功效型牙膏_2014

18口腔护理用品工业OＲALCAＲEINDUSTＲY第二十五卷第一册2015年2月··功效型牙膏(QB/T2966－2014)代替QB2966－20082014－07－09发布2014－11－01实施前言本标准应与GB8372《牙膏》配合使用。本标准按照GB/T1．1－2009给出的规则起草。本标准是对QB2966－2008《功效型牙膏》标准的修订。与QB2966－2008相比，主要变化如下:———将标准性质修订为推荐性;———修订了功效型牙膏的定义;———增加了功效成分的定义;———修订了4．4“功效成分”;———修订了5．3“功效作用(产品宣称功效)评价”;———修订了5．5“功效成分及其含量的测定”的名称;———修订了标志条款内容;———附录增加了检测方法。本标准由中国轻工业联合会提出。本标准由全国牙膏蜡制品标准化中心归口。本标准起草单位:柳州两面针股份有限公司、重庆登康口腔护理用品股份有限公司、上海美加净日化有限公司、广西奥奇丽股份有限公司、诚志股份有限公司草珊瑚分公司、云南白药集团股份有限公司、天津蓝天集团股份有限公司、美晨集团股份有限公司、纳爱斯集团有限公司、国家轻工业牙膏蜡制品质量监督检测中心。本标准主要起草人:孙东方、蒋玮、陈健芬、李显波、覃青云、田嘉松、许海燕、高鹰、黄强、李毅苹、张民欣。本标准所代替标准的历次版本发布情况为:———QB2966－2008。1范围本标准规定了功效型牙膏的术语和定义、要求、试验方法、检验规则、标志。本标准适用于在牙膏中通过添加功效成分，使牙膏具有辅助预防、减轻口腔问题的功能或对牙齿状况具有一定改善作用，并且宣传其功效的、在包装上标注其功效作用的牙膏产品。执行本标准的牙膏应首先符合GB8372的要求。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件，凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。GB/T601化学试剂标准滴定溶液的制备2015年第1期功效型牙膏(QB/T2966－2014)19GB/T603化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备GB/T6682分析实验室用水规格和试验方法GB6819溶解乙炔GB8372牙膏GB/T15337原子吸收光谱分析法通则GB22115牙膏用原料规范QB/T2968牙膏中氯化锶含量的测定方法WS/T326牙膏功效评价国家质量监督检验检疫总局令［2005］第75号《定量包装商品计量监督#管理#》3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3．1功效型牙膏Functionaltoothpastes添加功效成分，除具有牙膏的基本功能之外兼有辅助预防或减轻某些口腔问题、促进口腔健康的牙膏，其基本功能包括:清洁口腔、减轻牙渍、减少软垢、洁白牙齿、减少牙菌斑、清新口气、清爽口感、维护牙齿和牙周组织(含牙龈)健康，保持口腔健康。3．2功效成分Functionalcomponents帮助功效型牙膏实现其除基本功能之外的一种或多种功效的成分。功效型牙膏的功效主要包括:防龋、抑制牙菌斑、抗牙本质敏感、减轻牙龈有关问题、除渍增白、抗牙结石、减轻口臭以及完成针对改善口腔问题功效作用验证的其他功效。4要求4．1原料生产功效型牙膏所使用的原料应符合GB22115的要求。4．2卫生指标卫生指标按GB8372的规定执行。4．3感官、理化指标感官、理化指标按GB8372的规定执行。4．4功效评价及安全性要求1功效作用(产品宣称功效)评价功效作用须有功效作用评价支持安全性要求功效型牙膏中添加功效成分应符合GB22115的规定功效成分功效成分应进行定性或定量检测4．5包装外观包装外观按GB8372的规定执行。4．6净含量功效型牙膏的净含量应符合国家质量监督检验检疫总局令［2005］第75号《定量包装商品计量监督管理办法》的要求。5试验方法本标准所用试剂和水，除特殊规定外，均为分析纯试剂和符合GB/T6682规定的水。本标准中滴定分析用标准溶液、试验方法中所用制剂及制品，除特殊规定外，均按GB/T601、GB/T603的规定制备。20功效型牙膏(QB/T2966－2014)2015年第1期5．