02中枢神经系统药物

第二章 中枢神经系统药物 1. 单项选择题 1) 苯巴比妥不具有下列哪种性质 A.呈弱酸性 B.溶于乙醚、乙醇 C.有硫磺的刺激气味 D.钠盐易水解 E.与吡啶,硫酸铜试液成紫堇色 C 2) 安定是下列哪一个药物的商品名 A.苯巴比妥 B.甲丙氨酯 C.地西泮 D.盐酸氯丙嗪 E.苯妥英钠 C 3) 苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成 A.绿色络合物 B.紫堇色络合物 C.白色胶状沉淀 D.氨气 E.红色 B 4) 硫巴比妥属哪一类巴比妥药物 A.超长效类(>8小时) B.长效类(6-8小时) C.中效类(4-6小时) D.短效类(2-3小时) E.超短效类(1/4小时) 00005 E 5) 吩噻嗪第2位上为哪个取代基时,其安定作用最强 A.-H B.-Cl C.COCH3 D.-CF3 E.-CH3 B 6) 苯巴比妥合成的起始原料是 A.苯胺 B.肉桂酸 C.苯乙酸乙酯 D.苯丙酸乙酯 E.二甲苯胺 C 7) 盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是 A.硫酸甲醛试液 B.乙醇溶液与苦味酸溶液 C.硝酸银溶液 D.碳酸钠试液 E.二氯化钴试液 A 8) 盐酸吗啡水溶液的pH值为 A.1-2 B.2-3 C.4-6 D.6-8 E.7-9 C 9) 盐酸吗啡的氧化产物主要是 A.双吗啡 B.可待因 C.阿朴吗啡 D.苯吗喃 E.美沙酮 A 10) 吗啡具有的手性碳个数为 A.二个 B.三个 C.四个 D.五个 E.六个 D 11) 盐酸吗啡溶液,遇甲醛硫酸试液呈 A.绿色 B.蓝紫色 C.棕色 D.红色 E.不显色 B 12) 关于盐酸吗啡,下列说法不正确的是 A.天然产物 B.白色,有丝光的结晶或结晶性粉末 C.水溶液呈碱性 D.易氧化 E.有成瘾性 C 13) 结构上不含杂环的镇痛药是 A.盐酸吗啡 B.枸橼酸芬太尼 C.二氢埃托菲 D.盐酸美沙酮 E.苯噻啶 D 14) 咖啡因的结构中R1、R2、R3的关系符合 A.H CH3 CH3 B.CH3 CH3 CH3 C.CH3 CH3 H D.H H H E.CH2OH CH3 CH3 B 2. 配比选择题 A.苯巴比妥 B.氯丙嗪 C.咖啡因 D.磺胺嘧啶 E.阿苯哒唑 1.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 2.3,7二氢-1,3,7三甲基-1H嘌呤-2,6-二酮-水合物 3.[(5-丙巯基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯 4.4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺 5.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 1.B. 2.C 3.E 4.D 5.A A.苯巴比妥 B.氯丙嗪 C.利多卡因 D.乙酰水杨酸 E.吲哚美辛 1.2-二乙氨基-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺 2.5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 3.1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸 4.2-(乙酰氧基)-苯甲酸 5.2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-丙胺 00122 1.C 2.A 3.E 4.D 5.B A.咖啡因 B.吗啡 C.阿托品 D.氯苯拉敏 E.西咪替丁 1.具五环结构 2.具硫醚结构 3.具黄嘌呤结构 4.具二甲胺基取代 5.常用硫酸盐 1.B 2.E. 3.A 4.D 5.C 3. 