中药配方颗粒研究进展Ⅰ——文献综合分析

第17卷第3期 2011年2月 中国实验方剂学杂志 ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae V01．17，No．3 Feb．．2011 ·文献研究· 中药配方颗粒研究进展(I) ——文献综合分析 崔景朝4，赵自明 (广东省中医研究所，广州510095) [摘要] 目的：通过系统分析万方数据、维普资讯和中国知网(CNKI)2001～2010年所收录的中药配方颗粒相关文献的 研究内容、研究方法和研究结果，探讨中药配方颗粒的研究现况。方法：检索卜述三大中文全文数据库，分类统计中药配方颗 粒制剂工艺、化学分析(有效成分鉴别鉴定、质量控制等)、药效学、毒理学、临床应用与临床安全性评价、报道、综述及其他等九 类研究文献的年度数量。结果：中药配方颗粒研究文献的数量先增加后减少，其中2007年最多；研究内容以化学分析最 多，其次是I临床应用和报道类，再次是工艺和药效学研究，研究最少的是毒性和临床安全性。结论：中药配方颗粒研究逐年深 入，但应重视中药配方颗粒研究毒理和临床安全性评价。 [关键词] 中药配方颗粒；文献研究 [中图分类号] R24 [文献标识码】 A [文章编号]1005-9903(2011)03-0235-04 ProgressinChineseMedicinalDispensingGranule(I) --．ComprehensiveAnalysisofLiterature CU／Jing—chao+，ZHAOZi—ming (GuangdongProvincialInstituteofTraditionalChineseMedicine，Guangzhou510095，China) [Abstract]Objective：Toanalysethecontents，methodsandfindingsinChinesemedicinedispensing granule(CMDG)relatedarticleswhichwascollectedbyWangfangdata，VIPinformationandCNKIin2001-2010． Method：CMDGrelatedarticlesinthethreeChinesefull—textdatabasewereretrievedanddividedintonine categories：CMDGpreparationprocess，chemicalanalysis(identificationoftheactiveingredient，qualitycontrol， ete．)，pharmacodynamics，toxicology，clinicalsafetyevaluation，reporting，reviewandothers，thenumberofthese articleswascountedatthesametime．Result：ThenumberofCMDGarticlesincreasedatfirstandthendecreased， thepeakappearedin2007．ThenumberofCMDGchemicalresearchofCMDGisthemost，followedbyclinical applicationsandreports，thenthepharmaceuticaltechnologyandpharmaeodynamicsstudies，researchofCMDG toxicandclinicalsafetyistheleast．Conclusion：StudyoftheCMDGtendstobemoreandmoreprofound，and shouldpaymoreattentiontothetoxicologyandclinicalsafetyevaluation． [Keywords]chinesemedicinaldispensinggranule；literatureresearch 中药配方颗粒进展系列研究是为了全面了解中药配方颗 粒的研究现况，着重了解中药配方颗粒现有研究所取得的共 识以及研究中的不足，用以指明中药配方颗粒未来的研究方 [收稿日期]2010．