3.19 异维A酸在皮肤科的应用

3.19 异维A酸在皮肤科的应用 异维A酸在皮肤科的应用 一 般 介 绍 维A酸类药物是天然或合成的维生素A(视黄醇，retinol)的衍生物。维生素A是正常上皮增殖和分化所必需，但治疗皮肤病时，不良反应很大，为此对其分子结构进行改良而获得了多种类似物，统称为维A酸。 维A酸类药物首先是由Stuettgen在1962年阐述了“全反式维A酸对皮肤病的治疗作用”开始应用于皮肤科，至今已有近40年的历史，它的问世代表了皮肤病近代疗法中的一个里程碑，被称为近半个多世纪来应用于皮肤科治疗中最重要的三大发现之一(另两个为青霉素和皮质类固醇激素)，使人们第一次有可能不用细胞抑制剂或细胞毒性药物来治疗严重的角化过度遗传性皮病及严重的银屑病等难治性皮病。目前合成的维A酸类化合物已超过1500种，但在临床上有实际应用价值的不到十种。最早应用的是第一代的全反式维A酸，因口服副作用大，在本科现以外用为主。目前在皮肤科临床上应用得最为广泛的是第一代的异维A酸和第二代的阿维A;第三代的贝扎罗汀已用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤，芳维A酸乙酯也已在试用中;晚近还有第三代维A酸阿达帕林和炔属维A酸他扎罗汀，都是外用药，可分别主要治疗痤疮和银屑病。 异维A酸(isotretinoin)即13—顺维A酸，国产的商品名为罗可坦、泰尔丝和特维丝。 异维A酸是继全反式维A酸之后的又一种第一代维A酸，可影响上皮细胞的生长、分化及皮脂腺的活性，并具有调节免疫和抗炎的特性，1973年开始用于临床，1982年经美国FDA认证，它治疗角化性和增殖性皮病等有较高的疗效，且其适应证正在不断扩大中，故在皮肤科的治疗领域中有着广阔的前景。 在皮肤科的应用 一、痤疮及与其相关疾病 ?痤疮:本病极为常见，到16岁时发病率高达83~95%，20岁时下降至35岁时则很低， 病因和病机为1，皮脂腺分泌增加;2，毛囊角化;3，细菌;4，炎症，另外，遗传和 外因也起一定作用，开始异维A酸仅用于严重的结节—囊肿性痤疮，但晚近已更广泛 地用于对常规治疗无效的中度痤疮，剂量为0.5~1mg/kg/d，用小剂量0.1~0.5mg/kg/d也 有效，但复发率高，累计用120~150mg/kg最合适，但，150mg/kg不会增加效果，疗程 为4~7个月，约70~80%达到推荐量的病人能获得长期缓解。为提高疗效和减少不良反 应，进一步的趋向是主张用小剂量、长疗程的异维A酸疗法和发展新的微粒化制剂。 有几种病人对异维A酸的反应缓慢或有高复发率1，由于肾上腺或卵巢综合征伴雄性 素升高的内分泌异常的妇女，常在1年内复发;2，青春期前和，25岁者，往往需要几 个疗程;3，罕见的严重Acne型，呈线状损害;4，严重Acne伴有金葡菌感染(应给 予抗生素)。已提出为预防复发可用异维A酸的间歇治疗，即每4周服0.5mg/kg/d×1 周，共6月。它对少见型的痤疮包括油性痤疮、氯痤疮、Apert综合征、革兰阴性菌毛 囊炎和暴发型痤疮均有效。 ?酒渣鼻:本病见于中年妇女，用异维A酸治疗有效，它的变型包括鼻赘、口周皮炎、 颜面播散性粟粒性狼疮和酒渣性淋巴水肿也有效，初量为0.5~1.0mg/kg/d共2~6月;暴 发性酒渣鼻(颜面脓皮病)以20岁妇女为主，特征为突发的融合性结节和瘘管窦道， 它不是脓皮病和感染，可能是聚合性痤疮的变型，用异维A酸，激素(全身和局部) 有效。 ?化脓性汗腺炎:用异维A酸0.5~1.2mg/kg/d×4~6月可能有效。 ?颈部疤痕性痤疮:用异维A酸在数周内可获明显效果。 1 ?硬性持久性颜面水肿:即Morbihan?s病，为寻常痤疮或酒渣鼻的合并症，以颜面部持久性炎性水肿为特征，用异维A酸 1mg/kg/d单用或合用酮替芬2mg/d或B可使水663肿完全消退。 二、其他毛囊性疾病:主要位于头皮的各种毛囊炎和毛囊周围炎，为一组罕见、慢性 治疗困难的疾病，往往用异维A酸治疗有效。 ?头皮脓肿性穿掘性毛囊周围炎:长期服异维A酸 0.5~1.0mg/kg/d对本病有效，如与锌制剂合用则更好。 ?播散性复发性漏斗状毛囊炎:主要见于黑人，对治疗抵抗，但用异维A酸有效。 ?头皮侵蚀性脓疱性皮炎:Moisson用异维A酸治疗有效 ?脱发性小棘状毛囊角化病:用异维A酸0.5mg/kg/d×12周有效。 ?眉部瘢痕性红斑:为萎缩性毛发角化症的一种类型，用异维A酸 1mg/kg/d数月治疗一例可产生显著的暂时性改善。 ?糠秕状孢子菌毛囊炎:Friedman 发现用小剂量异维A酸20周治疗本病有效，但Goodfield 报告无效，故用异维A酸治疗本病的效果尚有争议。 ?光化性毛囊炎(Actinic folliculitis):为强烈日晒后6~24小时面部暴发的严重的毛囊性脓疱，并持续数天，用异维A酸治疗有效。 三、角化异常性遗传性皮病 ?Darier病:为显性遗传性角化性疾病，用异维A酸治疗有效，通常需要大剂量(1~2mg/kg/d)，待疾病控制或冬季再减量;外用异维A酸对局限性病变有效。 ?鱼鳞病:用异维A酸治疗需长期和大剂量，对板层状鱼鳞病的疗效比表皮松解性角化过度好;可变性红斑角化症是一种罕见的鱼鳞病变疾病，Rappaport用异维A酸1.3mg/kg/d×4月治疗1例30岁的妇女获得临床痊愈。 ?掌跖角化症:Bergfeld等报告6例malde Meleda用大剂量异维A酸(最大为4mg/kg/d)治疗，4周后皮损消退;Camisa等报告1例Vohwinkel?s综合征用异维A酸0.6mg/kg/d有效，对Papillon-Lefevre 综合征也有效。 ?播散性掌跖汗孔角化症:McCallister报告用异维A酸治疗有效。 ?先天性厚甲:Thomar报告用异维A酸治疗有暂时性疗效。 四、无角化异常的遗传性疾病 ?骨膜增生厚皮症:Beauregard等报告故用异维A酸治疗可取得引人注目的改变。 ?单纯型大疱性表皮松解症:Andreano报告用异维A酸0.25~0.5mg/kg/d治疗局限型大疱性表皮松解病人获得成功。因它不但能有效抑制皮肤组织中降解胶原的两个关键酶——胶原酶和白明胶酶的合成和分泌，而且促进能被GB识别的基底膜糖蛋白的合成3 和分泌。 五、丘疹鳞屑性疾病: ?银屑病:主要应用阿维A治疗，有时异维A酸对本病也有效，用异维A酸1-2mg/kg/d治疗泛发性脓疱性银屑病数天后即见效;用异维A酸和PUVA联合治疗也有效。 ?疱疹样脓疱病:用异维A酸，PUVA有效，由于其半衰起短，故对青年妇女更合适。 ?扁平苔藓:Hamdler报告用小剂量异维A酸(0.25mg/kg/d)治疗7例皮肤和口腔扁平苔藓有效。 ?慢性苔藓样角化病:用异维A酸0.5mg/kg/d×3月有效。 ?毛发红糠疹(PRP):用异维A酸治疗所有各型PRP均有效，45例用异维A酸治疗，4周内潮红程度和鳞屑明显改善，在大多数病人停药后能持续缓解或维持改善，Dicken报告10例用异维A酸平均1.1mg/kg/d×16-24周获良效;Clayton报告24例成人PRP用异维A酸1.0mg/kg/d治疗获成功，其中5例需要合用小剂量MTX(每周)，有些作 2 者已指出阿维A酯治疗成人PRP比异维A酸更好些。 六、皮肤附属器疾病 ?多发性脂囊瘤:用异维A酸0.75~1.0mg/kg/d×数月有效，但可以复发，也有报告在疗期本病加重。 ?皮脂腺增生:Schirren等已报告用异维A酸几周内可获效。 ?皮脂腺异位病:Monk等报告用异维A酸0.5mg/kg/d×4周引起皮损暂时性消退。 ?汗管瘤:Mainitz等报告2例妇女患多发性汗管瘤用异维A酸0.5mg/kg/d治疗6个月，2例均在3个月治疗后临床改善，疗程结束后皮损变平、变软和恢复皮色。 ?Muir-Torre综合征:这是一种与皮脂腺肿瘤和内脏癌有关的常染色体显性遗传病，用异维A酸治疗多发性良性皮脂腺新生物(在某些病人)和孤立性角化棘皮瘤(1例)治疗有效，然后再用小剂量维持治疗，皮肤表现稳定，无新的表皮新生物出现。 ?Cowden综合征:又称多发性错构瘤综合征，为常染色提显性遗传病，为多发性毛鞘瘤伴良性和恶性肿瘤，Lazar等用异维A酸治疗获得良好而暂时性的反应。 七、增生性疾病 ?光线性角化:外用5%氟脲嘧啶和小剂量异维A酸(0.3mg/kg/d)联合治疗光损伤引起的播散性光线性角化高度有效，Sander治疗27例(20mg/d)中线治疗时间为21天，角化皮损消失，光损伤皮肤的体征改善，外用异维A酸对轻型病人也有效。 ?口腔白斑:用异维A酸治疗有效，应先用几周大剂量，以后减为小剂量维持，这样既有效又易耐受。 ?