薄荷醇的促透皮吸收作用

包衣片相同, 所用辅料除少数国内暂时尚未 生产外, 大多数国内均有生产供应。因此, 应 积极开发这一新剂型。 参 考 文 献 1　黄胜炎. 中国药学杂志, 1992; 27 (4) : 226 2　张艳红, 张茂森. 国外医学2药学分册, 1996; 23 (4) : 203 3　Gen O ffen 1975: 2506099 (CA 1975; 83: 197824q) 4　B rit 1981: 2067900 (CA 1982; 96: 91643h) 5　Eur Pat A pp l 1989: 347767 (CA 1990; 113: 158686q) 6　PCT Int A pp l 1992: 13527 (F r. D em ande FR 2671970, CA 1993; 118: 27478d) 7　Eur Pat A pp l 1989: 365480 (CA 1990; 113: 178283j) 8　Eur Pat A pp l 1994: 599767 (CA 1994; 121: 65593g) 9　Eur Pat A pp l 1998: 281200 (CA 1989; 110: 141578w ) 10　Chah rabart i PK, Khodape DJ , Bhattacharya S et a l. Indian J Pharm Sci, 1992; 54 (3) : 107 11　Eur pat A pp l 1986: 199855 (CA 1987; 106: 23312z) 12　Gohel M C, Gop ia SM R , M om in PSR et a l. Indian J Pharm Sci, 1994; 56 (1) : 24 13 　Chow dary KPR , Sajatha RD. Indian J Pharm Sci, 1992; 54 (1) : 31 14　上海医药工业研究院制剂研究室. 药用辅料应用技术. 北京: 中国医药科技出版社, 1991: 114, 118 15　罗生明, 高天惠主编. 药剂辅料大全. 成都: 四川科技出 版社, 1995: 535 16　王　卓, 韩丽梅, 张晓青等. 沈阳药科大学学报, 1996; 13 (4) : 235 17　雷同康. 药学通报, 1986; 21: 541 18　戚海亮, 张汝华. 中国医药工业杂志, 1991; 22 (11) : 493 19　戚海亮, 张汝华. 中国药学杂志, 1992; 27 (7) : 406 20　Gabr KE, E l2Shaboury M H , H ashem FM. A lexandria J Pharm Sci, 1992; 6 (1) : 7 (CA 1992; 117: 55847c) 21　雷同康节译. 国外药学2合成药、生化药与制剂分册, 1985; 6: 348 22　李　莉, 陈冠容. 中国医院药学杂志, 1997; (1) : 29 23 　M acia M A , F rias J , Carcas A J et a l. In t J C lin Pharm aco l T her, 1995; 33 ( 6) : 333 (CA 1995; 123: 93030f) 24　Co rtvriendt W RE, V erschoo r JSC, H espe W. A rzneim Fo rsch, 1987; 37 (Ê ) : 977 FO RM U LA T ION AND T ECHNOLO GY O F D ISPER S IBL E TABL ET S L E I Tong2Kang (Guang x i P harm aceu tica l A dm in istra tion, N ann ing 530022) 　　ABSTRACT　T he fo rm u la t ion, techno log ica l characterist ics, the superio rity in drug disso lu t ion and b ioava ilab ility of d ispersib le tab lets are summ arized。 　 　 Key W ords 　 dispersib le tab lets, fo rm u la t ion, p repara t ion techno logy, d isin tegra t ion, drug disso lu t ion, b ioava ilab ility [ 1997 年 9 月 1 日收稿 ] 薄荷醇的促透皮吸收作用 殷立新　刘宝库 (河北医科大学第二医院, 石家庄 050000) 摘要　综述了薄荷醇对 16 种药物的促透皮吸收作用, 供薄荷醇在几种透皮制剂中的合理应用作参 考。 