人禽流感的防治
天津药学 Tianjin Pharmacy 2007年 2月 第 19卷第 1期
人禽流感的防治
李俊萍
(天津市传染病医院,天津 300192)
中图分类号:R181 文献标识码:A 文章编号:1006-5687(2007)01-0001-04
人禽流行性感冒(人禽流感)是由禽甲型流感病
毒某些亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病。
考虑到人类对禽流感病毒普遍缺乏免疫力,人类感染
H5N1型禽流感病毒后的高病死率以及可能出现的病
毒变异等,世界卫生组织(WHO)认为该疾病可能是对
人类存在潜在...
天津药学 Tianjin Pharmacy 2007年 2月 第 19卷第 1期
人禽流感的防治
李俊萍
(天津市传染病医院,天津 300192)
中图分类号:R181 文献标识码:A 文章编号:1006-5687(2007)01-0001-04
人禽流行性感冒(人禽流感)是由禽甲型流感病
毒某些亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病。
考虑到人类对禽流感病毒普遍缺乏免疫力,人类感染
H5N1型禽流感病毒后的高病死率以及可能出现的病
毒变异等,世界卫生组织(WHO)认为该疾病可能是对
人类存在潜在威胁最大的疾病之一。本文从禽流感病
原特征、人禽流感流行病学概况、临床特征、用药指导、
疫情监测、医院感染的控制与防护、社会预防与控制等
多方面论述人禽流感疾病。尽管禽流感病毒对人类的
感染途径和传播方式还没完全明了,也没人类疫情爆
发的报道,但医务工作者应当吸取 2003年“传染性非
典型肺炎疫情”给我们带来的深刻教训。贯彻卫生部
提出的各项防控人间禽流感疫情的各种防控措施,并
保证措施得到有效落实,防止禽流感疫情向人间扩散
与传播。
人禽流感主要通过人与禽类动物或其排泄物接触
而被感染,发生在禽类动物暴发禽流感流行之后。因
此,禽类动物自身流行发生大量死亡是向人类发出的
警报。禽流感暴发通常从城市郊区较大的养鸡场开
始,可通过野生禽类或水源为媒介,跳跃式地向其他城
镇郊区的养鸡场传播 .¨2 ;人类的禽流感感染通常是散
发的,无明显的人群聚集性,感染者均发生在禽类动物
禽流感暴发地区。
1 禽流感病原特征
1.1 禽流感病毒(AIV)的毒粒特征 AIV属正黏病
毒科 A型流感病毒属。典型的 AIV粒子呈球型,但某
些毒株也呈多型性。该病毒外包囊膜,囊膜上镶嵌着
2种不同型的纤突蛋白,即血凝素(HA)和神经氨酸酶
(NA)。通常根据 HA和 NA的抗原性不同,将 A型流
感病毒划分为不同的H和 N亚型。
AIV的基因组由 8条单股负链 RNA组成,这些
RNA基因片段的5’端相同,均由 l3个核苷酸组成,3’
端由l2个高度保守的核苷酸组成。在这些共同序列
专 论
中,有部分序列可反向互补,以保证病毒 RNA的复制。
由于 AIV基因组具有分节段的结构特征,使得该病毒
基因组极具变异性和重组性。
1.2 AIV的主要免疫原蛋 白 AIV基因组所编码的
蛋白中,具有良好免疫原性的有下列几种。
1.2.1 血凝素(HA) 由AIV的RNA片段4编码,是
AIV的主要
面糖蛋 白,可凝集多种动物的红细胞。
HA具有诱导肌体产生中和抗体的能力,即对肌体能产
生免疫保护作用。目前,针对 HA的各种基因工程疫
苗已获得良好的免疫效果。
1.2.2 神经氨酸酶(NA) NA是 AIV的另一个重要
的表面抗原,由RNA片段 6编码。NA可诱导机体产
生抗 NA的抗体,该抗体可以抑制神经氨酸酶活性,有
利于病毒粒子的成熟和释放且具有高度保护作用。
HA和 NA均是易发生变异的2种免疫原 J。目
前,根据变异情况,将 HA划分为 H1~H15共 l5个不
同的型别,其中 H5和 H7均为高致病性禽流感
(HPAI)。NA分为 Nl~N9共 9个不同的型别。最
近,国内外由H5N1亚型引起的禽流感即为 HPAI,其
发病率和病死率都很高,危害巨大。
1.2.3 核蛋白(NP) 是构成 AIV核衣壳的主要成