角化棘皮病:不同类型包括孤立性、多发性、离心性、边缘性和巨大型，用异维A酸0.5~2.0mg/kg/d直至6个月均能成功，停药后不复发。 ?鳞状细胞癌:异维A酸单用或与α-干扰素联用已发现治疗严重的鳞癌有效，用异维A酸1mg/kg/d对顽固的晚期鳞癌有效，且能耐受。Toma等报告35例用异维A酸0.6~1.0mg/kg/d联用α-干扰素600万u/d×3月，40%有效， 异维A酸对Queyrat增殖性红斑和Bowen病也有效。 ?基底细胞癌:疗效有争论，已知小剂量异维A酸治疗本病无效，而田痣样Bcc综合征、面颈的多发性Bcc，可用异维A酸长期维持治疗以作为Bcc的化学预防。 ?着色性干皮病:已证明异维A酸有预防XP发生皮癌的效果，异维A酸需长疗程，剂量应大些(1~2mg/kg/d)用小剂量(0.5mg/kg/d)较少有效。 ?黑素瘤:体外研究显示异维A酸，α-干扰素对人黑素细胞的生长有抑制作用，进一步临床试验对转移性黑素瘤对这一联合治疗显示有争议的结果。Triozzi等认为有效，25例转移性黑素瘤:用异维A酸1mg/kg和α干扰素300万u/d×4-11月，2例获完2a 全缓解，3例部分缓解，有效者主要发生在肿瘤局限和限于皮肤和淋巴结者;而Rosenthal等发现此疗法对转移至肺或肾上腺者无效，总之，结果显示异维A酸对黑素瘤为一种弱的抗肿瘤效果。 ?皮肤T细胞淋巴瘤:Kesslen等治疗25例播散性Mf，用异维A酸1-2mg/kg/d 治疗11例(44%)，显示部分或完全的临床反应，但无同时有病理上好转的证据，异维A酸和etretinate考虑对Mf 有相等的强度;Neely等治疗6例皮肤T细胞淋巴瘤用异维A酸1-2mg/kg/d，所有患者均有症状减轻(皮损消退、瘙痒消失)在2-8周内，但病理未见变化。Thomsen报告3例晚期Mf用联合治疗失败(异维A酸40mg/d和卡泊三醇1μg/d)，用异维A酸治疗淋巴瘤样丘疹病也有效。 ?郎格汉斯细胞组织细胞增生症:Tsambaoe等报告一48岁的男病人，用异维A酸1.5mg/kg/d×8月，获完全缓解，5年未见复发。 ?Kaposi肉瘤:用异维A酸在体外对Kaposi肉瘤培养细胞有某些抗增殖作用，但Ziegler 3 等报告对6例 HIA合并的 Kaposi肉瘤用异维A酸2mg/kg/d×4月治疗失败。 ?恶性转移性小汗腺汗孔瘤:用异维A酸单独或与α-干扰素联用可获部分缓解。 八、异构维A酸和感染性疾病 ? 病毒性疾病: 尖锐湿疣(CA):口服异维A酸治疗CA有效，Tsambaos等报告56例男病人对至少一种标准治疗方法抵抗，用异维A酸1mg/kg/d治疗3月，有40%获完全缓解，而47% 4周和异维A无效;对顽固病人用α干扰素500万u皮下注射Qd×2周，以后Biw×酸1mg/kg/d，在随后的6周发现为一种有效的治疗方式;或用α干扰素300万u皮下2a 注射，每周3次×8周，异维A酸1mg/kg/d×3月也发现有效;复发性单纯疱疹:Kanzrock等治疗10例(40mg/d)，服用100天，随访12个月，结果2例无复发，4例病期和病损数明显减少，4例无效;对寻常疣、跖疣、扁平疣和疣状表皮发育不良的部分患者有效。 复发性单纯疱疹:Kanzrock等治疗10例(40mg/d)，服用100天，随访12个月，结果2例无复发，4例病期和病损数明显减少，4例无效。 ?真菌疾病:已提出用异维A酸治疗炎症性头癣和深部霉菌病，联合用抗真菌药发现异维A酸能减轻炎症。 九、异维A酸与自身免疫病 ?红斑性狼疮:对慢性皮肤型和亚急性皮肤型红斑狼疮有效，用异维A酸0.15-0.5mg/kg/d×16周，有87%病人有临床和组织学的好转或痊愈;对激素和抗虐药抵抗的红斑狼疮皮肤表现及对肥厚型红斑狼疮也有效，但异维A酸治疗的机理不明。 ?系统性硬化症:Maurice等用异维A酸治疗9例共6~14个月，所有均显示皮肤表现改善，小剂量(0.5mg/kg/d)共几周可改善小关节的活动，但对内脏损害无效。 十、其他皮肤病 ?皮肤结节病:对皮损有效，但对肺部病变无效。 ?环状肉芽肿:对播散型环状肉芽肿和光化性肉芽肿均有效; ?暂时性棘层松解性皮病(Grover病):用异维A酸0.5mg/kg/d共12周有效; ?恶性脓皮病:个别病例用异维A酸和磺胺吡啶可导致完全缓解; ?