病理生理第一二章

null 病 理 生 理 学 绪 论 疾病概论 蚌埠医学院病理生理教研室 病 理 生 理 学 绪 论 疾病概论 蚌埠医学院病理生理教研室 绪论 绪论 一 病理生理学的涵义和任务 二 简史 三 学科地位和特点 四 主要内容 五 主要研究方法 六 学习方法null一 、病理生理学pathophysiology 是着重从机能代谢角度研究疾病发生发展规律和机制的科学。其任务是探讨疾病本质，为临床防治提供理论依据。 病理生理学的两个同义词： 实验病理学（experimental pathology） 临床生理学（clinical physiology） null 二 、简史：借助形态学方法研究疾病本质出现较早，代表作是《人体结构》（1543，维萨留斯）。19世纪中叶，人们才认识到仅用临床观察和尸检方法尚不能更深刻地揭示疾病本质，文艺复兴之后科学进步又为功能研究方法准备了条件，因此这一时期由法国生理学家Claude Bernard首先在动物身上复制人类疾病模型并用生理实验方法研究疾病，故名实验病理学，又称临床生理学。 1954年我国建立病生专业(Fedlov)，64年撤消,77年复建，80年成立二级学会，85年转为一级学会。代表刊物(中国病理生理学杂志)。 null三 、学科地位和特点 1、基础医学的桥梁学科 2、边缘学科 3、理论性较强 Virchow : Pathophysiology is the true science of medition null四、主要内容 （1） 疾病概论 （2）  基本病理过程 （3） 系统器官病理生理学 综合征 五 、主要研究方法 （1） 实验研究：动物实验研究、临床实验研究 （2） 临床观察 （3） 流行病学研究 整体、器官、细胞、分子水平 循证医学原则null循证医学（Evedence based medicine EBM) 又称求证医学，实证医学，即以证据为基础实践为核心的医学。1996年Sackett定义为：自觉的、准确的、公正的根据现有最好的证据来决定对每一个病人的治疗选择。 最好的证据是人体大样本随机对照研究(Randomized clinical trial ,RCT)和相关系统评估（Systematic reviews,SR),由此得出的结果即所谓“金标准”。 SR 最常用的方法是meta分析，又称汇总分析，这是汇集多个研究结果进行总体效应评价的一种分析方法。null六 、学习方法 1。温故（生理、生化等），知新（病生、临床） 2。辨证思维方法：学而不思则罔，思而不学则怠；如果看到的比想到的还多，则看到的东西多为过眼烟云。 3。以标题为纲、以机制为核心建立自己的知识框架。“亢繁削尽留清瘦，画到生时是熟时”； “立片言而居要乃一篇之警策” ；“看似寻常最奇崛，成如容易却艰辛” 。null疾病概论 一、疾病概念 二、病因学概论 三、发病学概论 四、疾病的经过与转归 五、医学的徽章null一 、疾病概念 由于病因和机体在一定条件下相互作用导致自稳调节紊乱，从而发生一系列功能、代谢和形态改变，经由损伤与抗损伤斗争的规律过程，临床上出现许多不同症状和体征，机体与外环境协调发生障碍，这样一种异常生命活动状态称为疾病。 Virchow: Disease is life under altered condition.null 二、病因学概论 病因学（etiology）包括致病原因和条件。 （一）   致病原因（cause, reason） (1) 概念: 能引起疾病并决定疾病性质的内外因素称病因.没有原因的疾病是不存在的. （2）分类: 生物因素 理化因素 营养因素 遗传因素 先天因素 免疫因素 精神心理社会因素 null1、注意生物因素致病的三大特点：侵入门户和定位多具选择性；病原与机体相互作用的结果取决于毒力、侵袭力和机体感受性；病原作用后既改变宿主又改变自身。比如SARS。 2、注意区别遗传、先天因素：遗传因素指遗传物质变化，包括染色体和基因异常。如47-xxy 、18-三体、AD、AR、SL 。先天因素指损害胎儿生长发育的因素，近年多称出生缺陷(birth defect )如先心、脊柱裂。 3、免疫因素包括变态反应、自身免疫、免疫缺陷。 如 XLA 、AIDS （3P-CCR5变异率低易患AIDS）。 