法、GC-MS法 5）、重金属：砷、铜、铅、镉、汞（原子吸收），国际上一般采用ICP-MS测定null7.2、积极采用现代科研成果，加大科研成果向标准转化的力度，增加和完善专属的与疗效相关的鉴别、检查、含量测定项目。重点引入一测多评、指纹和特征图谱、DNA分子鉴定、生物测定等新的分析方法和检测技术。 指纹和特征图谱：高效液相法 DNA分子鉴定：（中药鉴定） 1）、鉴定近缘生药品种：RFLP、PCR、PAPD、AP-PCR、AFLP（都是DNA标记的一种方法原理相近，使用的仪器相同） 2）、鉴定名贵易混淆品种：变异等位基因扩增技术（MASA）、基因测序null7.3建立企业参与标准工作机制，把握利益、责任与公共标准的平衡点。 8、分析方法与指导原则 1）、修订完善“中药质量标准分析方法验证指导原则”；增加“中药安全性控制指导原则”、“中药指纹和特征图谱技术指导原则”、“中药分析技术应用指导原则”、“中成药批间一致性评价标准和方法应用指导原则”、“中药稳定性试验研究指导原则”、增加树脂残留物检查法。null2）、防腐剂效力测定法、中药溶出度测定法；建立中药注射剂异常毒性、过敏反应、高分子聚合物、蛋白、树脂等有关物质检查的新方法；建立辐照中药放射性物质残留、真菌毒素、二氧化硫、农药残留、重金属等检查方法的HPLC-MS/ICP-MS联用技术；对于标准中涉及的“限度”、“参数”、“制成量”等，要研究制定符合中药特点的合理误差范围；增加“对照物质研究、建立、使用的指导原则” 五、《中国药典》二部（化学药）五、《中国药典》二部（化学药）1、扩大增收药用辅料品种，争取涵盖常用的安全性问题较大的注射剂或特色剂型（如缓释剂等）剂型的等常用辅料。 2、分析方法与指导原则 增加新的通用检测方法；加强对基础测试设备（如温度计、砝码与天平等）的要求；（日常校准的部件或标准物：标准砝码、标准物质可作为附带产品）null3、标准的提高 ，具体体现在： 3.1、涉及与安全性有关的标准研究内容 3.1.1、有关物质：必要时将结构确证的杂质列入标准中；进一步强化有关物质分离方法的科学性，加强对杂质定量测定方法的研究，实现对已知杂质和未知杂质的区别控制，加强对抗生素聚合物测定方法（凝胶色谱法）的优化研究。 3.1.2、加强对治疗窗窄（治疗所需的药剂浓度范围小 浓度小的不起作用，大了有毒性）的口服固体制剂的溶出或释放行为的研究，提高产品的安全性。（溶出仪）null3.1.3、加强对注射剂及眼用制剂中的添加剂如抑菌剂、抗氧剂等的研究与控制；加强对注射剂中非水溶剂（乙醇、甘油、聚乙二醇、丙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺（DmA））检测方法的研究及控制。null3.1.4、进一步研究原料药及制剂中残留有机溶剂的控制方法；加强对透皮吸收等特殊制剂残留溶剂测定方法的研究。 （气相法） 3.1.5、 进一步增加适宜品种如静脉输液及滴眼液的渗透压控制。（渗透压仪） 3.1.6、加强对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订，提高方法的准确性。 3.1.7、制剂通则中规定的无菌与微生物限度必检的品种的无菌与微生物限度检查方法的建立与验证。null3.2 涉及与有效性有关的标准研究项目 3.2.1、加强对制订溶出度和释放度检查法的指导，增强对现有常释口服固体制剂（如降糖药等）和缓控释制剂有效性的控制；加强对部分制剂的黏度（粘度计）研究，如需在眼内滞留一定时间的滴眼剂，透皮吸收等制剂，进一步提高黏度检查方法的科学性和合理性；加强对吸入制剂、透皮贴剂等特殊制剂有效性指标的研究。 增加对难溶性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指标的研究与控制，提高产品的有效性。 常释口服固体制剂（如降糖药等）：溶出仪 滴眼剂，透皮吸收等制剂的黏度：粘度计 难溶性晶型原料药的粒度：粒度计null3.2.2、鉴别：继续增加专属性较强的方法用于药品的鉴别，扩大红外光谱在制剂鉴别中的应用；加强对多晶型品种的研究，必要时建立适宜的检测方法；探索拉曼光谱用于原料药和制剂鉴别的可能性，适时将部分品种的拉曼光谱收入药典配套丛中。null3.2.2、含量测定：在药品质量可控的前提下，继续研究建立原料药遗留品种的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞试液的替代方法，解决环境污染问题；加强专属性强、适用性广的方法用于制剂含量测定的研究。null3.3 、涉及增强质量可控性的方法学研究 3.3.1、进一步扩大现代分析技术在药典中的应用，如离子色谱、毛细管电泳、粒度测定仪等，提高方法的科学性。 3.3.2、及时把握国内外现代分析技术的进展，加强用理化测定方法替代生物测定方法的研究。 3.3.3、进一步丰富色谱检测器的类型，加强没有紫外吸收品种液相色谱检测器的应用指导。（示差、蒸发光、质谱） 3.3.4、关注不同色谱填料对于不同结构不同极性杂质分离的适用性，对液相色谱柱填料进行科学分类，适时编制HPLC和TLC系统适用性图谱集或在药典会外网设立应用专栏，为药品标准的应用提供参考。 null3.3.5、 针对属OTC的感冒药种类繁多、应用广泛且目前标准情况参差不齐的状况，建立各组分通用的鉴别及含量测定方法。 主要组分：对乙酰氨基酚、麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏、右美沙芬、氯苯那敏、咖啡因、氢溴酸右美沙芬、盐酸金刚烷胺、人工牛黄、盐酸苯海拉明 3.3.6、建立鱼肝油、维生素A、维生素D替代检测方法null3.3.7、在对杂质进行研究的基础上，在标准中列出杂质的结构式、分子式、分子量、化学名等有关信息。（质谱、液质联机等）