09．06 [通讯作者】 ‘崔景朝，主任中药师，研究方向：中药药理，Tel： 020-83576735，E—mail：zzm740103@163．corn 向和研究重点，弥补现有研究的不足。为实现上述目的，作者 对万方数据库(万方)、维普资讯(维普)和中国知网(CNKU三 大中文全文数据库2001～2010年7月间所收录的中药配方颗 粒相关文献进行检索与分析，现将结果报道如下。 1检索方法 1．1检索时限万方：2001年1月113至2010年7月19 13；维普：2001年1月113至2010年7月21日；CNKI：2001 ·235· 万方数据 第17卷第3期 2011年2月 中国实验方剂学杂志 ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae V01．17．No．3 Feb．．2011 年1月1日至2010年7月19日。 1．2检索数据库万方(期刊、学位和会议所有论文)、维普 (华南理工大学镜像站全文数据库)、中国知网(广东省第二 中医院医院知识仓库镜像站全文数据库)。 1．3检索词舟1：“配方颗粒”；舵：“免煎”；怕：“中药”。 1．4检索策略①#lOR舵；@lOR(舵AND#3)；③(#1 0R#2)AND#3。 2结果 21论文数量万方共检出571篇文献，有565篇全文；维普检 出422篇，有422篇全文；CNKI枪出中416篇，有416篇全文。 2．2年度发论文数量变化趋势由图1可知，万方、维普 和CNKI近10年间配方颗粒发表论文数虽变化趋势较为一 致。2001年度万方、维普和CNKl分别收录了6篇、3篇和5 篇中药配方颗粒相关文献；2002年后中药配方颗粒相关文献 数量有较大增加，均超过了30篇，2002—2004年间中药配方 颗粒相关文献数量变化不大，其中2005年除万方收录的中 药配方颗粒文献有所增加外，维普和CNKI收录的文献均略 有减少；但2006，2007年度所收录的中药配方颗粒文献数量 有较大增加，并在2007年达到顶峰，在随后的2008，2009年 度开始减少；2010年因三大数据库数据更新不同步，CNKI未 检索到当年文献，万方和维普现检索出的文献数不能代表全 年的文献总数。 Z3配方颗粒近lO年内容分类构成情况由图2可知，国 内三大全文数据库中药配方颗粒研究内容类别构成基本相 似，主要是化学分析，内容涉及中药配方颗粒原料(中药饮 挑 ＼ 赫 怯 袋 2001200220032004200520062∞72∞820092010 年度 图1 2001年一2010年万方、维普、CNKI中药配方颗粒 相关文献数量(篇)动态变化趋势 片)和成品的鉴别与鉴定、含量测定、质量标准的制定和质量 监控等内容；其次是临床应用，其内容涉及临床适应证、临床 效应(包括与传统汤剂的药效对比研究等)、临床安全性(如 肝肾等不良反应)，报道类文献也占有一定数量，主要涉及中 药配方颗粒相关政策、研发生产信息、评论与评价(批评与认 同、优劣势、机遇与挑战)、发展方向、策略、建议等内容；再次 是工艺研究，中药配方颗粒作为传统饮片的改良剂型，工艺 研究是方法和技术方面的支持，也是化学分析的基础，因此 部分文献在化学分析研究的同时进行了工艺研究；而药理学 研究则主要涉及中药配方颗粒的药理效应(效应的有无、效 应大小、效应与原传统汤剂的可比性)、药理作用机制等；综 述性研究类文献则对特定时期内配方颗粒研究现况进行了 分析、归纳和总结，部分也进行了评论，并提出合理的意见和 建议；研究内容较少的是毒理和l临床安全性评价，其构成均 不到总文献数的l％。 囤2 2001—2010年万方、维普、CNKI中药配方颗粒文献分类构成 2．