HIV-1和HIV-2毒株广泛的宿主范围

文章连接：http://www.shenzhenhiv.com/sznews/sznews-1.html HIV-1和HIV-2毒株广泛的宿主范围 已经讨论了在体外和体内对。HIV-1敏感的细胞和细胞系种类，目前的研究不断地明HIV-1和HIV-2毒株广泛的宿主范围。HIV-1最初的获得，是通过在丝裂原刺激的正常PBMC上培养病毒。因为到一定时间细胞会死亡，所以常规地要添加新鲜的PBMC。但是经过几个月的研究之后，发现病毒能持续感染并在一些已知的T和B细胞系上生长而不杀死这些细胞。这些细胞系在通过细胞培养大规模制备HIV-1的过程起着重要的作用，并且很快成为用来抗HIV抗体的筛选实验的来源。 但是一些早期关于HIV多样性的发现提示，很多HIV-1株不能在一些已知的人T细胞系上复制。接下来通过一些独立HIV-1，分离株的研究表明一些病毒能在一些已知的人T细胞、B细胞和单核细胞系上能很好地生长，而另外一些病毒不能。一些是SI并且是高致病性的，其他的不是(NSI)。几乎所有的离株都能在外周血CD4+淋巴细胞复制，除了一些缺乏CCR5表达的细胞外(如R5分离株)。一些病毒，如NSI型，在原代巨噬细胞上能很好地复制，而其他的只能在外周血CD4+T细胞上有效地生长。对这些主要细胞类型的感染的差异也被注意到。 目前，对不同细胞嗜性的主要区分依据是嗜巨噬细胞株R5 NSI和嗜T细胞系X4 SI所使用的受体CCR5和CXCR4。此外，一些S1分离株同时嗜巨噬细胞和T细胞系被认为是双嗜性(R5／X4)。显然，除了共受体相互作用外，细胞内步骤也影响病毒的复制循环。 一些HIV-1分离株(通常是X4株)能感染CD4+B细胞系，甚至是培养的原代B淋巴细胞，尤其当EBV存在时。病毒也可以通过其在肠道和脑细胞系以及胚胎和成人器官来源的原代细胞上的相对生长能力来区分。 总之，HIV-1和HIV-2也都可以通过其形成合胞体的能力，以及在CD4+细胞上是快速生长至高滴度还是缓慢生长至较低滴度来区分。多数HIV-2分离株是双嗜性的(R5／X4)，并且一些能够通过不依赖CD4的机制进入细胞。 病毒复制的动力学和复制水平及糖基化对细胞宿主范围的影响 病毒复制的动力学和复制水平 HIV毒株感染细胞能力的不同不仅反映在上述所讨论的病毒入侵，而且还体现在病毒的复制速度(动力学)和在不同类型细胞上的子代病毒产生范围(滴度)。短期的病毒滴度可以部分提示HIV-1在接种细胞中的传播水平。HIV-1在体内的相对复制能力被称做“适应性”，它反映了对很多不同宿主的影响。 在研究早期一些研究人员用这些动力学和滴度的检测把HIV分类成慢复制／低滴度(现在通常指R5病毒)和快复制／高滴度(X4毒株)。快复制／高滴度的毒株，如X4与感染者的疾病相关。一般来说，这种动力学和滴度的差别适合多数毒株；然而也发现了一些低滴度的病毒能够快速复制，而一些复制缓慢的病毒经过长时间的培养后也能达到高滴度。而且，一些研究发现低速的感染动力学反映了较低的产量和病毒的感染性传播，而不是长的复制时间,从病毒来看，X4毒株似乎比R5毒株复制更快，但是产生的子代病毒可能比R5病毒少。然而，从艾滋病人体内分离的R5毒株显示很高的复制动力学，因此与从健康感染者体内分离的R5病毒不同。从这一点来说，一个特殊的tat基因可能影响病毒复制的范围。最近检测病毒的蛋白酶和逆转录酶(p01)功能，尤其是在抗逆转录治疗的情况下，越来越多地被用于反映相对复制能力。 所有这些发现和那些关于病毒入侵和细胞内的差异的发现，再次强调了细胞外和细胞内的因素与一些病毒基因产物一起，是如何影响HIV分离株的感染和复制范围的。 糖基化对细胞宿主范围的影响 两项早期的研究表明，经过一些细胞类型传代的HIV-1毒株的宿主范围特性被修饰。尽管可能会有突变选择发生，也应该考虑到感染病毒株的翻译后修饰。例如，与PBMC相比，一些生长在HUT78T细胞系上的HIV-1毒株具有能够感染一些其他T细胞和巨噬细胞系的生物学特性。当病毒被传回PBMC后这种扩大的宿主范围就消失了。在HIV-1传递过程唯一显示改变的病毒蛋白是包膜糖蛋白。在所有研究过的病毒中，用衣霉素处理过后的非糖基化的膜蛋白大小都相同；不同的只是糖基化程度。这一结果强烈提示，细胞内部事件决定的膜蛋白糖基化类型能影响子代病毒的宿主范围。有一个假设认为，细胞表面的糖结合蛋白或者一个巨噬细胞的内吞受体可以和HIV-1上的糖链相互作用，并且能影响病毒的感染性和细胞宿主范围。然而，同样也可能是病毒包膜糖蛋白上的N一糖基化位点的糖基化程度或排列调节了它的构象，并因此调节它和CD4和共受体的相互作用。其他研究表明，仅有一些N-糖基化位点可能对感染性是重要的。病毒蛋白的这种翻译后调节是细胞内因素能影响HIV感染和传播的另一个例子。 最近，V3环糖基化的差异被指与病毒的细胞宿主范围相关。糖基化程度也能影响。HIV结合到C型凝集素上，同时糖基化也能影响一些HIV毒株对抗病毒抗体的敏感性。因此，膜糖基化的差异应该被看做HIV的一般特征，这些特征可能决定被相同HIV毒株感染的感染者的发病机制。 文章连接：http://www.shenzhenhiv.com/sznews/sznews-1.html 文章连接：http://www.shenzhenhiv.com/sznews/sznews-1.html