克龄蒙

nullnull克龄蒙 围绝经期的经典之选围绝经期（peri-menopause）概念（WHO）青春期40岁最后一 次月经绝经 1年60-65 岁生命 停止绝经前期绝经后期围绝经期绝经过渡期围绝经期（peri-menopause）概念（WHO）World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996围绝经期=绝经过渡期+绝经后1年卵泡消耗在生育期最后10年内明显加速“折棍”现象 卵泡消耗在生育期最后10年内明显加速“折棍”现象 生育能力从 37-38 岁明显下降 M.J. Faddy. Follicle dynamics during ovarian ageing. Molecular and Cellular Endocrinology 2000;163: 43–48 围绝经期卵泡数量急剧减少null随年龄FSH，雌二醇和雌酮的变化（n＝257）围绝经期 雌激素 随卵泡的递减而 迅速减少 FSH、雄激素迅速增加 卵巢逐渐走向衰竭null围 绝 经 期月 经 紊 乱 骨质疏松症、心血管疾病、老年痴呆泌尿生殖道及皮肤萎缩血脂改变绝经前期40岁50岁绝经期绝经后58岁以后围绝经期症状及并发症血管舒缩症状 焦躁易怒 情绪改变绝经后一年nullModified from Shoupe D. Presented at the FIGO World Congress, Washington, 2000.围绝经期激素变化对全身各系统的影响骨质疏松 后果很严重！骨质疏松 后果很严重！绝经后骨质疏松绝经后骨质疏松正常骨量减少骨质疏松20岁50岁80岁Modified from Mosekilde L, et al. In: Takahashi HE, ed. Bone Morphometry. London, England: Nishimura/Smith Gordon, Niigata;1990:367-370.null年龄每10万名女性的死亡率冠心病 脑卒中 肺癌 乳腺癌 结肠癌 子宫内膜癌6500 4500 2500 1600 1200 800 400 045-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 5-79 80-84 85+围绝经期的流行病学研究National Center for Health Statistics. Vital Statistics of the United States. 1992. Vol. II – Mortality, Part A. SEER Cancer Statistics Review 1973-1993. Miller et al, eds. National Cancer Institute, 1997.围绝经期的流行病学研究围绝经期的流行病学研究世界范围内女性自然绝经年龄为45～55岁 绝经女性占总人口的比例逐年增加 中国是增加最显著的地区之一 World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996绝经人口（2005年）绝经人口（2005年）中国人口总数 13亿 50岁以上所占比例: 12.88% 绝经人口约: 1亿7千万！我们可以优雅进入“更年期”我们可以优雅进入“更年期”出现症状时，及早使用激素替代治疗围绝经期激素替代治疗利弊围绝经期激素替代治疗利弊风险受益基于大量观察性研究资料围绝经早期HRT治疗 收益大、风险小激素替代治疗（HRT)的慎用情况激素替代治疗（HRT)的慎用情况子宫肌瘤、子宫内膜异位症 严重高血压及糖尿病 血栓栓塞史及血栓形成倾向者 胆囊疾病、偏头痛、癫痫、垂体泌乳素瘤 乳癌家族史时间窗 ：何时一级预防？时间窗 ：何时一级预防？ Salpeter S R et al.t J Gen Intern Med 2004;19:791-804.