穿通性皮病:包括Kyrle’s病，获的性穿通性皮病和匍行性穿通性弹力纤维病均有 效; ?硅化物肉芽肿:用小剂量异维A酸(20mg/d)可获得满意的结果，其疗效与其抗 炎作用有关; ?苯妥因纳引起的齿龈增生; ?嗜酸性脓疱性毛囊炎:用异维A酸1mg/kg/d，2周内可获得引人注目的改善; ?HIV有关的嗜酸性脓疱性毛囊炎:Otely治疗7例共1-4周，均完全缓解; ?融合性网状乳头瘤病:用异维A酸0.5mg-2mg/kg/d×2-3月有效，一般用作第二线治疗药物。 ?腋窝颗粒状角化不全症:Webster用异维A酸40mg/d×3周有效; ?脂溢性皮炎:Cowley治疗10例共用药6周平均减少皮脂分泌率70%，并改善皮疹 的严重度; ?深部粟粒疹; ?大汗腺痒疹:为大汗腺粟粒疹，用异维A酸30mg/d×8周，然后15mg/d×2月有 效; ?毛囊性粘蛋白病:Wittenkerg用异维A酸1mg/kg/d×数月治疗4例获成功;Arca(2004)用0.5mg/kg/d治疗1例播散型病人，经4个月皮损基本消退。 4 ?高免疫球蛋白E综合征; ?黑棘皮病:Katz治疗1例由于Cushing’s综合征引起的33岁妇女，用大剂量异维A酸(最大3mg/kg/d)共数周获良好的结果。 ?弥漫性真皮血管瘤病(Diffuse dermal angiomatosis):Mc Laughlin等治疗1例乳房部有溃疡的病变，用量为80mg/d，2月后获痊愈。 ?血管淋巴样增生伴嗜酸粒细胞增多:用异维A酸30mg/d有效，但停药后可复发。 不良反应 异维A酸副作用的发生率和严重度一般与剂量相关，当减量或停药后是可逆的 副作用可分为皮肤粘膜和全身性两种，最主要的全身副作用为致畸，其次为骨骼毒 性和血脂增加。 一、致畸性:在妊娠期，主要是在头三个月摄食异维A酸可引起严重的胚胎异常， 最常见的先天性畸形为异维A酸畸形综合征，累及颜面、心脏和中枢神经系统; 自然流产率为20~30%，育龄期妇女在服药后至少一个月应采取有效的避孕措 施。 二、皮肤粘膜表现:为异维A酸最常见的副作用，包括有唇炎、皮肤粘膜干燥、皮 炎瘙痒、痤疮加重和皮肤脆性增加等。唇炎见于几乎所有的病人;，30%的病人 有口干，，10%者有鼻粘膜干燥和鼻出血;也可致皮肤湿疹样改变，主要是面部 皮炎，少数有对光过敏;10%的病人有头发变细，偶尔有甲的营养不良变化。 三、胃肠道反应:约5%病人可有恶心、呕吐或腹痛，偶有引起出血性结肠炎、急性 食道炎和急性胰腺炎的报告。近报告可致炎性肠病9溃疡性结肠炎和克隆病。 四、肝脏毒性:少见，，10%病人可发生轻度肝酶增高，主要见于治疗的头2个月中， 减量后常可恢复。 五、肌肉骨骼副作用:约20%病人可发生肌痛和肌强直;骨痛在疗期较常见，而最 多见的是骨厚后;关节痛也可发生;长期应用也可以引起骨质疏松、骨骺闭锁、 骨生长迟缓及骨膜与肌腱钙化等。发生率均，15%，故儿童与少年凡长期使用时 每6~12月应做X线检查腰部与长骨。 六、眼部副作用:包括结膜炎、睑结膜炎和干眼症状等;而继发于假性脑瘤、暂时 性急性近视和视神经萎缩的视力障碍也有报告，大多数上述副作用与剂量有关， 停药后在数月内可消失。 七、神经精神系统表现:头痛为最主要的副作用，多与假性脑瘤有关;偶可发生癫 痫、抑郁、意识模糊和戒酒硫样反应。Jiced等的研究证实:无任何证据显示应 用异维A酸与新发生抑郁及其他精神症状或自杀行为的危险性增加有关。 八、呼吸系统副作用:包括支气管痉挛、哮喘、气胸、肺肉芽肿和间质纤维化，嗜 酸细胞增多性胸膜渗出已被报告。 九、心血管副作用:罕有导致血管炎损害的报告。 十、中毒:Munter曾报告一名21个月大的婴儿误服异维A酸1120mg(63.3mg/kg)， 结果仅有较少的即刻反应，包括面部潮红、轻度心动过速、呼吸急促和高血压， 24小时后所有症状消失，故服用大量异维A酸副作用是轻的，仅使某些常见的 异维A酸副作用加重，而无长期的不良反应发生。 十一、实验室异常: ?血脂改变:高血脂是最常见的副作用，发生率最高达35%，血清胆固醇和甘油 三脂增高主要见于有家族性高血脂症和肥胖的病人。 ?血液学异常:40%病人出现血沉增快;也可发生红细胞和白细胞减少及血小板升 高。 5 ?血清酶:血清肝酶上升最高可见于10%的病人;在运动的病人可出现血清肌酸 激酶升高。 