作用于消化系统的药物

null 作用于消化系统的药物 作用于消化系统的药物。。 消化性溃疡（peptic ulcer，PU）主要指发生在胃和十二指肠溃疡，包括： 胃溃疡（gastric ulcer，GU） 十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU） 因溃疡的形成与胃酸－胃蛋白酶的消化作用有关而得名。第一节 抗消化性溃疡药物 病因和发病机制 病因和发病机制 消化性溃疡的发病与粘膜的自身防御因子和粘膜攻击因子之间平衡失调的结果。 攻击因子 （胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌等） 防御因子 （粘液、 HCO-3 、前列腺素等） 1、幽门螺杆菌（helicobacter pylori,HP）感染 主要病因 2、胃酸和胃蛋白酶 3、非甾体抗炎药（NSAIDs） 4、应激和心理因素 5、胃十二指肠运动异常 病 因 临床现 临床表现 症状： 上腹痛为主要症状 可为钝痛、灼痛、胀痛或饥饿样不适感。 部分患者可无症状，或以出血、穿孔等并发症作为首发症状。 部位不很确定，GU见于中上腹或偏左，DU见于中上腹或偏右。nullnull PU治疗治疗目的在于消除病因、解除症状、愈合溃疡、防止复发和避免并发症。 PU治疗分一般措施和抗消化性溃疡药物 规律生活、劳逸结合，避免过度劳累和精神紧张。焦虑不安者应予开导，必要时给予镇静药。 原则上需强调进餐要定时，避免辛辣、过咸及浓茶、咖啡。 牛奶和豆浆虽能一时稀释胃酸，但其所含钙和蛋白质能刺激胃酸分泌，不宜多饮。 如有烟酒嗜好而确认与溃疡的发病有关者，应戒除。服用NSAID者，尽可能停服。 一般措施 null。 抗消化性溃疡药 主要作用： ① 降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活性，抗幽门螺杆菌感染，减少“攻击因子”的作用； ② 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的“防御因子”的作用。 分类分类1、 抗酸药：碳酸氢钠，氢氧化铝 2 、抑制胃酸分泌药 ① H2受体阻断药：西米替丁，雷尼替丁，法莫替丁 ② M受体阻断剂：哌仑西平 ③ 质子泵抑制剂：奥美拉唑 ④ 胃泌素受体抑制剂：丙谷胺 3、 胃黏膜保护药：米索前列醇，硫糖铝，枸橼酸铋钾 4 、抗幽门螺杆菌药物：阿莫西林，甲硝唑，克拉霉素null 影响胃酸分泌的因素 壁细胞通过受体（M1、H2受体、胃泌素受体）、 第二信使和H+-K+-ATP酶三个环节来分泌胃酸。一 抗酸药（antacids）一 抗酸药（antacids）作用原理 是一类弱碱性物质。 口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激， 降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。null 理想的抗酸药 （1）作用迅速、持久、不吸收 （2）中和胃酸，不产气 （3）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘） （4）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。 nullnull 复方氢氧化铝（胃舒平）：由氢氧化铝，三硅酸镁，颠茄三种成分组成。兼有抗酸，解痉，止痛；使便秘等不良反应减轻的作用。 复方制剂乐得胃：由碳酸氢钠，碳酸镁，碱式硝酸铋，弗朗鼠皮组成。兼有铋剂和抗酸药的双重优点。 临床多用复方制剂二 抑制胃酸分泌药二 抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药 质子泵抑制药 M胆碱受体阻断药 胃泌素受体阻断药 H2受体阻断药H2受体阻断药 H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的药。 当前临床应用的有 西米替丁（cimetidine） 雷尼替丁（ranitidine） 法莫替丁（famotidine） 尼扎替丁（nizatidine）　PU治疗史上第一次革命药理作用 药理作用 竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。 能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。 雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强4-10倍，法莫替丁比西米替丁强20-50倍。体内过程 体内过程 口服吸收良好，但首过消除使生物利用度降为50%-60%。 消除t1/2尼扎替丁为1.3小时，其他三药为2-3小时。 大部分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。 临床应用临床应用 用于十二指肠溃疡、胃溃疡，对十二指肠溃疡疗效更好。 null不良反应 1 偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。 2 长期服用西米替丁可有抗雄激素样作用，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育，可能与其抑制二氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。 