null第8章 肾上腺素受体阻断药第8章 肾上腺素受体阻断药Chapter 8
Adrenoceptor Blocking Drugs掌握掌握肾上腺素作用的翻转
酚妥拉明的药理作用,临床应用及不良反应
β受体阻断药的药理作用,临床应用及不良反应及禁忌症
普萘洛尔的特点及应用null按这类药物对α和β受体的选择性不同,可分为
1.α受体阻断药(α-Receptor-Blocking Agents)
2.β受体阻断药(β-Rceptor-Blocking Agents)第一节 α肾上腺受体阻断药
αAdrenoceptor Antagonists第一节 α肾上腺受体阻断药
αAdrenoceptor Antagonists organization of class
α1、α2阻断剂: 酚妥拉明,酚苄明等
α1受体阻断剂: 哌唑嗪等
α2受体阻断剂: 育亨宾等短效类
酚妥拉明 phentolamine
竞争性α受体阻断药短效类
酚妥拉明 phentolamine
竞争性α受体阻断药药理作用:阻断α1=α2;直接扩血管
1. 血管:扩血管,降血压:α1+直接
2. 心脏: 兴奋;阻断α2+降压反射
3. 其他:拟胆碱及组胺样作用,胃肠兴奋, 胃酸分泌增多,皮肤潮红等肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转 肾上腺素是作用于α 和β受体的拟肾上腺素药。 α受体阻断药可阻断与缩血管有关的α受体,而对与扩血管有关的β受体无影响,因而使AD的升压作用翻转为降压作用临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病
2.处理NE外漏
3.嗜铬细胞瘤的诊断
4.抗休克, 心源性为佳
5.难治性心衰及急性心肌梗塞
6.其他:新生儿持续性肺动脉高压(妥拉唑啉)和男性性功能障碍(酚妥拉明)不良反应不良反应 低血压,胃肠兴奋,诱发溃疡, 心律失常,心绞痛
禁忌症
冠心病,胃炎,溃疡病
酚苄明
phenoxybenzamine
非竞争性α受体阻断药酚苄明
phenoxybenzamine
非竞争性α受体阻断药 作用特点
1.作用缓慢,强大,持久
2.降压强度与交感张力强弱相关
3.会加快心率
4.有较弱的抗组胺,抗5-HT作用临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病
2.抗休克, 心源性为佳
3.嗜铬细胞瘤
4.排尿困难:良性前列腺增生所致不良反应不良反应 体位性低血压,反射性心动过速,心律失常,鼻塞;口服致恶心、呕吐、思睡、疲乏等β 受体阻断药
β-Adrenoceptor Antagonistsβ 受体阻断药
β-Adrenoceptor Antagonists 主要阻断NA、AD与受体结合,为典型的竞争性受体阻断药β受体阻断作用
β-Adrenoceptor Antagonismβ受体阻断作用
β-Adrenoceptor Antagonism1.心血管系统:抑制心脏,降低冠脉血流;整体、慢性给药可舒张血管、降低血压
2.支气管平滑肌:收缩,esp.肺疾病者
3.代谢:抑制脂肪、糖元分解;延缓胰岛素后血糖恢复;甲亢时,其对抗儿茶酚胺的敏感性增高和抑制T4转变为T3
4.肾素:抑制释放内在拟交感活性内在拟交感活性某些药物为β受体的部分激动剂,作用较弱,副作用也较轻
膜稳定作用(局麻样作用)
需极大剂量才产生,与治疗作用关系不大
其他
抗血小板作用(普萘洛尔)和降低眼压作用(减少房水生成)心脏1受体阻断心脏1受体阻断
短期应用,因阻断2受体和代偿性交感反射,血管收缩和外周阻力增加,但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。
对正常人影响不明显,对高血压患者具有降压作用。支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌2受体阻断,支气管收缩,呼吸道阻力增加,作用较弱,对正常人无影响;但对哮喘的病人,可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。代谢
代谢
糖原分解与、2受体激动有关, 受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。
脂肪分解与1、3受体有关, 受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解,减少脂肪酸的释放。肾素肾素受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。
这可能是其降压的作用之一
内在拟交感活性
(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)内在拟交感活性
(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些受体阻断药与受体结合后阻断受体,同时对受体具有部分激动作用,称为内在拟交感活性。
当然,这种作用微弱,一般被其β受体阻断作用所掩盖膜稳定作用
(membrane stabilizing activity)膜稳定作用
(membrane stabilizing activity)
有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性,具有与局麻药及奎尼丁样的作用,称膜稳定作用。临床应用临床应用心律失常
心绞痛和心肌梗死
高血压
充血性心衰
其他:甲亢等不良反应和禁忌症不良反应和禁忌症心血管反应
诱发或加重支气管哮喘
反跳现象:与受体上调有关