比较选择题 A.苯巴比妥 B.地西泮 C.两者都是 D.两者都不是 1.显酸性 2.易水解 3.与吡啶和硫酸铜作用成紫堇色络合物 4.加碘化铋钾成桔红色沉淀 5.用于催眠镇静 1.A 2.C 3.A 4.B 5.C A.苯巴比妥 B.地西泮 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.镇静催眠药 2.具苯并氮杂卓结构 3.可作成钠盐 4.与吡啶硫酸铜显色 5.水解产物之一为甘氨酸 1.C 2.B 3.A 4.A 5.B A.吗啡 B.哌替啶 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.麻醉药 2.镇痛药 3.常用盐酸盐 4.与甲醛-硫酸试液显色 5.遇三氯化铁显色 1.D 2.C 3.C 4.C 5.A A.盐酸吗啡 B.芬他尼 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.有吗啡喃的环系结构 2.水溶液呈酸性 3.与三氯化铁不呈色 4.长期使用可致成瘾 5.系合成产品 1.A 2.A 3.D 4.C 5.B 4. 多项选择题 1) 影响巴比妥类药物镇静催眠作用强弱和快慢的因素 A.pKa B.脂溶性 C.5-取代基 D.5-取代基碳数目超过10个 E.直链酰脲 A、B 2) 属于苯并二氮卓类的药物有 A.氯氮卓 B.苯巴比妥 C.地西泮 D.硝西泮 E.奥沙西泮 A、C、D、E 3) 巴比妥类药物的性质有 A.酮式和烯醇式的互变异构 B.与吡啶硫酸铜试液作用显紫色 C.具解热镇痛作用 D.具催眠作用 E.钠盐易溶于水 A、B、D、E 4) 属于苯并二氮杂卓的药物有 A.卡马西平 B.奥沙西泮 C.地西泮 D.扑米酮 E.舒必利 B、C 5) 地西泮水解后的产物有 A.2-苯甲酰基-4-氯苯胺 B.甘氨酸 C.氨 D.2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 E.乙醛酸 B、D 6) 属于哌替啶的鉴别方法有 A.重氮化偶合反应 B.三氯化铁反应 C.与苦味酸反应 D.茚三酮反应 E.与甲醛硫酸反应 C、E 7) 在盐酸吗啡的结构改造中,得到新药的工作有 A.羟基的酰化 B.N上的烷基化 C.1位的改造 D.羟基的醚化 E.取消哌啶环 A、B、D 8) 下列哪些药物作用于吗啡受体 A.哌替啶 B.美沙酮 C.阿司匹林 D.枸橼酸芬太尼 E.双氢唉托啡 A、B、D、E 9) 下列哪一类药物不属于合成镇痛药 A.哌啶类 B.黄嘌呤类 C.氨基酮类 D.吗啡烃类 E.芳基乙酸类 B、D、E 10) 下列哪些化合物是吗啡氧化的产物 A.蒂巴因 B.双吗啡 C.阿扑吗啡 D.左吗喃 E.N-氧化吗啡 B、E 11) 中枢兴奋药可用于 A.解救呼吸、循环衰竭 B.儿童遗尿症 C.对抗抑郁症 D.抗高血压 E.老年性痴呆 A、B、C、E 12) 属于黄嘌吟类的中枢兴奋剂有 A.咖啡因 B.尼可刹米 C.柯柯豆碱 D.吡乙酰胺 E.茶碱 A、C、E 13) 合成中使用了尿素或其衍生物为原料的药物有 A.苯巴比妥 B.甲丙氨酯 C.雷尼替丁 D.咖啡因 E.盐酸氯丙嗪 A、D 5. 名词解释 1) 受体的激动剂 药物进入机体,到达作用部位后,如能与同一受体结合,产生拟似某体内代谢物的生理作用，称为该受体的激动剂。 2) 受体的拮抗剂 00281 药物进入机体,到达作用部位，如果药物与受体结合后,不产生效力,并干扰受体与相应的代谢物的结合,从而拮抗这种代谢物的生理作用，称为受体的拮抗剂或受体的阻断剂。 3) 催眠药 引起类似正常睡眠状态的药物,称为催眠药。 4) 抗癫痫药 用于防止和控制癫痫发作的药物,称为抗癫痫药。 5) 镇静药 催眠药在小剂量时可使服用者处于安静或思睡状态,称为镇静药。 6) 安定药 在不影响意识的条件下,能控制紧张、躁动、焦虑、忧郁及消除幻觉,使之产生安定作用的药物,称为安定药。 