应当指出:除了致畸作用外，其他不良反应均是轻微、少见或无妨的，最近Alcalay等对907例痤疮患者用异维A酸治疗5~9个月，结果发现所有患者的肝酶(ALT、AST、γ-GT)均未上升到需要停药的地步(仅少数患者有中度升高，但继续用药又转为正常);仅1.5%患者血清甘油三脂升高至，400mg%，故他们指出:异维A酸是一种安全的和对中、重度痤疮治疗最好的药物，他们认为对年轻健康者，除了对妇女应做妊娠试验外，无须作实验室的随访。总之，上述异维A酸的副作用大多数是少见的，并不危及生命，故对大部分患者来讲，应用异维A酸是安全的和可以耐受的。 为提高疗效和减少不良反应，进一步的趋向是主张用小剂量、长疗程的异维A酸疗法和发展新的微粒化的异维A酸制剂。 药物相互作用 一、异维A酸与抗生素:异维A酸和四环素类药物同时应用是禁忌的，因为可增加假 性脑瘤的危险性。但与其他类型的抗生素合用是安全的。 二、异维A酸与口服避孕药:两者联用是安全和有效的。 三、异维A酸和抗癫痫药:两者联用是安全的不会增加癫痫发作的易感性。 四、异维A酸和免疫抑制剂:异维A酸和环孢素联用是安全的，甚至可以减少环孢素 的用量。 五、异维A酸和非甾体类抗炎药:异维A酸与大剂量的水杨酸、消炎痛等合用可导致 异维A酸的中毒。 6 总黄酮 生物总黄酮是指黄酮类化合物，是一大类天然产物，广泛存在于植物界，是许多中草药的有效成分。在自然界中最常见的是黄酮和黄酮醇，其它包括双氢黄(醇)、异黄酮、双黄酮、黄烷醇、查尔酮、橙酮、花色苷及新黄酮类等。 简介 近年来，由于自由基生命科学的进展，使具有很强的抗氧化和消除自由基作用的类黄酮受到空前的重视。类黄酮参与了磷酸与花生四烯酸的代谢、蛋白质的磷酸化、钙离子的转移、自由基的清除、抗氧化活力的增强、氧化还原作用、螯合作用和基因的表达。它们对健康的好处有:( 1 ) 抗炎症 ( 2 ) 抗过敏 ( 3 ) 抑制细菌 ( 4 ) 抑制寄生虫 ( 5 ) 抑制病毒 ( 6 ) 防治肝病 ( 7 ) 防治血管疾病 ( 8 ) 防治血管栓塞 ( 9 ) 防治心与脑血管疾病 ( 10 ) 抗肿瘤 ( 11 ) 抗化学毒物 等。天然来源的生物黄酮分子量小，能被人体迅速吸收，能通过血脑屏障，能时入脂肪组织，进而体现出如下功能:消除疲劳、保护血管、防动脉硬化、扩张毛细血管、疏通微循环、活化大脑及其他脏器细胞的功能、抗脂肪氧化、抗衰老。 近年来国内外对茶多酚、银杏类黄酮等的药理和营养性的广泛深入的研究和临床试验，证实类黄酮既是药理因子，又是重要的营养因子为一种新发现的营养素，对人体具有重要的生理保健功效。目前，很多著名的抗氧化剂和自由基清除剂都是类黄酮。例如，茶叶提取物和银杏提取物。葛根总黄酮在国内外研究和应用也已有多年，其防治动脉硬化、治偏瘫、防止大脑萎缩、降血脂、降血压、防治糖尿病、突发性耳聋乃至醒酒等不乏数例较多的临床报告。从法国松树皮和葡萄籽中提取的总黄酮 " 碧萝藏 "-- (英文称 PYCNOGENOL )在欧洲以不同的商品名实际行销应用 25 年之久，并被美国 FDA 认可为食用黄酮类营养保健品，所报告的保健作用相当广泛，内用称之为 " 类维生素 " 或抗自由基营养素，外用称之为 " 皮肤维生素 " 。进一步的研究发现碧萝藏的抗氧化作用比 VE 强 50 倍，比 VC 强 20 倍，而且能通过血脑屏障到达脑部，防治中枢神经系统的疾病，尤其对皮肤的保健、年轻化及血管的健康抗炎作用特别显著。在欧洲碧萝藏已作为保健药物，在美国作为膳食补充品(相当于我国的保健食品)，风行一时。随着对生物总黄酮与人类营养关系研究的深入，不远的将来可能证明黄酮类化合物是人类必需的微营养素或者是必需的食物因子。性状:片剂。 功能主治与用法用量 功能主治:本品具有增加脑血流量及冠脉血流量的作用，可用于缓解高血压症状(颈项强痛)、治疗心绞痛及突发性耳聋，有一定疗效。 用法及用量:口服:每片含总黄酮,,,,，每次,片，,日,次。 不良反应与注意 不良反应和注意:目前,暂没有发现任何不良反应. 7 洛伐他丁 【中文名称】: 洛伐他丁 【英文名称】: Lovastatin 【化学名称】:(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基 -8-[2-(2R,4R)-4-羟基-6氧代-2-四氢吡喃基]-乙基]-1-萘酯 【化学结构式】: 洛伐他丁结构式 【作用与用途】洛伐他丁胃肠吸收后，很快水解成开环羟酸，为催化胆固醇合成的早期限速酶(HMG,coA还原酶)的竞争性抑制剂。