甲硝唑片工艺改进

广 东 药 学 20 03 年第 13 卷第 3 期 3 . 2 小丸在 40 一 45 ℃烘箱放置 12 h 以上进行固化 , 可促进衣膜愈合 , 保证缓释衣层物理性能的稳定 。 3 . 3 正交试验结果可见 , 不同时间点最符合累积释 放要求的处方为 A 3 B IC 。 ; 从释药行为分析 知道 , 本 制剂符合一级模型释药 。 3 . 4 通过重复性试验 、加速稳定性试验可知 , 处方 A 3 B : C 3 制成的成品质量稳定可靠 。 参考文献 : 〔l] 刘纪萍 , 徐惠南 . 盐酸地尔硫罩控缓微丸的研究【J ] . 中 国医药工业杂志 , 19 9 6 , 2 7 (9 ) : 3 9 7 . 〔2 ]候惠 民 . 地尔硫草胃漂浮缓释片 [ J l. 中国医药工业杂 志 , 1 9 9 1 , 2 2 (4 ) : 1 5 6 一 1 5 8 . 〔3 ]谭载友 , 易军 , 张蜀 . 中国专利 [ p ] . C N 1 2 5 5 3 3 2 A 一 2 0 0 0 · 〔4 〕陈挺 , 陈庆华 . 盐酸苯醇胺 的制备工艺研究〔J〕. 中国 医 药工业杂志 , 19 9 9 , 3 0 (8 ) : 3 4 5 . 〔5 〕国家药典委员会 . 中国药典 (二部 )【S〕. 北京 :化学工业 出版社 , 2 0 0 0 . 5 8 1 一 5 8 2 , (收稿 : 2 0 0 2 一 1 0 一 1 0 ; 修回 : 2 0 0 2 一 1 1 一 2 9 ) 甲硝哇片工艺改进 伍少雄 , 曾莱仕 , 黎 奔 (广 东医学院 附属 医 院药剂科 , 广东 湛 江 52 40 01 ) 滴要 : 目的 对甲稍吹片的处方工 艺进行改进 。 方法 在原工 艺流程中加 大淀粉斌形剂 。 结果 与结 论 解决 了 甲稍吐 片易 裂片的 问题 , 取得 了满意的效 果 。 关键词 : 甲硝吐 片 ; 工 艺 中图分类号 : TQ4 6 0 . 6 文献码 : A 文章 编号 : 1 0 0 7 一 9 93 9 (2 0 0 3 )0 3 一 0 0 18 一 0 2 甲硝哇片口服吸收好 , 生物利用度高 , 临床用于 各种阿米巴 病及滴虫病 , 也可 用于厌氧 菌的感染 。 我们对甲硝哇片的处方工艺进行优选 , 克服 了原处 方打出的片易裂片 、松片的缺点 , 现报告如下 。 1 仪器与试药 R C Z 一 SA 智能药物溶出仪 (天津大学精密仪器 厂 ) ; U V 一 2 4 0I PC 紫 外 可见 分光 光 度计 ( 日本 岛 津 ) 。 甲硝哇片 (广西河池制药厂 ) , 淀粉 (顺峰淀粉 厂 ) ,硬脂酸镁 、滑石粉均为药用 。 2 预试验的处方工艺及结果 2 , 1 处方设计 甲硝哇 的主要难控指标为片剂易裂片 , 根据经 验共设计了 6 个处方 (见 l) 。 2 . 2 配制操作要点 2 . 2 . 1 取甲硝哩 、淀粉混合物均匀过 5 号筛 , 处方 4 、 5 、 6 加大了淀粉量 。 2 . 2 . 2 粘 合 剂 少 量 缓 缓 加 入 10 % 淀 粉 湖 , 混 匀 , 置糟形混合机 中搅拌均 匀 , 制 软材 , 过 2 号 筛 制粒 , 7 0 ℃ 以 下烘 干 过筛 , 经 16 目筛整 粒 , 加 硬 脂酸镁和滑石粉适量 , 混匀 , 直径 5 m m 深孤冲 压 片即得 。 2 . 3 结果 以外观 、片重差异 、含量 、溶 出度 4 项进 行结果判定 , 含量测定采用中国药典 20 00 版分光光 度法 (附录 W A )在 2 53 n m 的波长处测定吸收度 , 溶 出度按照 中 国药 典 (附 录 x c 第 一 法 )[ ’〕, 结 果 见 表 2 。 表 l 甲硝哇 片各处方配 比情况 (g ) 一 ,一 处 方原辅料—1 2 3 4 5 6甲硝哇 2 0 0 0 2 0 0 0 2 0 0 0 2 0 0 0 2 0 0 0 2 0 0 0淀粉 2 0 0 2 0 0 2 0 0 4 0 0 4 0 0 4 0 010 % 淀粉糊 适量 适量 适量 适量 适量 适量硬脂酸镁 1 % 1% 1% l% 1% 1%滑石粉 适量 适量 适量 适量 适量 适量注 : 每处方各制 l 万片 。3 正交设计优化处方3 . 1 处方设计 在预试验处方 4 的基础上 , 确定影响片剂易 裂 片 的主要 因素 , 即处 方 4 (A ) , 处方 5 (B ) , 处方 6( C ) , A BC 三个 因子各取 3 个 不同水平 以溶 出度为考察指标 , 选用 L , (3 4 )正交表格安排试 验 , 见表 3 。 