药物相互作用 药物相互作用 西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时，应调整这些药物剂量。 雷尼替丁这一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。 质子泵抑制药质子泵抑制药 奥美拉唑（ Omeprazole，洛赛克) 药理作用： H+-K+-ATP酶（H+泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换。抑制H+，K+-ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后环节。 增加胃黏膜血流量。 抑制胃蛋白酶分泌和抗幽门螺杆菌。null 1次用药后胃酸分泌抑制24h以上; 连续用7日，可使每日胃酸分泌降低95% 以上。 经4-6周，胃镜观察溃疡愈合率可达97%。 体内过程null 胃及十二指肠溃疡； 术后溃疡，应激性溃疡； 急性胃粘膜出血、促胃液素瘤； 反流性食道炎有效率达75%-85%。 不良反应 发生率约3% ， 皮疹、外周神经炎、性激素紊乱 WBC↓，肝损、偶见； 连续用药≯8周。 临床应用 nullM受体阻断药哌仑西平 pirenzepine 药理作用 抑制M1受体； 小剂量可抑制胃酸分泌； 大剂量可影响唾液、肠道动力； 同时可影响胃蛋白酶的分泌； 对胃粘膜有直接保护作用。 null临床应用 胃及十二指肠溃疡 应激性溃疡，急性胃粘膜出血 促胃液素瘤也有一定作用 缓解症状作用不如H2阻断药 不良反应 轻、大剂量可有阿托品样作用 null胃泌素受体阻断药丙谷胺 proglumide 为氨基酸衍生物，化学结构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似。为胃泌素受体阻断药。 抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合。 临床效果不及H2受体阻断药。三 胃粘膜保护药三 胃粘膜保护药胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、 HCO3 -盐屏障。 能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用。 屏障功能受损可导致溃疡。nullA Free sample background from www.powerpointbackgrounds.comSlide * 米索前列醇 misoprostol 可刺激胃粘液 HCO - 3盐分泌 →维持粘膜细胞完整性 ①抑制基础胃酸分泌； ②抑制胃液素，食物刺激所致胃酸分泌； ③胃蛋白酶分泌↓。 有较强的保护作用。 前列腺素衍生物nullA Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com 临床应用 胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血； 非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤、溃疡； 防止复发效果好。 不良反应 轻；兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。 硫糖铝（sucralfate, ulcerlmine） 在pH<4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀； 能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤; 能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌，从而发挥细胞保护效应。 硫糖铝（sucralfate, ulcerlmine）药理作用临床应用临床应用 治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。 注：硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。 null 胶体次枸橼酸铋 （ tripotassium  dicitrate  bismuthate 三钾二枸橼酸铋、枸橼酸铋钾） 药理作用 溶于水形成胶体溶液。能形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜。也能降低胃蛋白酶的活性。还能促进粘液分泌。 临床应用 用于胃、十二指肠溃疡、疗效与H2受体阻断剂相似，但复发率较低。 不良反应 服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。nullA Free sample background from www.powerpointbackgrounds.comSlide * 四 抗幽门螺杆菌药 我国感染率达60%； 城市为50%； 农村为68.8%； 26万人/年死于胃Ca2005年诺贝尔奖获得者2005年诺贝尔奖获得者生理学或医学奖授予澳大利亚科学家巴里·马歇尔和罗宾·沃伦，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌。 幽门螺旋杆菌（HP） 根除幽门螺 杆菌(HP)治疗 根除幽门螺 杆菌(HP)治疗 幽门螺杆菌为G-杆菌,能分泌蛋白分解酶,使胃粘液分解，破坏粘膜屏障。