7) 抗精神病药 临床上用于治疗各种类型的精神病和神经官能症的药物,叫抗精神病药，如安定。 8) 镇痛药 是一类对痛觉中枢有选择性抑制作用,使疼痛减轻或消除的药物。但不影响意识, 也不干扰神经冲动的传导,对触觉及听觉等也无影响。 9) 中枢兴奋药 是指能刺激中枢神经系统,能提高此系统功能的药物。广义的中枢神经兴奋药包括 精神兴奋药、抗抑郁药、致幻药。 10) 苏醒药 是指对延脑生命中枢具有兴奋作用的药物。又称为延脑兴奋药。 6. 问答题 1) 为什么巴比妥类药物的合成一般是在丙二酸二乙酯的2位引入相应的取代基后再 与脲缩合成环? 这是因为丙二酸二酯2位亚甲基上的氢比较活泼,在醇钠催化下易于和卤烃反 应。而环合后形成的巴比妥酸,由于4,6-位的羰基与相邻酰亚氮原子上的孤电子 对发生p、π共轭,并存在下列平衡。 巴比妥酸 单内酰亚胺 双内酰亚胺 三内酰亚胺 因而降低2位亚甲基的活泼性。除少数诸如卤丙烯、3-卤代环己烯等较活泼的卤 烃能与其反应外,一般都很困难,收率极低,无实用价值。所以巴比妥类药物的合成 一般 是在丙二酸二乙酯的2位引入相应的取代基后再与脲缩合成环,而不采用先 合环,再在5位引入取代基的方法。 2) 试述巴比妥药物的一般合成方法? 合成巴比妥类药物时,通常是以氯乙酸为原料,在微碱性条件下,与氰化钠反应后, 经碱性加热水解,所得丙二酸钠盐,在硫酸催化下与乙醇直接酯化成丙二酸二乙 酯。与醇钠作用后,再与相应的卤烃反应,在丙二酸的二位引入烃基;最后在醇钠作 用下与脲缩合,即可制得各种不同的巴比妥类药物。合成过程为: 3) 巴比妥类药物的一般合成方法中,为什么氯乙酸不能与氰化钠直接反应? 因为氰化物剧毒,遇到酸性能生成挥发性的氢氰酸,故在氰化前须将氯乙酸中和成 钠盐。 4) 巴比妥药物的一般合成方法中,为什么第1步要使用Na2CO3控制pH=7-7.5? 因为氯乙酸在强碱中加热易水解成羟乙酸,所以,弱碱碳酸钠控制pH=7-7.5为 宜。 5) 巴比妥类药物的一般合成方法中,当5位的两个取代基R≠R'时,应该先引入哪种 烃基? 当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏后,再引入 小基团。 6) 试述苯巴比妥的合成方法。 苯巴比妥的合成方法是以氯苄为起始原料,经氰化、水解及酯化制得苯乙酸乙酯; 在醇钠催化下,再与草酸酯进行Claisen酯缩合后,加热脱羰,制得2-苯基丙二酸 二乙酯;再经烃化引入乙基;最后与脲缩合,即得苯巴比妥。合成过程为: 7) 苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同,为什么? 因为卤苯上的卤素不活泼,如果按巴比妥药物的一般合成方法直接用卤代苯和丙 二酸二乙酯反应引入苯基,收率极低,无实用意义。因此,一般以氰苄为起始原料合 成苯巴比妥。 8) 苯巴比妥可能含有哪些杂质?这些杂质是怎样产生的?如何检查杂质的限量? 可能含有苯巴比妥酸、2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲等杂质。其中,苯巴比妥酸是 制造过程中反应不完的中间产物。检查时利用其酸性较强,可使甲基橙变红色而检 出。2-苯基丁酰胺和2-苯基丁酰脲等为副产物或分解产物。利用其不溶于氢氧化 钠溶液,而溶于醚的性质,提取称重测定其限量。 9) 巴比妥药物具有哪些共同的化学性质? ①呈弱酸性 巴比妥类药物因能形成烯醇型,故均呈弱酸性。 ②水解性 巴比妥类物的钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能分解成 无效的物质。所以本类药物的钠盐注射液,应做成粉针,临用前配制为宜。 ③与银盐的反应 这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可 溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。根据此性质,可利用银量法 测定巴比妥类药物的含量。 ④与铜吡啶试液的反应 这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属 形成有色或不溶性的络合物,可供鉴别。 10) 试述银量法测定巴比妥类药物含量的原理。 巴比妥类药物在碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银 盐、继则生成不溶性的二银盐白色沉淀。反应可能按下式进行。 一银盐 二银盐(白色) 11) 为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效? 其原因是：一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥 作用。如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位 上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能 透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效。 12) 巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系? 巴比妥药物作用时间长短与5,5双取代基在体内的代谢过程有关。取代基如为烯 烃、环烯烃,可能在体内易被氧化破坏,从而构成作用时间短的催眠药;如取代基为 较难氧化的烷烃或芳烃,一般为作用时间长的催眠药。 13) 巴比妥类药物为什么具有酸性? 巴比妥类药物的分子中具有-CO-NH-CO-的结构,可以发生互变异构现象,由酮式转变为烯醇式而呈酸性。 酮式 烯醇式 烯醇式 14) 乙内酰脲和巴比妥酸在结构上有什么差异? 在结构上乙内酰脲与巴比妥比较,仅少一个羰基。 15) 乙内酰脲为什么有酸性? 因为乙内酰脲在结构上仅比巴比妥酸少一个羰基,所以其性质与巴比妥酸相似,亦 因为分子的互变异构具有烯醇式,而显酸性。 16) 苯妥英钠及其水溶液为什么都应密闭保存或新鲜配制? 因苯妥英钠微有吸湿性,易溶于水。水溶液显碱性,露置空气中吸收二氧化碳而析 出游离的苯妥英,呈现混浊。故苯妥英钠及其水溶液都应密闭保存或新鲜配制。 17) 配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时,所用蒸馏水为什么需预先煮沸?接 触的空气为什么要用氢氧化钠液处理? 因为蒸馏水和空气中都有二氧化碳。当巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液中 溶入二氧化碳时,就会分解成不溶于水的巴比妥类药物和苯妥英,而使溶液变浑 浊。所以,配制巴比妥类药物的钠盐或苯妥英钠注射液时,所用蒸馏水需预先煮沸, 接触的空气要用氢氧化钠液处理。 18) 如何由二苯酮合成苯妥英钠? 二苯酮在稀醇液中与氰化钾、碳酸铵经布赫奈-伯格斯(Bucherer-Bergs)反应制 取。反应如下: 19) 试写出由二苯酮合成苯妥英钠的反应过程。 反应过程为: 20) 如何以苯甲醛为原料合成苯妥英钠?写出反应过程。 苯甲醛在氰化钠存在下经安息香缩合,生成的二苯乙醇酮用硝酸氧化为二苯乙二 酮,在碱性醇液中与脲缩合下,通过二苯羟乙酸型重排制取。反应过程如下: 21) 二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩合生成苯妥英钠的反应过程如何? 二苯乙二酮在碱性醇液中与脲缩全生成苯妥英钠的反应,经历了一个重排过程。根 据反应的具体条件认为是属于二苯羟乙酸型的重排,重排过程如下: 22) 用硝酸银试液能区别苯巴比妥钠和苯妥英钠吗? 能。因为,苯巴比妥钠水溶液与硝酸银的氨溶液作用,生成可溶于氨溶液的银盐。 而苯妥英钠水溶液与硝酸银的氨溶液作用,生成不溶于氨溶液的银盐。所以用硝酸 银试液可以区分这两种药物。 23) 以丙二酸二乙酯为原料,如何合成地巴京?与出各步反应。 