关键词　薄荷醇　透皮吸收　促进作用 ·09· 中国医药工业杂志　Ch inese Journal of Pharm aceuticals 1999, 30 (2) © 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 　　薄荷醇 (É ) 在我国有广泛的资源, 应用 历史悠久。作为止痒药和刺激药, 被广泛添加 于皮肤外用制剂中。电镜观察显示[ 1 ]: É 作用 于表皮的角质层, 破坏细胞间质, 造成角质层 裂解剥脱, 促使表层细胞间裂隙扩大, 降低皮 肤对外来药物的阻滞作用, 利于药物经表皮 细胞间隙透皮扩散。近年来的研究也证实, É 对药物的透皮吸收有促进作用, 影响药物疗 效和毒性, 因此, 研究É 对提高制剂质量和局 部治疗效果、降低药物毒副作用有较重要意 义。具体药物品种如下。 1　氯霉素 (1) 以离体小白鼠皮肤为渗透模型进行的É 对 1 透皮吸收影响的实验结果表明[ 2 ] , É 在 95% 乙醇中能显著促进 1 的经皮吸收 (P < 0. 01) , 2% É 的促透作用与 2% 月桂氮　酮 (Ê )相当, 在接触皮肤 4h 即可产生显著的促 渗作用。而改用 95% 乙醇: PG: 水 (4: 3: 3) 配 制的 1 制剂, 加入 2% É 同样可使 1 经皮渗透 作用增强 (P < 0. 01) , É 和Ê 各 1% 联用可使 促透作用更佳。 2　四环素 (2) 以离体裸鼠皮肤为渗透屏障, 采用二室 水平扩散池装置进行的体外经皮渗透实验证 实[ 3 ]: É 可显著增加 2 的透皮吸收 ( P < 0. 05) , 给药后 24h, 含 0、1. 5% 和 3. 0% É 的 2 醇溶液透皮吸收百分率分别为 18. 2%、 31. 0% 和 47. 0%。 3　达克罗宁 (3) 采用电刺激法测定用药前后豚鼠皮肤产 生反应的阈电压, 以阈电压升高率对时间作 图, 运用药理数据法, 根据峰时、峰值和曲线 下面积等指标, 考察了 3 乳膏配伍É 前后的 药效变化情况[ 4 ]。结果表明, É 能显著增强 3 表面麻醉作用 (P < 0. 01) , 且峰时提前, 尤以 0. 6% É 促透作用最强。 4　利福平 (4) 考察É 对 4 透皮吸收的体外实验显 示[ 3 ] , É 对 4 的透皮吸收有显著促进作用 (P < 0. 05) , 加有 3% É 的 4 溶液比不加É 的 24h 的透皮吸收率提高约 1 倍。 5　扑热息痛 (5) 以离体裸鼠皮肤为实验模型, 分别于给 药后 2、4、8、12、24h 测定比较加与不加É 的 5 溶液的穿透量, 结果, 给药后 2h 5 的穿透量 即有显著增加 (P < 0. 01) , 并随时间的推移 继续增加, 24h 时含 2. 5% É 的 5 溶液的穿透 量为不含É 溶液的 264% [ 5 ]。 6　甲硝唑 (6) 以离体小白鼠皮肤为屏障进行的 6 经皮 渗透实验证实[ 6 ]: É 对 6 有显著的促透作用 (P < 0. 01) , 并与浓度呈正相关, 含 1%、3% 和 5% É 的 6 溶液 24h 时的药物透过量分别 是对照的 6. 5、10. 6 和 17. 2 倍, É 和Ê 合用 促透作用更佳。 7　曲安缩松 (7) 在健康志愿者前臂内侧皮肤进行的苍白 试验表明[ 7 ]: É 本身不引起皮肤苍白反应, 但 可显著增强 7 的皮肤苍白反应, 并有剂量依 赖关系, 提示É 促进 7 的透皮吸收, 在一定浓 度范围内促透作用随浓度增加而增强, 但É 浓度超过 3% 时, 促透作用未继续增强。 8　双氯非那胺 (8) 以离体裸鼠皮肤为屏障考察了É 对 8 透 皮吸收的影响[ 3 ] , 结果含 3% É 的 8 溶液 24h 的透皮吸收率约为不含É 的 2. 5 倍, 说明有 显著的促透皮吸收作用 (P < 0. 05)。 9　水杨酸 (9) 体外透皮实验证实[ 8 ]: É 和Ê 对 9 的透 皮吸收均有促进作用 (P < 0. 05) , É 的促透 作用比Ê 强; É 浓度增加, 促透作用明显增 强, 含 0、1%、3% É 的 9 溶液渗透系数分别为 0. 107、0. 185 和 0. 240m g·h - 1·cm - 2。 以新西兰兔为实验模型的动物实验证 明[ 9 ]: 3% É 可显著增加 9 的经皮吸收, tm ax明 显提早, 其 Cm ax和A U C 0～ 12h分别提高 15. 