其他:偶见眼-皮肤粘膜综合征,幻觉、失眠和抑郁等;少数人出现低血糖及加强降糖药的作用禁忌症禁忌症 严重左心功能不全,窦缓,AVB和支气管哮喘;心梗病人、肝功不良者慎用药物分类药物分类1A.无内在活性的β1、β2受体阻断剂
1B.有内在活性的β1、β2受体阻断剂
2A.无内在活性的β1受体阻断剂
2B.有内在活性的β1受体阻断剂
3.β、α受体阻断剂
常用药物常用药物普萘洛尔—1a
噻吗洛尔—1a
吲哚洛尔—1b
美托洛尔—2a
醋丁洛尔—2B
拉贝洛尔—3
普萘洛尔(propranolol,心得安)普萘洛尔(propranolol,心得安)[作用特点]
β1=β2, 无内在活性,
首过效应个体差异大
[临床应用]
1.心律失常,心绞痛,高血压
2.甲亢,偏头痛,肌颤,焦虑, 肝硬化等噻吗洛尔(timolol,噻吗心安)噻吗洛尔(timolol,噻吗心安)同普萘洛尔,作用特强, 但对中枢和心脏影响相对较小, 滴眼治疗青光眼
吲哚洛尔
为部分激动剂, β1=β2,有一定的直接扩血管和兴奋心脏作用, 有利于高血压的治疗美托洛尔(metoprolol,美多心安)美托洛尔(metoprolol,美多心安)选择性阻断β1受体, 降压效果好, 主要用于高血压
醋丁洛尔
部分激动剂, 选择性阻断β1受体, 可用于高血压
拉贝洛尔(labetalol)拉贝洛尔(labetalol)阻断β1 > β2 > 1
对β1有一定内在活性
可用于高血压和心绞痛
较高剂量可引起体位性低血压
心衰、哮喘病人慎用nullα-blockers Most of the α antagonists allow vasodilation and, thus, decrease blood pressureMany compounds possess some α-blocking activity in addition to their primary actionnullThe side effects of the α-blockers are directly related to their α-blocking activityThe most common of these effects are postural hypotension and reflex tachycardiaAll of the α-blockers are reversible inhibitors of the αreceptor, except phenoxybenzamine, which is irreversiblenullβ-blockers
remember that:
β1=heart; antagonists decrease rate
β2=smooth muscle; antagonists contract This latter effect translates into bronchial constriction; which may be dangerous in asthmaticsnullThe β-blockers have widespread use in the management of cardiac arrhythmias, angina, and hypertension β-Blockers are also used in the treatment of hyperthyroidism, glaucoma, migraines, and anxiety β-Blockers should be used with caution in diabetics nullThe adverse effects of these drugs are, for the most part, directly related to their β-blocking abilities The β-blockers can cause bronchoconstriction and decreased heart rate and cardiac output. Any of these actions could be considered side effects β1 Selective antagonists are often referred to as cardioselective nullSome β-blockers are said to have intrinsic sympathomimetic activity. This means they have partial agonist activity, even though they are classified as β-blockers. These drugs bind well to the β receptor. In the absence of lots of competing catecholamines, they activate the receptor a little bit. nullMixed α- and β- blockers
Labetalol has both α- and β- blocking activity.
Because of the ratio of β to α activity, labetalol is most often listed as a β-blocker with same α-blocking activity.
It is nonselective at the β receptor, but is specific forα1 receptor.