4中药配方颗粒文献不同分类数量变化趋势 类似趋势；临床应用类则由于2001年中药配方颗粒获得批 2．4．1万方数据从lO年内动态变化趋势来看，中药配方准后方启动了有关研究，故2001年未检出相关文献，2001年 颗粒文献数量经历了一个先增加，后减少的过程。工艺类、 以后各年度此类文献数量变化不大。 化学分析类、药效类、综述类以及报道类的研究文献数量有 表1 2001-2010年度万方数据不同内容分类中药配方颗粒文献数量动态变化趋势 篇 注：括号内数字表示该文献为本类和其他类别内容的联合研究(表2—3同)。 ·236· 万方数据 崔景朝，等：中药配方颗粒研究进展(I) 2．4．2维普资讯由表2可知，2001—2010年间维普所收 录的中药配方颗粒研究文献，从总量上呈现先增加后减少的 趋势，各类别文献中工艺、化学分析、药理临床应用类文献的 变化与总量变化较为一致；毒理、综述、临床安全性和其他方 面的研究文献数量变化不大；报道类／评价类文献在2002年 后有一个较大量的增加，2003～2005年间文献数量有所减 少，2006年后仍保持一个较高的水平。 表2 2001—2010年度维普资讯不同内容分类中药配方颗粒文献数量动态变化趋势 篇 2．4．3CNKI由表3可知，CNKI9年间所收录的中药配方 颗粒文献在2002年中药配方颗粒获得批准后快速增加，2002 年至2006年保持稳定增加，2007年后增加到一个新水平。 化学分析、临床应用和报道类研究文献数量有类似动态变化 趋势；工艺类研究在2005年以前变化不大，2006年以后论文 数量有较大增加；药效类研究文献数量变化趋势不明显；毒 理、临床安全、综述和其他类研究文献数量变化不大。 3讨论 中药配方颗粒是国家中医药管理局组织实施的对传统 中药饮片进行剂型改革的一项科研成果。它是利用现代生 产技术，以中药饮片为原料，按照一定的生产工艺与适宜的 辅料或药材细粉制成的供临床调配处方用的颗粒状制剂。 从文献来源来看，2002年中药配方颗粒批准前后所发表的论 文多为中药配方颗粒的发起单位，如广东一方制药和江苏天 江制药，其研究内容主要是论证中药配方颗粒的可行性(工 艺、化学分析、药效、临床应用等)、优劣势、研发思路和发展 前景预测等，为中药配方颗粒的后续研究奠定了基础，也为 中药配方颗粒获得市场认可提供了有利的条件。与2001年 相比，中药配方颗粒研究文献的数量有较大增加。 2002年至2005年间中药配方颗粒研究处于一个平台 期，与中药配方颗粒获准进入中药市场，进行市场推广与产 品开发时间相吻合，此一阶段所发表的论文除进行市场宣传 外(该时期中药配方颗粒报道类的文献占较大比例)，着重进 行质量标准制定、临床应用评价方面的研究，超微粉碎、超I临 界二氧化碳萃取、大孔树脂吸附分离等一大批先进制剂工艺 技术的应用，使得中药配方颗粒的生产工艺较传统饮片制剂 有较大优势，加上薄层扫描、高效液相、红外光谱、指纹图谱 在质量标准和质量控制中的应用研究，大大提高了配方颗粒 的质量，凭借稳定的质量、较高的质量控制标准、确切的药效 和越来越多的临床应用范例，进一步扩大了中药配方颗粒在 临床的应用。中药配方颗粒赢得广泛认可的同时，也扩大了 中药配方颗粒的研究队伍。与2(102年相比，2002年至2005 ·237· 万方数据 第17卷第3期 2011年2月 中国实验方剂学杂志 ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulae V01．17，No．3 Feb．．20ll ·经验交流· 朱良春医案研读 李靖4 (南京中医药大学附属南通市中医院，江苏南通226001) [摘要] 朱良春教授是我国著名的中医学家，首批国医大师。该文选择其治疗结节性红斑、多发性硬化两例典型验案，加 以整理、分析，以窥围医大师朱老治疗风湿类疾病学术思想之一斑。 [关键词] 朱良春；中医治疗；结节红斑；多发性硬化 [中图分类号]R222．