1卫生指标卫生指标按照GB8372的规定执行。5．2感官、理化指标、净含量感官、理化指标、净含量按照GB8372的规定执行。5．3功效作用(产品宣称功效)评价5．3．1功效作用应有功效评价报告支持。以氟化物作为防龋功效成分的牙膏，可不做防龋功效的临床评价。5．3．2功效作用评价要求［1］a)功效作用评价研究应在功效成分完成安全性评价的基础上进行;b)WS/T326涉及的功效按WS/T326的评价方法执行;c)宣称相同功效，使用相同功效成分，且添加量不少于经过验证过的牙膏产品，不需再做功效评价;d)功效作用评价报告(包括临床评价报告和实验室评价报告)至少有一个应由符合下述资质条件之一的机构出具:1)具有国家食品药品监督管理局(SFDA)《药物临床试验机构》资质的三级甲等口腔医疗机构(包括口腔医学院、口腔专科医院和综合医院口腔科)，如为综合医院口腔科，必须是已获《药物临床试验机构》口腔医学资格证书;2)获卫生部重点临床专科(口腔)的口腔医学院/专科医院;3)省级口腔专科医院(其项目负责人须已通过国家药品临床试验技术培训并考核合格，获得GCP证书);e)实验室评价报告也可由资质认定合格的国家或省级第三方实验室机构出具。5．4安全性为确保产品的安全性，功效型牙膏中添加的成分应符合GB22115的规定。5．5功效成分的定性或定量测定企业按照本标准附录所述测定方法(推荐但不限于)对功效成分进行检测，也可通过国内第三方检测机构检测后出具报告。如有其他功效成分及其测定方法将于标准修订时在资料性附录中补充完善。测定试验方法应包括:a)仪器;b)试剂;c)样品的制备方法;d)操作步骤;e)计算;f)精密度和准确度。测定方法见附录A至附录G。6检测规则检验规则按GB8372的规定执行。7标志［2］标志按GB8372的规定执行。［1］WS/T326正式发布日期前，企业按QB2966－2008规定所完成的及已开始的临床试验的评价报告，视为有效临床报告。WS/T326正式发布日期后，所开始的临床试验应按照WS/T326进行。目前没有规定方法的功效评价，按本标准规定原则进行。［2］因标志中的质量标准号发生变化，自本标准发布之日起24个月内为过渡期，24个月后需标注本标准号。2015年第1期功效型牙膏(QB/T2966－2014)21附录A(资料性附录)氟含量的测定氟含量按GB8372规定的方法测定。附录B(资料性附录)丹皮酚含量的测定B．1仪器高效液相色谱仪。B．2试剂B．2．1丹皮酚对照品(中国药品生物制品检定所)。B．2．2甲醇:色谱纯。B．3对照品溶液的制备称取丹皮酚对照品0．01g(精确至0．0001g)，于容量瓶中，加甲醇溶解制成0．032mg/mL的丹皮酚溶液。B．4样品溶液的制备取样品0．2g(精确至0．0001g)于具塞试管中，准确加入甲醇10mL，用玻璃棒搅散牙膏样品，超声波提取30min，静置，倾取上清液于离心管中，以2000r/min的转速离心5min，用0．45μm滤膜过滤，即得。B．5测定B．5．1色谱条件色谱柱:C18250mm×4．6mm，5μm。流动相:甲醇+水(73+27)。流速:1mL/min。检测器:紫外检测器波长274nm。柱温:40℃。B．5．2对照品溶液准确吸取上述丹皮酚对照品溶液10μL注入色谱仪，以峰面积外标法定量计算。B．5．3样品溶液准确吸取上述样品溶液10μL注入色谱仪，以峰面积外标法定量计算。B．6精密度和准确度测定相对标准偏差应小于5%，回收率范围应在95%～105%。22功效型牙膏(QB/T2966－2014)2015年第1期附录C(资料性附录)钾含量的测定C．1试剂a)氢氟酸;b)盐酸;c)硝酸;d)硝酸溶液:(1+1);e)硝酸:1%;f)双氧水:30%;g)溶解乙炔:满足GB6819－2004要求;h)钾标准贮备液:准确称取1．9068g于500℃～600℃灼烧至恒重的氯化钾，溶于水中，稀释至1000mL，钾的浓度为1000mg/L。用时稀释为100mg/L的钾标准贮备液。C．2仪器a)原子吸收分光光度计，波长769．9nm;b)钾空心阴极灯;c)电子天平:精确至0．0001g。C．3样品溶液的制备任取试样牙膏1支，弃去头部约20mm膏体，称取牙膏样品0．25g(精确至0．0001g)于50mL烧杯中，加入盐酸1．5mL，加(1+1)硝酸4．