消除幽门螺旋菌可明显减少十二指肠溃疡的复发率。 根治幽门螺旋菌具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物疗效差。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的2-3药作联合应用。PU治疗史上第二次革命根除Hp的治疗 根除Hp的治疗方案 质子泵抑制剂为基础的方案：疗程7-14d。 ①奥美拉唑或兰索拉唑； ②阿莫西林或克拉霉素； ③甲硝唑或替硝唑。 铋剂为基础的方案：疗程14d。 ①胶体次枸橼酸铋； ②阿莫西林或克拉霉素； ③甲硝唑或替硝唑。第二节 助消化药第二节 助消化药 概述 助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。能促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。 有些药物能阻止肠道的过度发酵，也用于消化不良的治疗。。。 胃蛋白酶（pepsin） 得自牛、猪、羊等胃粘膜。常与稀盐酸同服,用于胃蛋白酶缺乏症。 稀盐酸（dilute  hydrochloric  acid） 10%的盐酸溶液，服后使胃内酸度增加，胃蛋白酶活性增强。适用于慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良等。服后可消除胃部不适、腹胀、嗳气等症状。 胰酶（pancreatin） 得自牛、猪、羊等动物的胰腺。含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破坏，一般制成肠衣片吞服。 。。乳酶生（biofermin） 为干燥活乳酸杆菌制剂，能分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，从而抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。常用于消化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。不宜与抗菌药或吸附剂同时服用，以免抗菌而降低疗效。 干酵母（dried yeast） 麦酒酵母菌干燥菌体，含族维生素。用于食欲不振，消化不良，维生素缺乏疾病的辅助治疗。宜咀嚼碎服，剂量过大可发生腹泻。 第三节 止吐药第三节 止吐药.延髓的呕吐中枢可接受来自催吐化学感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传入冲动而引发呕吐。甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安）甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安）药理作用 阻断CTZ的D2受体，发挥止吐作用。阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药作用。 临床应用 常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐; 对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。null不良反应 大剂量静脉注射或长期应用，可引起锥体外系反应，也可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。 null 多潘立酮（domperidone）又名吗丁啉 作用 阻断外周多巴胺受体而止吐。不易通透血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，发挥胃肠促动药的作用。 应用 对偏头痛、颅外伤，放射治疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效。 不良反应 无锥体外系反应，偶有局部腹部痉孪。null西沙必利（cisapride） 作用 5-HT4受体激动剂。它能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动。无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应。能促使肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱。 应用 用于治疗胃肠运动障碍性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非溃疡性消化不良，胃轻瘫及便秘等有良好效果。奥丹西隆（昂丹司琼）（ondansetron）奥丹西隆（昂丹司琼）（ondansetron）作用 能选择性阻断5-HT3受体，产生强大止吐作 用。对晕动病及多巴胺激动剂去水吗啡引起 呕吐无效。 应用 临床用于化疗、放疗引起的恶心、呕吐。 不良反应 较轻，可有头痛、疲劳或便秘、腹泻。 同类新药格雷西隆（granisetron）、托比西隆（tropisetron）作用更强，目前正在临床试用中。 第四节 泻药 第四节 泻药概述 泻药（laxatives, cathartics）是能增加肠内水 分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便 的药物。临床主要用于功能性便秘。 分类 容积性、刺激性、润滑性和膨胀性泻药。