时间窗赶在附壁血栓形成之前，应用雌激素最佳雌激素补充在绝经早期的重要意义雌激素补充在绝经早期的重要意义 HRT附壁血栓未行HRT 治疗早期HRT 治疗晚期HRT 治疗HRT35~45岁45~55岁55~65岁>65岁Lobo R. Workshop on HRT, International Menopause Society, Vienna, 2 December 200360岁前进行激素替代治疗安全性高对于有子宫的妇女，必须添加孕激素对于有子宫的妇女，必须添加孕激素可以 防止子宫内膜增生 使月经周期规则 null… 一种先进的周期序贯治疗null戊酸雌二醇 2mg 醋酸环丙孕酮1mg21片10片克龄蒙克龄蒙：雌孕激素周期序贯（人工周期）克龄蒙 “小卵巢”克龄蒙的成份克龄蒙的成份天然人体雌激素： 戊酸雌二醇 微粒化-快速溶解 酯 化-更快吸收； 平缓转化成雌二醇 抗雄的孕激素： 醋酸环丙孕酮 －提供充分内膜保护 －改善肤质 －促进雌二醇对脂代谢的积极作用 克龄蒙 出身好null雌二醇：来源来源谷脂醇，胆固醇源自豆类 薯蓣皂甙配基源自大豆，洋芋null19-去甲睾酮17-羟孕酮17-螺内酯炔诺酮 左炔诺孕酮 诺孕酯 孕二烯酮 去氧孕烯已酸羟孕酮 醋酸氯地孕酮 醋酸环丙孕酮 醋酸甲羟孕酮屈螺酮孕激素 - 结构和功能孕烷雄烷补佳乐® 的代谢过程补佳乐® 的代谢过程与人体自身代谢相同、吸收平稳补佳乐17－雌二醇戊酸E1E3CO2H2O+nullCPA主要作用： CPA与雄激素抢占受体CPA作用部位协同雌激素，抑制垂体分泌LH和FSH 保护子宫内膜，对抗单一雌激素的作用 增加IGF-1结合蛋白， 降低游离IGF-1的水平其他作用： 醋酸环丙孕酮（CPA） 唯一有强降雄激素作用 的孕激素 nullMuhn P. et al.,Contraception 1995; 51: 99-110 Stölzer W. et al. III Jenaer Symposium zur hormonalen Kontrazeption, 1985抗雄活性比较(Hershberger测试)CPA与其他孕激素抗雄激素活性的比较 克龄蒙的包装克龄蒙的包装独特的月历型包装，服用方便。 克龄蒙 包装新克龄蒙－周期序贯，围绝经期的经典之选 克龄蒙－周期序贯，围绝经期的经典之选 剂量用法 克龄蒙自周期第5天开始服用， 前11天每日一片白片， 后10天每日一片粉片， 停药7天，再开始服第二盒。 零售价：93元/盒 克龄蒙 真方便null提供美丽的肤质●增加皮肤胶原含量●增加真皮和皮密度治疗6月后左上臂皮肤病理测定皮肤胶原含量（n＝17）醋酸环丙孕酮可协同 雌二醇的积极作用Sauerbronn AVD et al. Intl J Gyn Ob 68(2000) 35-41 Rauramo L, Editor. Campbell S. London MTP Press (1976) 253-262null体重稳定克龄蒙治疗12个月后体重情况（n＝164）Quereeua C., Alnamovici Y., Bohec M., et al.:Reproduction humatine et hormanes 1994:7:3-8null迅速减轻绝经症状潮热患者比例（n＝60）健康改善Pharma Research Report AN 34(Data on file at Schering AG)null多中心12个月试验中失眠患者比例（n＝293）迅速减轻绝经症状睡眠改善Schneider HPG, Schmidt-Golbwitzer K., Editors: Dchnader HPG, Gemazzani AR. Berlin De Gruyter (1992) 17-28null多中心12个月试验中情绪抑郁患者比例（n＝679）迅速减轻绝经症状情绪改善Pharma Research Report 7927 (Data on file at Schering AG)null多中心12个月试验中泌尿生殖道萎缩患者比例（n＝679）迅速减轻绝经症状泌尿生殖道萎缩改善Pharma Research Report 7927 (Data on file at Schering AG) 围绝经期 克龄蒙 使用后收益大睡眠障碍近期症状 缓解情绪症状血管舒缩症状性功能降低泌尿生殖道萎缩等预防远期症状骨质疏松 心脑血管疾病、老年痴呆等Modified from Shoupe D. Presented at the FIGO World Congress, Washington, 2000. 围绝经期 克龄蒙 使用后收益大克龄蒙－周期序贯，围绝经期的经典之选 克龄蒙－周期序贯，围绝经期的经典之选 适应症： 1、人工周期 2、改善围绝经期低雌激素相关症状 3、补充自然或人工绝经相关的雌激素缺乏 克龄蒙－周期序贯，围绝经期的经典之选 克龄蒙－周期序贯，围绝经期的经典之选 禁忌症： 妊娠和哺乳 未确诊阴道出血 急性动脉栓塞性疾病（中风、心肌梗塞） 活动性深静脉形成，血栓栓塞性疾病 重度高甘油三酯血症 重度肝脏疾病、乳腺癌、与雌激素相关肿瘤或癌前病变 克龄蒙中任一成分过敏者 nullThanks！