可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的胆固醇含量。亦可中度增加高密度脂蛋白胆固醇和降低血浆甘油三酯。可有效降低无并发症及良好控制的糖尿病人的高胆固醇血症，包括了胰岛素依赖性及非胰岛素依赖性糖尿病。 【 用法用量】口服:一般始服剂量为每日 20mg，晚餐时1次顿服，轻度至中度高胆固醇血症的病人，可以从10mg开始服用。最大量可至每日80mg。 【注意事项】?病人既往有肝脏病史者应慎用本药，活动性肝脏病者禁用。?副反应多为短暂性的:胃肠胀气、腹泻、便秘、恶心、消化不良、头痛、肌肉疼痛、皮疹、失眠等。?洛伐他丁与香豆素抗凝剂同时使用时，部分病人凝血酶原时间延长。使用抗凝剂的病人，洛伐他丁治疗前后均应检查凝血酶原时间，并按使用香豆素抗凝剂时推荐的间期监测。 8 他汀类药物 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化(AS)程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较 辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基化衍化物。 美伐他汀(Mevastatin，又称康百汀，Compactin)药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀(Pravastatin)。 体内过程 洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。 除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。 用药注意 大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年。他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续肝损伤和肌瘤。定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药;如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。 9 红曲米 天然降压降脂食品——红曲米 红曲 红曲米又称红曲、红米，主要以籼稻、粳稻、糯米等稻米为原料，用红曲霉菌发酵而成，为 棕红色或紫红色米粒。 红曲米是中国独特的传统食品，其味甘性温，入肝、脾、大肠经。早在明代，药学家李时珍所著《本草纲目》中就记载了红曲的功效:营养丰富、无毒无害，具有健脾消食、活血化淤的功效。上世纪七十年代，日本远藤章教授从红曲霉菌的次生级代谢产物中 发 现 了 能 够 降 低 人 体 血 清 胆 固 醇 的 物 质 莫 纳 可 林 K( Monacolin-k ) 或 称 洛 伐 他 汀 ， (Lovastatin) ，引起医学界对红曲米的关注。1985 年，美国科学家 Goldstein 和 Brown 进一 步找出了 Monacolin-k 抑制胆固醇合成的作用机理，并因此获得诺贝尔奖，红曲也由此名声大噪。 红曲米的医疗保健功效如下: 1.降压降脂:研究表明，红曲米中所含的 Monacolin-K 能有效地抑制肝脏羟甲基戊二酰辅酶 还原酶的作用，降低人体胆固醇合成，减少细胞内胆固醇贮存;加强低密度脂蛋白胆固醇的 摄取与代谢，降低血中低密度脂蛋白胆固醇的浓度，从而有效地预防动脉粥样硬化;抑制肝 脏内脂肪酸及甘油三酯的合成，促进脂质的排泄，从而降低血中甘油三酯的水平;升高对人 体有益的高密度脂蛋白胆固醇的水平， 从而达到预防动脉粥样硬化， 甚至能逆转动脉粥样硬 化的作用。 2.降血糖:远藤章教授等人曾直接以红曲菌的培养物做饲料进行动物试验，除确定含有红曲 物的饲料可以有效地使兔子的血清胆固醇降低 18%~25%以上外，又发现所有试验兔子在食 入饲料之后的 0.5 小时内血糖降低 23%~33%，而在 1 小时之后的血糖量比对照组下降了 19%~29%。