5mL溶解，滴加5滴30%双氧水，加热至微沸，消化过程中如出现红棕色气体，继续加入少量稀硝酸消化。加热至近干，然后以1%硝酸溶液定容至50mL容量瓶中，摇匀备测。同时做空白试验。注:对于含二氧化硅的牙膏，在处理时可用氢氟酸溶解。C．4测定C．4．1仪器条件仪器测定条件按GB/T15337－1994原子吸收光谱分析法通则进行仪器条件优化。C．4．2标准曲线的绘制分别取钾标准贮备液0mL、0．50mL、1．00mL、2．00mL、3．00mL于50mL容量瓶中，以1%硝酸溶液定容。制得浓度为0mg/L、1mg/L、2mg/L、4mg/L、6mg/L钾标准溶液。按上述仪器条件逐个测定，绘制标准工作曲线。C．4．3样品的测定按优化的仪器条件测定空白液和样品溶液的吸光度。以两者吸光度之差在标准工作曲线上查出对应样品消化液中的钾浓度，进而计算牙膏样品中的钾含量。C．5结果计算牙膏样品中的钾含量按公式(C．1)计算:C%=N×0．01293m×100%(C．1)……………………………………2015年第1期功效型牙膏(QB/T2966－2014)23式中:C———牙膏中硝酸钾的含量，%;N———测得样品溶液中钾的浓度，单位为毫克每升(mg/L);m———样品质量，单位为克(g);0．01293———换算常数。C．6精密度和准确度测定相对标准偏差应小于5%，回收率范围应在95%～105%。附录D(资料性附录)锶含量测定方法锶含量按QB/T2968－2008规定的方法测定。附录E(资料性附录)三七(田七)皂苷含量的测定E．1仪器a)高效液相色谱仪:配有紫外检测器;b)微量进样器:20μL;c)超声波清洗机;e)电子天平:感量0．0001g。E．2试剂a)人参皂苷Ｒg1对照品(中国药品生物制品检定所);b)人参皂苷Ｒb1对照品(中国药品生物制品检定所);c)三七皂苷Ｒ1对照品(中国药品生物制品检定所);e)甲醇:色谱纯;f)乙腈:色谱纯。E．3对照品溶液的制备分别称取人参皂苷Ｒg1、人参皂苷Ｒb1、三七皂苷Ｒ1对照品适量(精确至0．0001g)，加甲醇制成每1mL含各对照品均为0．1mg的混合溶液，作为对照品溶液。E．4样品溶液的制备任意取样品牙膏一支，弃去头部20mm～30mm膏体，称取牙膏样品4．5g(精确至0．0001g)置于150mL烧杯中，加水10mL，微热并用玻璃棒搅拌使之充分溶散，加甲醇溶液至100mL，称定质量，超声波提取30min，取出，静置至冷，再称定质量，用甲醇补足减失的质量，摇匀，过滤，取滤液蒸干，加甲醇使溶解，置于10mL容量瓶定容，即得样品溶液。24功效型牙膏(QB/T2966－2014)2015年第1期E．5测定E．5．1色谱条件色谱柱:C18250mm×4．6mm，5μm;流动相:乙腈+水(前14min:19+81;14min～75min:31+69);流速:1mL/min;检测波长:203nm;柱温:35℃;理论塔板数:以三七皂苷Ｒ1峰计算应不低于4000。E．5．2对照品溶液的测定用微量进样器准确吸取20μL对照品的混合溶液(E．3)注入液相色谱仪，按色谱条件进行测定，得色谱图。E．5．3样品溶液的测定用微量进样器准确吸取20μL牙膏样品溶液(E．4)注入液相色谱仪，按色谱条件进行测定，得色谱图，与对照品色谱图对照，即得。E．6定量计算以峰面积外标法定量计算样品中某一组分i的含量按公式(E．1)计算:w=10c2A1mA2×100%(E．1)………………………………………式中:w———样品中i组分的质量百分含量，%;m———所称取牙膏样品的质量，单位为克(g);A1———样品溶液进样体积中所含i组分的相应峰面积;A2———对照品溶液进样体积中含纯品i组分的相应峰面积;c2———对照品溶液含纯品i组分的浓度，单位为毫克每毫升(mg/mL);10———样品的稀释倍数。E．7精密度和准确度测定相对标准偏差应小于5%，回收率应为95%～105%。附录F(资料性附录)人参皂苷、三七皂苷薄层的色谱鉴别F．1原理将牙膏分散在95%乙醇中，经超声提取后，分别用石油醚、水饱和的正丁醇萃取分离，经中性氧化铝柱层析分离后，所得部分用硅胶G薄层板进行薄层层析测定。判定依据为，在相同的色谱条件下，供试品色谱与对照品色谱在相应的位置上是否显相同颜色的斑点。F．2仪器和设备F．2．1超声波发生器。2015年第1期功效型牙膏(QB/T2966－2014)25F．2．