分,具有型特异性,其主要决定于宿主范围,HP还在病
毒基因组的转录和复制中起作用。
2 人禽流感流行病学概况
1997年4月,首次从 l8位患者身上分离到 H5N1
亚型禽流感病毒,确定了禽流感病毒新亚型对人类具
有强毒性,截止 1998年2月 11日共有 l8人被确诊为
H5N1病毒感染并发病,其中6人死亡。有人将其称为
“杀人”事件 。
2003年11月中旬,首先在韩国发生了H5N1高致
病性禽流感 ,并很快波及到中国、越南、日本、泰国及柬
埔寨等 l0余个国家和地区,同时部分国家再次发生了
感染人的病例。2004年 3月,越南发生 H5N1亚型禽
+ 收稿日期:2006-lO-3O
作者简介:李俊萍,女(1953一),主任药师,主要从事传染病药学研究。
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2 天津药学 Tianjin Pharmacy 2007年 2月 第 l9卷第 1期
流感确诊病例达22人,其中l5人死亡,泰国确诊病例
l2人 ,8人死亡 。
尽管H5N1禽流感病毒可通过禽类传染给人,但
目前尚无人 一人传播的确切证据。1997年l2月底,对
502名与第 1例甲型 H5N1流感病例接触者的检查监
测结果表明,其中有 9例检测出 H5N1抗体,但均无严
重症状,其中1例为曾在医院内治疗过 1名病孩的医
生。这使人们推断人可能将 H5N 1传播给人,如同禽
类传播给人一样;但该病孩的家属中至今尚未发现有
H5N1抗体,因此尚无足够证据认为人是禽流感的传
染源。
虽然目前人禽流感只是在局部地区出现,但考虑
到人类对禽流感病毒普遍缺乏免疫力 和人类感染
H5N1型禽流感病毒后的高病死率,以及可能出现的病
毒变异等,因此,世界卫生组织(WHO)认为该疾病可
能是对人类存在潜在威胁最大的疾病之一。
3 人禽流感临床特征
3.1 临床表现 根据对 H5N1亚型感染病例的调查
结果 ,认为该病潜伏期一般为 1~7 d,通常为2~4 d。
不同亚型的禽流感病毒感染人类后可引起不同的
临床症状。感染 H9N2亚型的患者通常仅有轻微的上
呼吸道感染症状,部分患者甚至没有任何症状;感染
H7N7亚型的患者主要表现为结膜炎。重症患者一般
均为 H5N1亚型病毒感染,患者呈急性起病,早期表现
类似普通型流感,主要为发热,体温大多持续在 39℃
以上,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和
全身不适,部分患者可有恶心、腹痛、腹泻和稀水便等
消化道症状。重症患者可出现高热不退,病情发展迅
速,几乎所有患者临床表现明显的肺炎症状,可出现急
性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺出血、胸腔
积液、全血细胞减少、多脏器功能衰竭、休克及瑞氏
(Reye)综合征等多种并发症。可继发细菌感染,发生
败血症。
3.2 胸部影像学检查 H5N1亚型病毒感染者有明显
的x线胸片异常,表现弥散、多灶性或斑片样渗出。有
些病例发现肺段或肺叶实变。尸检发现,肺泡呈间质
性纤维化弥漫性机化损伤、广泛肝小 叶和 肾小管
坏死 。
3.3 实验室检查
3.3.1 外周血象 白细胞总数一般不高或降低。重
症患者多有白细胞总数及淋巴细胞减少,并有血小板
降低。
3.3.2 病毒抗原及基因检测 取患者呼吸道分泌物
标本采用免疫荧光法(或酶联免疫法)检测甲型流感
病毒核蛋白抗原(NP)或基质蛋白(M1)、禽流感病毒
H亚型抗原。还可用lit—PCR法检测禽流感病毒亚
型特异性 H抗原基因。
3.3.3 血清学检查 发病初期和恢复期双份血清禽
流感病毒亚型毒株抗体滴度 4倍或以上升高,有助于
回顾性诊断。
3.4 预后 人禽流感的预后与感染的病毒亚型有关。
感染 H9N2、H7N7、H7N2和 H7N3者大多预后良好,而
感染 H5N1者预后较差。据 目前医学资料报告,感染
H5N1患者病死率超过30%。影响预后的因素还与患