怎样确定雌激素的剂量？怎样确定雌激素的剂量？围绝经期 是种缺乏雌激素状态，补充的原则应是： 持续补充低剂量雌激素（早卵泡期水平），直至症状缓解。null在每一个卵巢周期内 随着卵泡的发育E2产量逐渐增加 早卵泡期血 E2 平均为 40pg/mL（相当于60ug E2 ） 排卵前达到其峰水平，约为 300-400pg/mL （相当于600ug E2 ） 黄体中期约为 200-300pg/mL 与孕酮共同作用子宫内膜 接纳受精卵 为维持女性的生殖能力 需要有周期性的 高水平雌激素和孕激素多少片补佳乐是早卵泡期水平雌激素？以补佳乐为例以补佳乐为例 补佳乐生物利用度3% 不考虑影响吸收和代谢的其他因素 E2V 1mg (1000ug) 对再体雌二醇产量的贡献 1000ug×0.03 (3%)= 30ug E2 给药 E2V 1mg（片）/日≈给体内增加了30ug E2/日剂量还应参照药物的药理围绝经期每日该补多少雌激素？围绝经期每日该补多少雌激素？绝经后妇女每日服用1mg补佳乐，体内最多达到55ug（至少每日应2mg补佳乐） 年轻低雌激素性闭经患者每日服用2mg补佳乐，体内可增加60ug，如果加上自身的E2水平，来发挥雌激素的作用。育龄期体内雌激素：60—600ug E2/日 绝经后体内雌激素：15—25ug E2 /日补佳乐®与几种常用雌激素的比较补佳乐®与几种常用雌激素的比较*所有雌激素制剂均与硫酸雌酮哌嗪进行比较nullAmerican Cancer Society, Surveillance Research, 2001. Breast Cancer Facts and Figures 2001–2002. Available at http//www.cancer.org/downloads/STT/BrCaFF2001.pdf. nullChlebowski RT, et al. JAMA 2003;289:3243. 长期用药安全性: ERT 5.2年降低乳腺癌的风险 总体 50–59 岁 60–69 岁 70–79 岁Effects of Conjugated Equine Estrogen in Postmenopausal Women With Hysterectomy. WHI Steering Committee. JAMA 2004;291:1701-1702. 长期用药安全性: ERT 5.2年降低乳腺癌的风险雌激素应用5.2年与不同年龄患者乳腺癌风险长期雌激素应用安全性长期雌激素应用安全性护士健康研究(Nurse’s Health Study) 的数据表明长期单独使用雌激素治疗7年和15年,并不增加美国妇女乳腺癌的风险1,2 1. First Global Summit on menopause-related issues. IMS Zürich, March 2008. 2. IMS Updated Recommendations on postmenopausal hormone therapy. LIMACTERIC 2007;10:181–194 null1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Years 细胞数 1012 1010 108 106 104 1Wertheimer MD, et al. JAMA 1986;255:1311.乳腺癌1 mm1 cm2.5 cm围绝经期妇女游离睾酮升高机制的可能假说围绝经期妇女游离睾酮升高机制的可能假说围 绝 经 期E2SHBG 游离睾酮Foth DRomer TH. MENOPAUSE ANDROPAUSE. Hormone replacement therapy through the ages New cognition and therapy concepts159-163育龄期和围绝经期妇女雄激素产生的对比育龄期和围绝经期妇女雄激素产生的对比雄激素雄激素的产生 围绝经期和绝经后卵巢 间质细胞肾上腺雄烯二酮 睾酮 总睾酮基本不变 游离睾酮 50%围绝经期妇女总睾酮基本不变，游离睾酮明显增高绝经前后激素水平的对比绝经前后激素水平的对比Burger HG. Medicin 2006;34(1): 27-30 FSH雌二醇雌酮孕酮绝经前绝经后LH