抗菌药

四环素类及氯霉素类 四环素类抗生素 · 基本母核：氢化骈四苯 分 类 · 天然品 金霉素、土霉素、四环素和地美环素 · 半合成品 多西环素、米诺环素 两性物质 酸中稳定，碱中易破坏 抗菌作用 · G+：葡萄球菌最高，肠球菌不敏感 · G-：铜绿假单孢菌不敏感 · 厌氧菌: 拟杆菌、梭形杆菌、放线菌作用弱 · 肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌 · 间接抑制阿米巴原虫 土霉素 · 对病毒与真菌无效 抗菌作用特点 本类药在酸性环境中性质稳定，抗菌作用好 · 活性强弱 米诺环素> 多西环素> 美他环素> 地美环素> 四环素> 土霉素 · 土霉素 肠道阿米巴痢疾 · 金霉素 外用结膜炎、沙眼 抗菌机制 抑制细菌体内蛋白质合成: 与核糖体30S亚基A位结合，阻止氨基酰-tRNA进位 改变细菌细胞膜的通透性： 使胞内核酸和其他重要物质外漏——抑制DNA复制 耐药性 · 排出因子（泵蛋白）在细菌细胞膜达 · 核糖体保护因子的表达，可与四环素类抗生素结合（保护核糖体） tetracycline resistance is a marker for resistance to multiple drugs · 产生灭活酶 体内过程 1. 吸收 · 口服吸收不规则，且不完全，易受食物的影响，多西环素93%、米诺环素100% · 含二、三价金属阳离子（Ca2+,Mg2+,Al3+, Fe2+,3+等 ）的药物（碱性药、H2受体阻断药）和食物（牛奶）妨碍吸收 · 抗酸药降低胃液酸度，不利于吸收 2. 血浆蛋白结合率：差异较大 · 土霉素 20%~40%，四环素 65% · 米诺环素和多西环素 80~95% 3. 组织分布广，脑脊液中浓度低 · 沉积于骨及牙组织和牙釉质内 · 米诺环素进入血脑屏障 · 四环素可透过胎盘屏障 4.代谢和排泄：以原形经肾小球滤过，经肾脏排出 · 多西环素和米诺环素，肝脏代谢 · 多数Tetracyclines可形成肝肠循环 临床应用 首选药 · 立克次体感染：斑疹伤寒、立克次体痘、恙虫病、Q热、非典型肺炎 多西环素 · 衣原体感染：肺炎、鹦鹉热、非特异性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、包涵体结膜炎和沙眼 多西环素或青霉素类 · 支原体感染：非典型肺炎，非典型尿道炎 多西环素或大环内酯 · 螺旋体感染：慢性游走性红斑和回归热 多西环素或青霉素类 · 细菌性感染：腹股沟肉芽肿、霍乱、布鲁菌病，均为首选 · 次选G-球菌和杆菌、G+杆菌感染 · 雅司病、梅毒、脑膜炎、颈面部、腹腔、胸腔感染等 不良反应 1.胃肠道反应——局部刺激 · 与剂量有关 · 减少用量或与食物同服，可缓解 2.二重感染(菌群交替症) 老幼和体质衰弱、抵抗力低，+糖皮质激素 +抗肿瘤药+抗代谢药的患者 ①真菌病 (抗真菌药):口腔鹅口疮、肠炎 ②伪膜性肠炎（难辨梭菌）:停药并口服万古霉素及甲硝唑 3.影响骨、牙生长（与Ca2+结合） 孕妇、哺乳期妇女，8岁以下的儿童禁用 4.肝毒性 长期大量口服或静脉给予，药物沉积肝细胞 线粒体，脂肪代谢紊乱 5.肾毒性 多西环素多见 6.光毒性 药物在皮肤沉积，吸收UV 7.脑假瘤 头痛、颅内压升高、视神经乳头水肿 8.前庭反应 头晕、眼花、恶心、呕吐，与药物聚积内耳淋巴液 9.过敏反应： 荨麻疹、多形性红斑、血管神经性水肿、药热和皮疹 四环素（tetracycline） 土霉素（terramycin；oxytetracycline） 广谱快速抑菌剂 · G+<青霉素、头孢 · G-<氨基糖苷、氯霉素 · 主要用于立克次体病、衣原体病、支原体病及螺旋体病的临床治疗 多西环素（doxycycline，强力霉素） · 对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效 · 取代四环素作为各种适应证的首选或次选药 · 肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染 · 其他感染：酒糟鼻、痤疮等 · 不良反应：舌炎、口腔炎和肛门炎 直立30min · 光敏反应 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） · 作用最强，吸收100% · 四环素耐药的病菌仍敏感 · 脂溶性最大，组织渗透性好（中枢） · 酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体疾病 · 可逆性前庭反应：运动失调 氯霉素类Chloramphenicol 抗菌作用 · 广谱，多数情况下抑菌，抗菌活性：G+