者年龄,是否有基础性疾病,是否有并发症以及就医、
救治的及时性等有关。
4 人禽流感用药指导
4.1 对症治疗 可应用解热药、缓解鼻黏膜充血药和
止咳祛痰药等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及
其他水杨酸制剂的药物,避免引起儿童瑞氏综合征。
泰国有4例病人出现了 ARDS,使用了类固醇药
物。激素的使用不当会造成医源性并发症,如骨的缺
血性坏死、结核病的播散和霉菌性感染等 J。在工作
中注意用药后的不良反应,收集相关资料,为医疗提供
相关依据。
4.2 抗病毒治疗 抗病毒药既可用于感染治疗又可
作为预防用药。利巴韦林不能有效抵抗流感病毒,并
可造成贫血加重病情。H5N1病毒对金刚烷胺和金刚
乙胺已产生抗药性。应用扎纳米韦可出现恶心、腹泻、
头晕和支气管痉挛等不 良反应。奥司他韦(osehami-
vir,达菲)为首选的抗 H5N1病毒药物,可减少肺炎和
支气管炎并发症,减少抗生素的使用和住院时间,剂量
为 75 mg,2次/d,共 5 d。应用奥司他韦可出现恶心和
呕吐等不良反应。在服用奥司他韦75 mg,2次/d所做
的成人Ⅲ期临床研究中,发生率大于 1%的其他不良
反应还有腹泻、头晕、疲劳、鼻塞、咽痛和咳嗽,有些被
认为是与磷酸奥司他韦治疗关系不大。
4.3 中成药应用 注意辨证使用口服中成药或注
射剂,可与中药汤剂配合使用。①解表清热类:可选用
连花清瘟胶囊、柴银口服液、银黄颗粒等。②清热解毒
类:可选用双黄连口服液、清热解毒口服液(或颗粒)、
双黄连粉针剂等。③清热开窍化瘀类:可选用安宫牛
黄丸(或胶囊)、清开灵口服液(或胶囊)、清开灵注射
液、醒脑净注射液、痰热清注射液、血必净注射液等。
④清热祛湿类:可选用藿香正气丸(或胶囊)、葛根芩
连微丸等。⑤止咳化痰平喘类:苦甘冲剂、痰热清注射
液、猴枣散、祛痰灵等。⑥益气固脱类:可选用生脉注
射液、参麦注射液、参附注射液等。
4.4 疫苗的研制与接种 目前还没有与 H5N1相匹
配的疫苗。高危人群应接种季节性流感疫苗,避免禽
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人两种流感病毒同时感染,以减少基因重组的机会。
接种对象包括儿童、老年人和慢性病史的病人;接触了
感染 H5N1流感病毒家禽或家禽饲养场的、或参加捕
杀感染家禽人员以及相关的医务人员 ¨。
5 人禽流感疫情监测
按照卫生部《人禽流感疫情监测实施
》的要
求 ,在发生禽流感疫情的地区和疫点周围 3—5 km范
围进行禽流感疫情监测。但随着人口流动的不断增
加,加强对流动人口,尤其是来 自疫点的流动人口的监
测对及时发现疫情、及时采取控制措施,进而防止疫情
的扩散与传播非常必要。
5.1监测对象 一方面未与禽类动物及制品接触的养
殖、加工、经营和销售行业的高危职业暴露人群,其中
包括来自疫点的流动人口的监测;另一方面还要对包
括医疗卫生机构接诊病人的医务人员和参与禽流感疫
情监测的疾病预防控制机构人员、流行病学调查的疾
病预防控制人员进行监测。
5.2 监测内容 监测病例的报告、血清学和病原学监
测等内容。
5.3 设立监测点 医疗卫生、疾病预防控制机构及个
体诊所的医务人员均为禽流感疫情报告责任单位和责
任疫情报告人。所以,上述人员在执行职务期间发现
禽流感病人或疑似病人,必须按规定时间向当地疾病
预防控制机构报告疫情。借鉴防控传染性非典型肺炎
工作经验,在二级以上医疗机构或具备一定检验、检测
条件的医疗机构设立专科门诊,负责基层医疗机构不
能正确排查的病人或疑似病人的诊断排查工作。
5.4 加强信息沟通 卫生部门与畜牧兽医部门保持
经常性联系,加强情报与信息交流,能够随时掌握禽间
流感疫情发生、发展与形式,并对疫情发展趋势进行分
析。
6 人禽流感医院感染的控制与防护 ¨
6.1 完善门诊预检分诊制度 设立专病诊区,甲型流
感病毒 H5N1和 H9N2感染后病人主要表现为发热、
流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛和头痛等不适,因此接诊时首先
