第二代抗组胺药西替利嗪的临床应用

第 24卷第 2期 2007年 4月 阿 方学院学 (医学版) Journal of Hebei North University(Medical Edition) Vo1．24 NO．2 Apr．2007 第二代抗组胺药西替利嗪的临床应用 史剑锋 综述 石 碧 审校 (河北北方学院临床 医学本科 2003级 6班，河北 张家口 075000) 【中图分类号】R97 【文献标识码】 C 【文章编号]1673—1484(2007)02—0081—02 西替利嗪(Cetirizine)对 H。受体具有较强的选择 性，且能阻断过敏介质的释放，使抗变态反应效力提 高，几乎无中枢镇静和抗胆碱作用的不良反应，用药安 全。本文就西替利嗪的药理作用、药代学、临床应用、 安全性进行综述 。 1 药理作用 第二代抗组胺药物均为选择性与组胺靶细胞上的 H 受体结合，阻断组胺 H 受体而发挥抗组胺作用。 粘附分子是参与机体炎症反应和免疫反应的重要成 份，抗组胺药物能抑制粘附分子介导的炎症反应，均不 易透过血脑脊液屏障，几乎均无中枢镇静及抗 M胆碱 作用。西替利嗪不仅具有较强的抗组胺作用，还可通 过抑制粘附分子来阻断及抑制气道反应性炎症中的嗜 酸性粒细胞浸润和 T淋巴细胞、单核细胞的趋化活 性口叫]。西替利嗪与组胺 H。受体无亲和力，与钙离 子通道、5一羟色胺受体等亲和力低。西替利嗪比其他 任何 H。受体拮抗剂具有明显的抑制组胺引起的血管 扩张、毛细血管通透性增加的作用。既能抑制组胺介 导的速发相反应，又能抑制嗜酸性粒细胞的聚集和黏 附分子 I的表达，从而抑制迟发相反应[5]。西替利嗪 还具有拮抗细胞间黏附分子(ICAM)、P物质和血管 活性肠肽(VIP)的作用，达到减轻变态反应的目的。 2 药代学 西替利嗪是羟嗪的羧酸衍生物，口服后 70 很快 被胃肠 道吸收，口服 30～60min后血药浓度达高峰， 食物可降低其吸收速率，93 与血浆蛋白结合，血浆半 衰期为 7～11h，排泄半衰期 9h，作用时间持续 24h，不 经肝脏代谢，24h内 6O 以原型从尿排出[6 ]。因其 分布容积值很低，有利于药物在 H。受体周围形成最 佳分布，降低了对血脑脊液屏障的穿透力，减少了肝脏 和心脏的蓄积。健康成人一次 口服 lOmg的西替利 嗪，血液浓度达峰时间为 1h，血药浓度为 300ng／ml。 血浆半衰期长达 1Oh，少量代谢物为脱烷基产物，代谢 产物无活性，肾清除涉及主动转运过程 ]。 3 临床应用 西替利嗪属长效、高效、安全的高选择性组胺 H。 受体拮抗剂，主要用于皮肤、呼吸系统、眼睛的过敏性 疾病，包括各种类型的荨麻疹、特应性皮炎、过敏性鼻 炎、过敏性哮喘、气道反应性增高性咽喉炎等 。。。采 用组胺诱发的皮肤疹块潮红模型，比较第二代受体拮 抗剂之间的作用，发现所有拮抗剂均能在不同程度上 抑制组胺诱发的疹块和潮红，其中西替利嗪和 mizo- lastine的抑制作用最强，西替利嗪虽然 Vd比较小，但 由于能快速分布到皮肤且维持较高的药物浓度，因此 它能明显减轻荨麻疹和皮炎的症状，mizolastine与西 替利嗪呈现相同的作用。 近年来的广泛临床研究，证实西替利嗪无心脏毒 性，具有显著的抗变态反应效力，在国内受到临床医师 的重视和好评。它主要用于治疗特应性皮炎引起的瘙 痒、急慢性荨麻疹、过敏性鼻炎等，临床疗效显著，不良 反应小，偶见困倦、嗜睡、口干等不良反应口 。陈兴平 等研究表明，国产西替利嗪片治疗各种类型的急慢性 荨麻疹，无论其疗效和安全性都相当于进口西替利嗪 片，是较理想的抗组胺药[1 。蔡昌枰等报道国产西替 利嗪片治疗常年性变应性鼻炎的疗效及不良反应与进 口西替利嗪相似，且价格低廉[1 ]¨。 第二代抗组胺药用于防治呼吸道哮喘，还需作深 人研究 ，Grant在一项比较性研究 中，对 186名季节性 过敏性鼻炎并伴有轻度至中度哮喘的病人，用西替利 嗪 10mg，以安慰剂作对照，结果表明西替利嗪能改善 哮喘症状，并减少舒喘灵吸人剂的用量。另一项相类 似的研究中L1 ，28例轻度至中度哮喘和常年鼻炎的病 人，用西替利嗪 20mg，以安慰剂作对照，结果表明它 能使某此严重症状如胸闷、哮鸣、气短和夜间哮喘得到 · 81 · 维普资讯 http://www.cqvip.com 2007年 4月 河北北方学院学报(医学版) 第 2期 改善。 4 安全性 第一代 H。受体拮抗剂的不良反应有嗜睡、头痛、 体重增加。最严重的不良反应为心脏毒性L1引，原因是 由于该药物的代谢依赖肝细胞色素 P伽同功酶的3A 酶，联合使用这些对 3A 酶具抑制作用的药物，造成 心肌钾通道阻断而发生 QT间期延长和尖端扭转性室 速。第二代抗组胺药主要通过 3A 酶的代谢，它能被 其他药物阻断，其中尤以咪唑类抗真菌药如酮康唑、伊 曲康唑、大环内酯类抗生素如红霉素、克拉霉素等为 甚，因此要避免合用。同时要慎用于原有心脏病，特别 是心律不齐和肝功能不全的患者。在临床研究中，西 替利嗪在服用剂量为 20～60mg／d的健康自愿者实验 中未发现心脏毒性效应[1 。 