4、精神心理社会因素 受到重视，77年提出生物、 心理、社会医学模式（biopsychosocial model of medicine ) null(二)致病条件(condition, prerequisite) 1. 概念：条件是指影响疾病发生的内外因素。它们本身不致病但可左右病因作用，能加强病因作用的条件称诱因。 2 分类：外部条件：如地理、季节、气候等 内部条件：如遗传易感性、免疫易感性、 年龄、性别等。 社会条件：家庭关系不健全者易患身心疾病， 社交关系狭窄或不良、患病后支持 资源缺乏者易导致适应困难 。 遗传易感性：由遗传获得的易感受某种疾病的倾向。其差异首先表现为基因结构或组成上的区别，其次表现为基因表达或功能差异。例如G6PD缺乏易患溶血、21-三体易患白血病，载脂蛋白E4基因型家族易患阿尔茨海默病。 null （三）原因与条件的辨证关系 1．  原因与条件是相对的是针对具体疾病而言的，必须进行具体分析，如寒冷是冻伤的原因，是肺炎的条件。 2．  正确区别原因和条件有助于指导临床辨证施治，高温暴力致病主应治标，查明病因理当治本，但也要看实际可能与可行性。当前值得注意的是应杜绝无效用药，如对感冒和非感染性腹泻忌盲目使用抗菌素，丙球对麻疹、甲肝、风疹有预防作用，而对乙肝、流感、水痘、流腮、普通感冒则无预防作用。对乙肝的治疗不要盲目追求HBSAg转阴，不要轻易使用抗病毒治疗。 null三 发病学概论 发病学（pathogenesis）主要研究疾病发生发展过程中一般规律或共同机制。 （一）一般规律：规律就是事物本质之间的联系。关于一般规律的学问是哲学。“不管自然科学家采取什么态度他们都要受哲学的支配”（恩格斯）。病理生理学被称为医学的哲学。 1、损伤抗损伤：是推动疾病发展的基本动力。 2、因果交替： 使疾病呈现明显的阶段性，使 病情复杂多变。主导环节、恶性循环。 3、局部与整体相互联系：如化脓性胆管炎与感 染性休克。 null（二）   基本机制（mechanism） 疾病发生的基本机制是指很多疾病所共有的机制。现代医学观点认为疾病发生的关键在于机体自稳调节紊乱，而引起这种紊乱的机制有四种： 1．  神经机制 2．  体液机制 3．  组织细胞机制 4．  分子机制 这是一个纲领性概念，是分析任何疾病的切入点，也是研究疾病的总体技术路线，是EBM的基础，医学生必须掌握。 ：四 疾病的经过与转归 （一）   疾病经过的分期 （1）       潜伏期 （2）       前驱期 （3）       症状明显期 （4）       转归期 有完全康复、不完全康复、死亡。 （二）   脑死亡 指枕骨大孔以上全脑死亡，机体作为一个整体功能永久停止。植物人指脑干功能尚存。 判断脑死亡的标准： （1）       自主呼吸停止 ——延髓功能消失 （2）       不可逆昏迷 脑血液循环停止、脑电消失——大脑功能消失 （3）       颅神经反射消失、瞳孔散大、固定——脑干神经核功能消失null 分子机制：主要指生物大分子（核酸、蛋白质） 异常引起疾病——分子病。 分子病分类： 酶缺陷病：如Ⅰ型糖原累积病 蛋白缺陷病：如镰刀细胞性贫血 受体缺陷病：如LDL-R缺陷 膜转运障碍病：如胱氨酸尿症 基因病：指基因突变、缺失、表达障碍引起 的疾病 。 单基因病 ：如多囊肾因16P13.3处pkd1异 常。 多基因病：如高血压病、冠心 病 、糖尿病。null四 、疾病的经过与转归 （一）疾病经过的分期 主要取决于因果转化不同阶段的特征 （二 ）脑死亡 指枕骨大孔以上全脑死亡，机体作为一 个整体功能永久停止。植物人指脑干功能尚存。 无头狗实验 脑死亡 者不能活过一周 判断脑死亡的标准： （1）   自主呼吸停止 ——延髓功能消失 （2）  不可逆昏迷 脑血液循环停止、脑电消失——大 脑功能消失 （3） 颅神经反射消失、瞳孔散大、固定——脑干神 经核功能消失 确立脑死亡的概念和程序立法是社会进步的标志。null五、医学的徽章 蛇杖----一条蛇盘绕的 魔杖 Oskerrepious stick （古希腊医学神） 蛇----脱皮象征再生、复 活、守护。 杖----象征神权、魔力。 WHO 和NOBELL 医学奖章 都以蛇杖为标志。