要为病人测量体温,加强对发热病人预检筛查工作,观
察其症状、体征,发现到过疫区或与家禽及禽流感病人
有密切接触史者,1周内出现流感临床表现,并出现持
续高热(>39 oC)者应警惕禽流感病的可能,及时为病
人戴上口罩将其送至发热诊区就诊。
6.2 消毒隔离措施
6.2.1 强调医务人员洗手消毒 所有诊室设置非手
触式流动水洗手设施和手消毒剂,医务人员每次诊疗
操作前后应认真洗手或采用手消毒剂进行双手消毒。
6.2.2 做好清洁、消毒工作 每 日开诊前诊室用紫外
线灯照射消毒 1 h,照射后打开门窗通风换气30 min,
下班后用 1 000 mg/L含氯消毒剂对诊区的地面及物
体表面进行擦拭消毒,对特殊可疑病例诊治过的诊室,
用 800—1 000 mg/L含氯消毒剂喷雾消毒或用 16%过
氧乙酸溶液加热熏蒸消毒 ,2 h后开窗通风。
6.2.3 检验标本采集及检验人员的防护 用于 HSN1
检测的实验室应具有 3级或更加严密的防护设施。采
集血标本时采用密闭式采血方式,避免震荡,防止产生
气溶胶污染环境。增加实验室生物安全系数,将风险
减少到最小限度。减少新型病毒出标本的生物危害
性,严格包装,避免标本泄漏污染环境。
7 人禽流感的社会预防与控制 ¨
7.1 预防、控制禽间流感疫情的传播与蔓延 控制和
消除禽间流感疫情是防止疫情向人间扩散与传播的前
提和关键。所以,政府和各级兽医部门采取有效防治
措施,如对禽类养殖动物进行预防接种,提高禽类动物
免疫力;对禽类养殖场所、物品定期进行消毒,杀灭各
类致病性微生物,防止禽类动物被感染,并保持禽类养
殖场所的通风,必要时安装大功率通风设施保持良好
通风;对禽类粪便进行无害化处理,防止动物粪便污染
水源、环境和人群等,将禽流感疫情控制和消灭在禽畜
间,对防止疫情向人间扩散起着至关重要的作用。
7.2 保护高危人群 饲养、捕杀、屠宰和销售禽类动
物的人员均为职业暴露人群。职业暴露人员在工作期
间做好个人防控,如进人工作场所要穿专用工作服、戴
口罩(能够封闭口鼻)、高筒胶靴和长袖橡胶手套等。
出工作场所要将上述防护用品放到专门存放地点、换
普通工作服,同时,进出工作场所各环节进行手的清洁
与消毒也是关键。
7.3 加强市场监管,保证食品安全 各级动物卫生检
疫机构加强对禽类养殖、经营、屠宰和加工的卫生检
疫;卫生行政部门加强对禽类动物屠宰(包括集贸市场
活禽现场屠宰摊贩)、加工和商场、超市等经营禽类食
用制品的动物卫生检疫合格证、卫生许可证及卫生状
况等的监督检查;同时,卫生行政部门加强对各类餐饮
单位(宾馆、餐馆等)加工的禽类制品的采购和加工过
程进行监督检查。
8 小结
尽管禽流感病毒对人类的感染途径和传播方式尚
未完全明了,也没有人间疫情爆发的报道。但应当吸
取2003年“传染性非典型肺炎疫情”带来的深刻教训,
认真总结经验,防患于未然。贯彻卫生部提出的防控
人间禽流感疫情的各种防控措施,并保证措施得到有
效落实,防止禽流感疫情向人间扩散与传播。
(下转 l7页)
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表2 造模大鼠的空腹血糖及尿糖稳定性
4 讨论
本实验主要探索皮下注射四氧嘧啶剂量与 Ⅱ型糖
尿病模型成型关系,并了解该模型的稳定性。结果表
明,高、中剂量组大鼠成模率为 100%,低剂量组成模率
只有65%;高剂量组死亡率为45.0%,中剂量组死亡
率为20.0%,低剂量组死亡率为 15.4%。从模型成模
的稳定性观察,高、中剂量组模型的稳定性良好,2周内
血糖和尿糖基本保持高水平,而且波动不大,而低剂量
组在 1周内血糖、尿糖仍可保持高水平,但 2周后有下
降趋势,甚至降至9.99 mmol/L以下,不能达到模型要
求。综上所述,皮下注射四氧嘧啶途径可以成功造成
Ⅱ型糖尿病模型,其中中剂量组成模率高,死亡率低,
模型稳定,为最佳皮下给药剂量。
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