说明红曲降糖功能显著。 3.防癌功效:红曲橙色素具有活泼的羟基，很容易与氨基起作用，因此不但可以治疗胺血症 且是优良的防癌物质。 4.保护肝脏的作用:红曲中的天然抗氧化剂黄酮酚等具有保护肝脏的作用。 10 压乐胶囊 压乐胶囊成分 压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事 1970:红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取 压乐胶囊 的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据《本草纲目》上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。 2002: 降压史上历史性突破----6种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分(GABA-GLUCOSAMINE)通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素(Monacolin-R)，经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物，《药日新闻》撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008: 6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实:“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰～“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现～” “红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖” “红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章(74岁)，因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数千万 11 人因此得以延长生命～” 通 知 各地消费者: 为了打击假冒伪劣产品，保护消费者利益，公司从2011年4月起， 正式委托国家GMP认证企业 吉林市隆泰参茸制品有限责任公司 生产我公司产品《压乐牌鑫康延平胶囊》(以下简称压乐)。 按照国家规定，《压乐》产品盒子和说明书做以下相应调整: 1.委托生产企业由原来的“山西天特鑫保健食品有限公司”， 改为“吉林市隆泰参茸制品有限责任公司”。 2.生产地址由原来的“山西省大同县马连庄”，改为“吉林 省桦甸市经济开发区”。 3. 产品企业标准由“Q140200TTX009-2010”改为“Q/HDLTS. 09-2011”. 4.卫生许可证由“晋卫食证字(2007)140000-110039号”， 改为吉卫食证字(2008)第220282-SC4348号。 5.增加了食品流通许可证号SP1101051010090481(1-1)。 6.盒子上增加了“数码钞票花纹防伪”技术，包装上的花纹 清晰，仔细观看，花纹中间有“压乐”字样。 12 北京鑫康胜生物技术开发有限公司 2011年4月6日 本店郑重声明:不卖假货! 每天解释防伪码的问题真的很累～请顾客买之前先看完。厂家因为不让在网上出售，所以我们的防伪码都要刮掉，那个防伪码对于顾客来讲是查询真伪用的，但是对于代理来讲是厂家用来查串货用的，所以我们网上出售一定要撕掉，希望您理解～如果您不能接受的话，请不要拍，免得没有必要的麻烦～以后凡是因为防伪码被撕申请退货的顾客，本店一律不支持～请您考虑好了再拍～~ 我们盒子上的防伪挖掉了一部分，是查不了的，因为厂家严查网上低价串货，厂家可以从防伪数字查出货源，不能接受的请不要拍～绝对正品，收到可以试用几天满意在确认，不满意可以全额退款! 谁能详细给我介绍一下药品串货。谢谢～ 浏览次数:697次悬赏分:0 | 解决时间:2010-9-12 16:15 | 提问者:yanyecc 最佳 药品串货是一种违规操作。