16[文献标识码】B [文章编号]1005-9903(2011)03-0238-02 朱良春教授是著名的中医学家，首批国医大师，悬壶70 载，精于医理，工于临床，学验俱丰，擅长治疗风湿病及内科 疑难杂证。我有幸师从于朱老，侍诊于左右，受益颇多。本 文将从师2年来侍诊所记录的典型病案加以整理，以期体现 朱老治疗风湿类疾病的辨’证论治特点。 案一：王某，女，45岁，海安人。2009-06-29初诊：双下肢 结节红斑2年余来诊，见结节红斑散在触痛，呈对称性，按之 坚硬，时轻时重，【j腔溃疡，舌苔薄，脉细弦。曾在上海仁济 医院查ANA，ds—DNA，ENA，ANCA均为阴性，尿常规阴性， ESR16mm／h。予强的松10mg，1次／日t-l服，羟氯嚷0．1，2 次／日口服，潘生丁25mg，3次／13口服。现已停服2月余。 拟从营热络瘀治之。处方：穿山龙50g，赤白芍各15g，蜂房 log，僵蚕12g，炒白芥子12g，{!JLei：各10g，决明子15g，水 蛭10g，女贞子20g，貊莶草30g，甘草6g。服用14剂。 2009-07—13二诊：药后红斑渐消，结节触之疼痛，腰痛，订疮， 苔薄，脉细弦。x线片示：腰椎未见异常，双侧骶髂关节密度 增高。仍从营热络瘀凋治。处方：上方加制南星30g，地鳖 虫10g，玉蝴蝶10g，服用14剂。2009-07-27三诊：结节红斑 逐渐消退，触之有痛感，口疮时瘥时发，腰痛已平，舌苔薄，脉 细弦。处方：上方去白芥子、水蛭，加甘中黄10g，服用14 剂。2009-08-24四诊：结节性红斑经治基本渐愈，惟口疮此 起彼伏，缠绵未瘥，口干，下肢怕冷，舌苔薄，质红，脉细弦。 前法治之。处方：生地黄20g，川石斛15g，甘中黄10g，玉蝴 蝶8g，决明子15g，赤白芍各15g，鹿衔草20g，川续断12g， 甘草6g，服用6剂后。结节红斑及【j疮均愈。 体会：现代医学认为结节性红斑是血管炎的一种表现， 可因多种因素引起，如某些病毒、链球菌、结核菌或真菌的感 染，或与某些药物的不良反应有关。亦叮为某些疾病如肉样 瘤、溃疡性结肠炎、结缔组织病、淋巴瘤的一种症状，其发病 机制还不完全清楚。好发于中青年女性，以春秋发病者为 多，皮损多累及小腿伸侧及大腿、前臂，町有疼痛和压痛。病 情常反复发作，缠绵难愈，现代西医学尚无特效疗法。 [收稽日期】20100922(004) [通讯作者】 4李靖，副主任中医师，从事中西医结合治疗肾脏疾病、风湿类疾病及血液净化术，Tel：0513-85126172。E—mail_．wjdlj@sohu． tom 年的中药配方颗粒研究虽然内容分类卜无太大的变化，但从 所研究中药的种类、研究内容、研究方法、技术创新方面有较 大进步。 2006年后的中药配方颗粒研究处于一个新的时期，由于 中药配方颗粒已获得消费者的广泛认同，更多的研究人员和 临床医生加入到中药配方颗粒的研究中，因此中药配方颗粒 化学分析、临床应用类研究论文数量保持了较大幅度的增 加，更为重要的是工艺和药理方面的研究得以重视与发展。 中药配方颗粒研究由新技术、新工艺、新标准的应用、宣传、 推广、验证，向技术应用细节(如超微粉碎适用中药类别、技 术参数中药个体化研究等)、可比性(等效性／非劣性与安全 性对比研究)、综合性(如』=艺与药物化学、药物化学与药效、 药效与临床、临床应用与安全性的联合研究)等方向发展。 ·238· 至于2008和2009年度中药配方颗粒研究文献有所减 少的情况，町能有两方面的原因，一方面中药配方颗粒已获 得公认；另一方面，在现有先进制剂技术得以普遍应用、质量 标准体系已基本完成、临床应用成为常规的情况下，中药配 方颗粒研究热度有所减弱，体现在化学分析、临床应用研究 数量的大幅度减少，但中药配方颗粒研究总数仍较2002— 2005年问多。 综上所述，随着中药配方颗粒发生、发展与临床应用，中 药配方颗粒研究文献的数量经历了一个先增后减的过程，从 研究水平上，由初步的可行性应用研究，到新技术论证，发展 到目前的应用细节和联合研究，中药配方颗粒研究日益深 入。 [责任编辑何伟] 万方数据