2分析天平:感量0．0001g。F．2．3水浴锅。F．2．4硅胶G薄层板。F．2．5层析缸。F．2．6层析柱(内径17mm、长50mm)。F．2．7分液漏斗。F．3试剂(所用试剂均为分析纯)F．3．1乙醇。F．3．2纯化水。F．3．3石油醚。F．3．4水饱和正丁醇。F．3．5NaOH溶液。F．3．6甲醇。F．3．7三氯甲烷。F．3．8硫酸乙醇溶液(1→10)。F．3．9人参皂苷Ｒg1标准品(中国药品生物制品检定所)。F．3．10三七皂苷Ｒ1标准品(中国药品生物制品检定所)。F．4样品的制备及测定F．4．1供试样品溶液制备称取牙膏25g置于100mL三角瓶中，加入95%乙醇60mL，搅匀，超声30min，上清液过滤，分别用95%的乙醇30mL、20mL洗涤滤渣，合并滤液置于蒸发皿中，在90℃水浴上浓缩至稠状物。加水30mL使稠状物溶解并转移至分液漏斗中，用石油醚(沸程60℃～90℃)萃取3次，每次20mL，弃去石油醚层，水层用水饱和的正丁醇萃取3次，水饱和的正丁醇的用量分别为50mL、25mL、25mL，弃去水层，正丁醇层置于蒸发皿中在90℃水浴上蒸干。残渣加水8mL溶解(可加热30℃促溶)，水溶液上中性氧化铝柱(内径17mm、长50mm)，依次用pH值为10～10．5的NaOH溶液(即0．1mol/L→20)100mL、纯水500mL、30%乙醇50mL洗脱，收集30%乙醇洗脱液置于蒸发皿中，在90℃水浴上蒸干，残渣加甲醇1mL溶解，作为供试品溶液。F．4．2标准溶液的制备另取人参皂苷Ｒg1对照品、三七皂苷Ｒ1对照品，分别加甲醇制成每1mL含0．5mg的溶液，作为对照品溶液。F．4．3测定按《中国药典》2005版一部(附录VIB)“薄层色谱法”试验，吸取上述3种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷－甲醇－水(7∶3∶0．5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液(1→10)，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显示相同颜色的斑点。附录G(资料性附录)草珊瑚有效成分的测定G．1试剂a)甲醇;26功效型牙膏(QB/T2966－2014)2015年第1期b)三氯甲烷;c)标样异嗪吡啶贮备液:取异嗪吡啶对照品0．008g(精确至0．0001g)，加甲醇溶解配制成每mL含4μg的标准溶液。G．2仪器a)高效液相色谱仪:波长344nm;b)超声波清洗机;c)电子天平:感量0．0001g。G．3样品溶液的制备取样品约10g(精确至0．0001g)，置于100mL具塞锥形瓶中，精密加水50mL，称定质量，超声处理30min，静置过夜。再超声处理30min(功率300W，频率25kHz)，取出，冷却至室温。补足质量，摇匀，过滤，精密量取滤液25mL，转移至分液漏斗中，用三氯甲烷萃取3次，每次20mL。合并三氯甲烷萃取液，加热蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至25mL容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，供色谱分析用。同时做空白试验。G．4测定G．4．1仪器条件色谱柱:C18250mm×4．6mm，5μm。流动相:乙晴－0．1%磷酸溶液(20∶80)。流速:1mL/min。检测器:紫外检测器波长344nm;柱温:40℃。G．4．2操作在上述色谱操作条件下，待仪器基线稳定后，连续注入数针标样溶液，计算各针相对响应值的重复性。待相邻两针的相对响应值变化小于1．5%后，准确吸取上述异嗪吡啶对照品溶液20μL注入色谱仪，再准确吸取上述样品溶液20μL注入色谱仪。G．5计算牙膏样品中异嗪吡啶质量百分含量X，按式(G．1)计算:X=A2m1PA1m×100%(G．1)………………………………………式中:X———牙膏中异嗪吡啶的含量，%;A1———标样溶液中异嗪吡啶峰面积;A2———试样溶液中异嗪吡啶峰面积;m1———异嗪吡啶标准品的质量，单位为克(g);m———试样的质量，单位为克(g);P———异嗪吡啶标准品的质量百分含量。C．6精密度和准确度测定相对标准偏差应小于5%，回收率范围应在90%～100%。