一般来说药品的经营，在地方都是有代理商，代理商是负责独家供货，而药品的生产厂家也会给予市场保护，每个地区不能出现同样品种的经营代理商。串货是指通过厂家发货到其他的地方，再把药品流通到有生产厂家代理商的地方市场去销售，形成了市场冲撞～ 分享给你的朋友吧: 新浪微博 回答时间:2010-9-2 22:29 药品串货对药厂有什么害处 浏览次数:607次悬赏分:0 | 解决时间:2010-10-22 11:52 | 提问者:匿名 最佳答案 首先明确什么是串货。 串货的种类有以下3种: 1.良性串货:厂商在市场开发的初期，有意或者无意地选中了市场中流通性强的经销商，使其产品迅速流向市场空白区域和非重要区域。 2.恶性串货 :经销商为了获得非正常利润，蓄意向自己辖区外的市场倾销商品。 恶意串货形成的5个大的原因: 1.市场饱和; 2.厂商给予的优惠政策不同; 3.通路发展的不平衡; 4.品牌拉力过大而通路建设没跟上; 5.运输成本不同导致经销商投机取巧。 13 对厂家来说:——害处 可追溯性差，出了事搞不清状况。 价格体系混乱长远看影响品牌发展。 消费者得不到应有保证，经销商受到打击，不利于渠道建设。 当然也有好处。所以窜货屡禁不止 这里学问不小，可以慢慢交流。 新浪微博 回答时间:2010-10-22 10:20 | 我来评论 压乐胶囊”唯一成分“红曲酵素”大纪事 1970:红曲米提取6种他汀，制成降脂药世界第一 红曲，是寄生在红曲米上，发酵提取的活性生物菌。70年代日本科学家远藤根据《本草纲目》上记载红曲的“活血”功效的启示，从红曲营养液中分离出优良的6种含胆固醇抑制剂和甘油三酯分解剂的红曲菌，被命名为“莫纳可林”即“他汀类”，此后30多年来，红曲米提取的“他汀”被世界医学界公认为最好的降脂药，在临床上大量使用。 种他丁+2种红曲降压素=“红曲酵素” 2002:降压史上历史性突破----6 2002年，震惊世界的生物领域重大发明，红曲中的降糖、降压、抗癌成分(GABA-GLUCOSAMINE)通过发酵提取，在原来6种他丁的基础上合成“红曲酵素(Monacolin-R)，经大量的临床试验，这种复合酵素不仅保留了生物他丁的降脂功效，而且它的降血压效果堪比任何药物，《药日新闻》撰文品论，红曲酵素的出现，将开辟降压药新时代。 2008:6年临床证实“红曲酵素”降血压、治心脑、防猝死、能停药 随后的6年，5万名高血压患者临床运用证实:“红曲酵素”对调理器官微血循环、帮助血液进行重新分配，迅速降压，修复受损心脑肝肾作用显著。而且“红曲酵素”降压同时、养心、护脑、清肝、活肾的功效，达到了降压药的顶峰～“红曲酵素”也被世界医学界誉为“可以媲美青霉素的旷世发现～” •“红曲酵素”摘取美国医学界最高荣誉“拉斯克奖” “红曲酵素”的发现者日本Biopharm研究所所长远藤章(74岁)，因此项发明被授予美国医学界最高荣誉“拉斯克奖”，纽约市长布隆博格将颁奖理由归结于“数千万人因此得以延长生命～” “压乐胶囊”1粒见效，当天停服所有西药 6个月血压彻底稳定，并发症消失，实现终身停药。 “压乐胶囊”是目前世界上第一个纯生物制剂降压新品，独含的“红曲酵素”成分能调理心脑肝肾器官微循环，帮助血液进行重新分配，减少心脏压力，清除血液垃圾，软化血管，达到不让血压升起来的目的，修复受损心脑肝肾，达到源头治疗高血压的目的。 1粒见效，当天可停服降压西药，3—7天平稳血压 头痛，头晕，耳鸣，胸闷，乏力等症状逐渐改善，7天后，睡的香了，眩晕症状消失，脑供血不足，心 14 肌缺血等症状明显好转，可减少服用量。 1个月内，逐渐减少“压乐胶囊”的服用量， 3天服一粒 血液流动越来越通畅，血压平稳，血脂，血粘度降低。高血压各项指标逐渐恢复正常，腿脚有力，精神好，脑中风、冠心病、心肌梗塞等危险解除。 6个月内，60%高血压患者可停掉“压乐胶囊” 随着患者心、脑、肝、肾器官得到全面修复，心脑肝肾功能恢复年轻态，血液分布完全正常，血液干净，血管有弹性，血压持续平稳，6个月内1期高血压患者达到临床治愈，即可停药。2期高血压患者只需5-10天服用1粒，即可保持血压持续平稳，冠心病、心绞痛等临床症状消失。3期高血压患者冠心病、心梗、中 -3天服用1粒，不再担心血压高、心梗、中风反复发作，并发症恶化。 风后遗症得到良好治疗，2 根源阻击高血压，不让血压升起来 全面逆转并发症，拯救心脑肝肾 15