作者 简介 :伍少雄 , 女 , 广 东湛江 市人 , 大专 , 主管药师 , 主要从事 医 院药房的处方调 配工作 。 药 学 20 0 3 年第 }3 卷第 3 期 表 2 甲硝哇片预试验样品质检结 果 处为 号 外 观 含量 (% ) 浮沂出度 (% , x 士 、) 有松片 , 不太光洁 片酥松 有麻点 平 整 , 光洁 平 整 , 光洁 片重差 异 不介格 合格 合格 合格 合格 9 7 . 6 1 9 6 . 2 5 9 6 . 4 3 9 7 . 3 9 9 8 . 2 3 5 7 . 7 2 土 2 . 2 0 6 1 . 2 7 土 1 . 4 4 6 3 . 12 士 1 . 6 8 8 8 . 6 士 () . 8 5 8 0 . 5 5 士 0 . 9 5 平整 , 有润斑 合格 9 8 . 5 2 8 1 . 5 6 土 0 . 9 3 结果判断 不合规定 不合规定 不 合规定 符合规定 符合规定 除外观外 符合规定 表 3 甲硝哇片三 因子水平表 因子 A B C 水 平 表 4 甲硝畦片留样品质检结 果 时间 (月 ) 外观 含量〔% ) 溶出度 ( % ) 片 五f!l平整 , 光泽 平整 , 光泽 平整 , 光洁 平 整 , 光洁 9 8 . 5 6 9 8 . 4 1 9 8 . 3 4 9 8 . 3 5 9 1 . 2 9 () . 7 8 8 ‘ 6 8 5 1 3 卜 2 结果分析 根据考察指标 的测 定 , 经正交分 析 , 由 R 值大小可知 , 影 响溶 出度 的因子 主次关 系 为 C > B > A , 由 K 值大小可知甲硝哇的最佳处方为 A Z B 。C 3 ,按照最佳处方 , 分 别试制三个批次 , 按质量 要求包装后 , 成 品置室温下 留样贮存 , 分别在 0 、 3 、 6 、 12 月取样 , 观察其外观并测定含 量和溶 出度 (见表 4 ) 。 4 讨论 4 . 1 制粒过程 中 , 加人淀粉浆不能太稀 , 否则做 出 的颗粒细粉多 , 打出的片易松片 、裂片 。 4 . 2 处方 4 、5 、 6 诚粉赋形剂 比原处方加大了 一倍 量 , 为最佳处方 , 制出的片剂光滑 , 不易裂片 、松片 , 外观 、含量 、溶 出度均符合规定 。 参考文献 : 【1」国家药典 委 员会 . 中国药典 (二 部 ) [ S 〕, 北 京 : 化学 上 业 出版社 , 2 0 0 0 . 15 7 一 15 8 . (收稿 : 2 0 0 2 一 1 2 一 13 ;修 [: ,1 : 2 0 0 3 一 0 2 一 0 9 ) 中药固体制剂制粒工艺设计实验 G M P 的探讨 陈杰 河 (广 东省 石 油化 工设计 院 , 广 州 51 01 3 0) 关键词 : 中药固体制 剂 ; 制粒 ;G M P 中 图分类号 : I’0 4 6 0 . 6 文献标识码 : 13 文章编号 : 10 0 7 一 9 9 3 9 (2 0 0 3 )0 3 一 0 0 1 9 一 0 3 近几年来 , 我院承接了大量中成药生产企业 的 G M P 改造项 目 , 其 中以片剂 、 颗粒 剂 、胶囊剂 、丸剂 为主 。 本人 20 01 年 曾负责广州某 中药厂’ 固体制剂 车间的工 艺设计 , 该设计 规模 为每班 颗粒 生产量 9 . 1 吨 。 由于产量大 , 制粒工艺 和物料运输 方式 的 选择成为本次设 汁的难点 , 现结合 该项 目的制粒工 艺设计情况 , 从以下几个方面进行探讨 。 1 制粒工艺的确定 1 . 1 制粒方式 传统上典型的制粒方式有 3 种 : ¹ 槽式混合机制软材 , 摇摆式颗粒机制粒 , 热风循环烘 箱或卧式沸腾床干燥 , 摇摆颗粒机整粒 ; º 湿法制粒 机混合 、制粒 , 立式沸腾干燥 机干燥 , 快速整粒机整 粒 ; » 喷雾干燥制粒机制粒 , 快速整粒机整粒 。 1 . 2 制粒设备探讨 本项 目制粒采用 的提取物以 流膏形式还是干膏粉形式投料成 了工艺选 择的关 键 。 从企业提供的处方看 , 若采用第二种 , 湿法制粒 机制粒 , 必须用干膏粉投料 , 这就要求提取车间必须 设置干燥设备 , 对流 膏进行干燥处理 ; 若采用第三 种 , 喷雾干燥制粒机制粒 , 可直接用流膏投料 , 弥补 作者简介 : 陈 杰 河 ( 19 6 8 一 ) , 男 , 广东普宁市人 , 大 学本科 , 制 药工 程师 , 从事 医 药设计 。