null 一 容积性泻药（盐类泻药） 为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质。 硫酸镁和硫酸钠 药理作用 （1）导泻作用 在肠道难以吸收，大量口服形成高渗压而阻止肠内水分的吸收，扩张肠道，刺激肠壁，促进肠道蠕动。 镁盐还能引起十二指肠分泌缩胆囊素，此激素能刺激肠液分泌和蠕动。 null（2）利胆作用 口服高浓度硫酸镁或用导管直接注入十二指肠，因反射性引起总胆管括约肌松弛，胆囊收缩，发生利胆作用。null临床应用 1 导泻 一般空腹应用，并大量饮水，1～3小时即发生下泻作用，排出液体性粪便。导泻作用剧烈，故临床主要用于排除肠内毒物及某些驱肠虫药服后连虫带药一起排出。 2 利胆 可用于阻塞性黄疸、慢性肿囊炎。 null不良反应 硫酸镁、硫酸钠泻下作用较剧烈，可引起反射性盆腔充血和失水。月经期、妊娠妇女及老人慎用。 null乳果糖（lactulose）为半乳糖和果糖的双糖 药理作用与临床应用 在小肠内不被消化吸收，故能导泻。未被吸收部分进入结肠后被细菌代谢成乳酸等，提高肠内渗透压，发生轻泻作用。 乳果糖还能降低结肠内容物的pH值，降低肠内氨的形成；H+又可与已生成的氨形成铵离子（NH4+）而不被吸收，从而降低血氨。可用于慢性门脉高压及肝性脑病。应注意因腹泻而造成水、电解质丢失，可使肝性脑病恶化。二 刺激性泻药二 刺激性泻药1.酚酞（phenolphthalein） 作用与应用 口服后在肠道内与碱性肠液相遇形成可溶性钠盐，造成肠内液体增加，促进结肠蠕动。作用温和，适用于慢性便秘。null体内过程 口服酚酞约有15%被吸收。从尿排出，如尿液为碱性则呈红色。部分由胆汁排泄，并有肝肠循环而延长其作用时间，故一次服药作用可维持3-4天。null不良反应 偶有过敏性反应，发生肠炎、皮炎及出血倾向等。 同类药物吡沙可啶（bisacodyl，双醋苯啶）用于便秘或X线，内窥镜检查或术前排空肠内容。 null2. 蒽醌类（anthraquinones） 大黄、番泻叶和芦荟等植物，含有蒽醌苷类， 作用与应用 口服后被大肠内细菌分解为蒽醌，能增加结肠推进性蠕动。用药后6-8小时排便，常用于急、慢性便秘。 三 润滑性泻药三 润滑性泻药 临床应用 通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。 1.液体石蜡（liquid  paraffin）为矿物油，不被肠道消化吸收，产生滑润肠壁和软化粪便的作用，使粪便易于排出。 2.甘油（glycerin）以50%浓度的液体注入肛门，由于高渗压刺激肠壁引起排便反应，并有局部润滑作用，适用于儿童及老人。null食物纤维素 包括蔬菜、水果中天然和半合成的多糖及纤维素衍生物如甲基纤维素、羧甲基纤维素等不被肠道吸收，增加肠内容积并保持粪便湿软，有良好通便作用。可防治功能性便秘。 四 膨胀性泻药泻药应用注意事项泻药应用注意事项 1.治疗便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节饮食、养成定时排便习惯着手。 2.应根据不同情况选择不同类型泻药。如排除毒物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。老人、动脉瘤、肛门手术等，以润滑性泻药较好。 3.腹痛患者在诊断不明情况下不能应用泻药。年老体弱、妊娠或月经期妇女不能用作用强烈的泻药。第五节 止泻药第五节 止泻药 阿片： 用于严重的非细菌感染性腹泻。 收敛剂和吸附剂： 鞣酸蛋白在肠中与肠黏膜上蛋白质形成沉淀，附着在黏膜上，减少对肠黏膜的刺激，起到收敛止泻的作用。药用炭能吸附肠内的细菌及气体，防止毒物的吸收而止泻。 苯乙哌啶（地芬诺酯）： 为哌替啶的衍生物，无镇痛作用，有提高肠道张力和减少肠蠕动作用。治疗急慢性腹泻。大剂量可成瘾。null 易蒙停（盐酸洛哌丁胺） 为阿片受体激动剂。 思密达（主要成分为双八面体蒙脱石） 是一种非纤维型白陶土，具有强大的吸附及覆盖功能。引起腹泻的细菌、病毒、毒素被吸附后随粪便排出，故思密达止泻为治本。 null应用范围 急性病毒性、细菌性肠炎以及急性细菌性痢疾有很好的疗效。对长期服用抗生素导致肠道菌群紊乱，思密达可吸附有害的细菌，使正常菌群重新建立。也可吸附胃内幽门螺杆菌，用于治疗慢性胃炎、胃和十二指肠球部溃疡。 第六节 利胆药第六节 利胆药利胆药为促进胆汁分泌或促进胆囊排空的药物。 去氢胆酸（dehydrocholic  acid） 作用 增加胆汁的分泌，使胆汁变稀。对脂肪的消化吸收也有促进作用。 应用 临床用于胆囊及胆道功能失调，胆汁淤滞，阻止胆道上行性感染，也可用于排除胆结石。对胆道完全梗阻及严重肝肾功能减退者禁用。null胆石溶解药 熊去氧胆酸（ursodeoxycholic  acid） 作用 减少普通胆酸和胆固醇吸收，抑制胆固醇合成与分泌，从而降低胆汁中胆固醇含量，不仅可阻止胆石形成，长期应用还可促胆石溶解。 应用 用于胆固醇结石、胆囊炎、胆道炎。对胆色素结石、混合性结石无效。病毒性肝炎的治疗用药 病毒性肝炎的治疗用药 抗肝炎病毒药 干扰素 可分为α、β、γ三型 核苷类似物 阿糖腺苷 免疫调节药 如胸腺肽、IL-2等 治疗肝炎辅助用药 治疗肝炎辅助用药 保护肝细胞药 马洛替酯 水飞蓟宾 联苯双酯 齐墩果酸 去肝脂药 肌醇 其它 胱氨酸、辅酶A等 肝昏迷（肝性脑病）防治用药肝昏迷（肝性脑病）防治用药目前国内常用的治疗肝性脑病的药物有谷氨酸钠、谷氨酸钾、精氨酸、乙酰谷酰胺和γ氨基丁酸等，现认为疗效不确切或无效，应予淘汰。 常用的治疗肝性脑病的药物有乳果糖、新霉素、支链氨基酸、氟马西尼、鸟氨酸门冬氨酸、左旋多巴。