组胺在人体内通常 15min分解，故由组胺释放增 多引起的过敏反应具有 自愈倾向。第二代抗组胺药引 起体重增加是由于服药约 2个月后，病人食欲增加所 致，可劝说病人在服用西替利嗪治疗期间不要增加食 量，从而避免体重增加。 第二代抗组胺药大多具有厌脂性，不易透过血脑 脊液屏障，CNS抑制作用不明显。由于西替利嗪属羟 嗪的衍生物，因此仍有一些中枢镇静作用，但发生率 低，表现轻微，在应用于一些特殊工种的人如汽车司 机、高空作业者仍应慎重。 80年代和 90年代初，西替利嗪由于儿童安全性 方面的资料尚未建立，在推荐书中均只有成人 和 12岁以上儿童使用剂量。在 1993年的文献中已有 国 外厂家对儿 童的推荐剂量为 2～6岁儿童，每 日 5mg[”] 。 1998年 5月美 国 FDA批准西替利嗪可用于 2～5岁儿童 。现 国内已应用于 12岁以下儿童 。 总之，西替利嗪由于起效快、作用时间长，抑制组 胺介导的变态反应“早”期，并进一步减少与变态反应 “晚”期相关的炎症细胞移行及介质释放，在临床上得 到广泛使用。 参 考 文 献 1 李明华．西替利嗪防治过敏性哮喘的研究现状[J]．中国新 药与临床杂志 ，1998，17(2)：108-1i0 2 徐德斌，叶曜岑．西替利嗪应用于哮喘防治的临床研究[J]． 中国实用内科杂志，1997．17(9)：561-562 · 82 · 3 曹仁 烈，王莉．西替利嗪对 变态反应 中炎性细胞 的调 控作 用 [J]．中国医院药学杂志，1999，19(9)：557—559 4 袁玉如，王曾礼，罗炎杰，等．西替利嗪对支气管哮喘患者气 道阻力与肺功能影响的观察[J]．华 西医大学报，1996，27 (4)：414-441 5 W a1sh GM ，Ammumziato L．Frossard N，et a1．Newinsights in the second generation antihistamines[J]．Drugs，2001，61 (2)：207 6 梅丹，李大魁．王良寻，等．H 受体拮抗剂西替利嗪[J]．中 国新 药杂志 ，1998，7(2)：94—95 7 唐映 红，吉兰，魏云 ，等．盐酸 西替 利嗪抗 组胺 作 用的研 究 [J]中国药理学通报 ，1997，13(3)：239—241 8 朱余兵，邹建军，钱薇，等．健康受试者 口服西嗪伪麻缓释片 后西替利嗪的药动学[J]．中国新 药与，临床杂志，2006，25 (2)：84—87 9 林荣芳，陈淑贤．西替利嗪在国内的临床应用．海峡药学[J] 2005．(17)5：104-106 1O窦静．咳嗽变异型哮喘 36例治疗体会[J]．临床和实验医学 杂志，2006．7(5)：183 l1孟祥磊．李春英，曲梅，等．西替利嗪乳膏的制备及临床疗效 观察[J]．实用医技杂志．2006，13(15)：2659—2660 12陈兴平．陈映玲，周礼义，等．国产西替利嗪片治疗荨麻疹的 ，临床观察[J]．同济医科大学学报，1999．28(5)：453 13蔡昌枰，陈学明，潘己奋，等．国产西替利嗪片治疗常年性变 应性鼻炎[J]．中国药房，2001，12(10)：6ll 14段更利．陈钧．郑璐侠．等．国产与进 口西替利嗪片的人体相 对生物利用度比较[J]．中国新 药与，临床杂志，2001，20(1)： 23—25 15 Aaronson DW．Evaluation of cetirizine in patients with aller- gic rhinitis and perennial asthma[J]．Ann Allergy Asthma Immuno1．1996，76(5)：440-446 16 Day JH．Briseoe MP，Clark RH，et a1．Onset of action and efficacy of terfenadine，astemizole，cetirizine，and loratadine for the relief of symptoms of allergicrhinitis[J]．Ann Aller— gy Asthma Immunol，1997，79(2)：163—172 17 Sale ME．Woosley RL，Barby JT．et a1．Lack of elecctro car— diographic effects of cetirizine in healthy humans[J]．Aller— gy Clin Immuno1．1993，91：258 1 8 Spencer CM，Faulds D，et a1．Cetirizine．A reappaisal of its pharma cological properties and therapeutic use in selected allergic disorders[J]．Drugs，1993，46(6)：1055—1088 (责任编辑：袁 朴) 维普资讯 http://www.cqvip.com