丙二酸二乙酯在乙醇钠存在下,与溴丙烷作用,用氢氧化钠水解、脱羧,生成丙戊酸,再与氢氧化钠成盐即可得。各步反应如下: 24) 吩噻嗪类药物的作用与结构的关系如何? 吩噻嗪类药物的结构通式为: 这类药物的结构与作用关系,主要有: ① 2位取代基不同,安定作用的强度不同,一般为-CF3>-Cl>-COCH3>-OCH3>-H ② 10位支链一端必须是叔胺结构,不同的叔胺结构,安定作用的强度也不同,一 般为: ③ 10位支链含三个原子时,安定作用最强,若含两个碳原子安定作用减弱,而具 有较强的抗组织作用(如异丙嗪) ④ 母核部分:10位N若改为C,仍具有较强的安定作用,并有抗抑郁作用,如泰尔 登。若5位S改变为-CH2CH2-,如丙咪嗪,则安定作用微弱,而有较好的抗抑制作用。 泰尔登 丙咪嗪 25) 试述盐酸氯丙嗪的合成方法。 合成方法可分为主环2-氯吩噻的制备、侧链1-氯-3-二甲胺基丙烷的制备及主环 和侧链缩合的三个部分。 (一)主环的制备 以邻-氯苯胺为原料,进行乌尔曼(Ullmann)反应,加热回流缩 合,制得2-羧基-3-二苯胺;于高温脱羧后,与硫熔融,环合成2-氯吩噻嗪。 (二)侧链的制备 以丙烯醇为原料,在粒状氢氧化钠存在下,与二甲胺加热反应, 生成的3-二甲胺基丙醇再与干燥的氯化氢气体作用,即得1-氯-3-二甲胺基丙烷 盐酸盐。 (三)主环与侧链的缩合 经氢氧化钠为缩合剂,所得氯丙嗪与氯化氢气体成盐,即 得盐酸氯丙嗪。 26) 如何用化学方法区别吗啡和可待因? 区别方法是将样品分别溶于稀硫酸,加入碘酸钾溶液,由于吗啡的还原性,析出游 离碘呈棕色,再加氯水,则颜色转深,几乎呈黑色。可待因无此反应。 27) 如何检查吗啡中有无阿朴吗啡存在? 阿朴吗啡可被碘溶液氧化,在水及醚存在时,水层为棕色,醚层为红色。根据上述现 象的有无,可检查吗啡中有无阿朴吗啡的存在。 28) 如何检查可待因中混入的微量吗啡? 样品与亚硝酸反应,然后再加氨水,若显黄棕色,说明可待因中混入的有微量的吗 啡。 29) 镇痛药根据来源不同可分为哪几类? 镇痛药根据来源不同,目前可分为四大类:一是从植物药中提取的生物碱类,如吗 啡等。二是合成镇痛药类,如哌替啶、美散痛等。三是半合成高效镇痛药,如依托 啡等。四是内源性多肽类。 30) 吗啡的合成代用品具有医疗价值的主要有几类?这些合成代用品的化学结构类型 不同,但与吗啡比较起来却具有一些共同特点,这些共同的结构特征是什么? 吗啡的合成代用品具有医疗价值的主要有:哌啶类、氨基酮类、吗啡烃类和苯吗喃 类。共同的结构特征是: ①分子中都有一个中心原子,一般多为季碳原子,有的则 为一个叔胺的氮原子(如芬太尼) 。②与中心原子相连的有一个苯环,③与季碳原 子隔两个碳原子有一个碱性的叔胺基团。 31) 由环氧乙烷和苄氰如何制盐酸哌啶? 环氧乙烷与甲胺进行反应,得双(β-羟乙基)甲胺,经氯化亚砜氯化,生成(β-氯乙 基)甲胺盐,再与苄氰缩合,制成1-甲基-4-苯基-4-氰基哌啶;经硫酸水解后与乙 醇酯化生成哌替啶;再与盐酸成盐,即得盐酸哌替啶。 反应过程如下: 32) 吗啡和延胡索乙素同属异喹啉类药物,它们药理作用相同吗? 虽然二者同属异喹啉的衍生物,又皆具有部分氢化的异喹啉的母核,但这两种药物 的药理作用并不相同。前者对剧痛有效,后一类药物对慢性持续性疼痛及内脏钝痛 效果较好,并有明显的镇静、催眠作用。 33) 根据吗啡与可待因的结构,解释吗啡可与中性三氯化铁反应,而可待因不反应,以 及可待因在浓硫酸存在下加热,又可以与三氯化铁发生显色反应的原因? 吗啡与可待因的结构式分别为: 从结构可以看出:吗啡分子中存在酚羟基,而可待因分子中的酚羟基已转化为醚 键。因为,酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色,而醚在同样条件下却不反应。但醚 在浓硫酸存在下,加热,醚键可断裂重新生成酚羟基,生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。