1% 和 87. 2% , 提示É 在整体兔的皮肤可明显增 加 9 经皮吸收的速度和吸收总量。 ·19·中国医药工业杂志　Ch inese Journal of Pharm aceuticals 1999, 30 (2) © 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 10　维甲酸 (10) 以新鲜离体大鼠皮肤为渗透屏障, 用 F ranz 扩散池和V alia2Ch ien 扩散池研究了É、Ê 及油酸 (Ë ) 对 10 经皮渗透的影响[ 10 ]。 结果表明, É、Ê 和Ë 对 10 的透皮吸收均无 显著促进作用 (P > 0. 05) , 提示对脂溶性很 强而水溶性极差的药物, 促透剂的作用是有 限的。 11　林可霉素 (11) 体外经皮渗透实验证实[ 3 ]: É 对 11 的透 皮吸收有显著促进作用 (P < 0. 05) , 24h 时含 1. 5% 和 3. 0% É 的 11 溶液透皮吸收率比对 照 (不含É )分别增加 58. 5% 和 131. 2%。 12　氟尿嘧啶 (12) 以离体裸鼠皮肤为屏障, 采用水平二室 扩散池考察了É 对 12 透皮吸收的影响。结果 证明[ 9 ] , É 可显著增加 12 的透皮吸收 (P < 0. 05) , 含 0、1. 5% 和 3. 0% É 的 12 溶液在 12h 的透皮吸收率分别为 11. 1%、23. 7% 和 31. 4%。 13　灰黄霉素 (13) 实验证明[ 3 ]: É 对 13 的透皮吸收有显著 促进作用 (P < 0. 05) , 含 1. 5% 和 3. 0% É 的 13 溶液 24h 透皮吸收率为不含É 的 4. 6 和 7. 8 倍。 14　普萘洛尔 (14) 以简单小室法研究 14 在É 和Ê 作用下 透皮效果的实验结果表明[ 11 ]: É 和Ê 对 14 的 透皮吸收均有促进作用, 含 2% É 的 14 溶液 的 24h 透皮量约为不含促进剂的 1. 3 倍, 渗 透速率亦有显著提高。 15　利巴韦林 (15) 采用比色法测定复方 15 涂膜中 15 含 量, 以离体鼠皮进行的体外渗透实验证 明[ 12 ]: É 对 15 有非常显著的促透皮吸收作 用, 其最佳促透浓度为 2. 5%。 16　双氯芬酸 (16) 以离体兔皮为屏障考察了É 对 16 透皮 吸收的影响[ 13 ]。结果含 1% É 的 16 溶液的 24h 累积渗透量为不含É 的 16 溶液的 3. 62 倍, 说明É 可显著促进 16 的透皮吸收 (P < 0. 05) , 且透皮时滞也显著缩短。 综上所述, É 对一些类型的药物有不同 程度的促透皮吸收作用, 但对脂溶性很强而 水溶性极差的药物, É 促透作用是有限的; 因 此, 对不同的药物都应以实验为基础选择最 佳促透浓度, 合理使用。 参 考 文 献 1　张志平, 蔡康荣, 吴　铁. 解剖学杂志, 1994; 17 (1) : 11 2　崔　燎, 吴　铁, 陈志东等. 中国医院药学杂志, 1996; 16 (5) : 217 3　谭健华. 广东医学, 1995; 16 (8) : 556 4　王雨人, 黄为民. 天津药学, 1995; 7 (1) : 13 5　吴　铁, 张志平. 中国医院药学杂志, 1992; 12 (3) : 104 6　吴　铁, 崔　燎, 陈志东等. 中国药学杂志, 1996; 31 (8) : 457 7　王宗锐, 吴宋夏, 冯仕苏等. 中华皮肤科杂志, 1992; 25 (6) : 375 8　王　辉, 许卫铭, 王宗锐. 中国医院药学杂志, 1996; 16 (3) : 121 9　吴宋夏, 王宗锐, 湛小红等. 中国医院药学杂志, 1994; 14 (8) : 366 10　方晓玲, 蒋新国, 奚念朱等. 中国药学杂志, 1994; 29 (11) : 666 11　苏景福, 苑振亭. 中国医院药学杂志, 1991; 11 (10) : 455 12　孙文武, 向　星, 曾祥平等. 中国药学杂志, 1996; 31 (3) : 150 13　王　辉, 许卫铭, 王宗锐. 中草药, 1997; 28 (2) : 93 (下转第 96 页) S99-15　醛或酮保护成缩醛或缩酮的新Ballin i R 等 [T etrahedron L ett, 1998; 39: 1615 ] 羟基化合物与乙二醇于甲苯中, 在沸石 H SZ2360 催化 下, 回流共沸除沸除水, 生成 1, 32二氧戊环化合物, 而不影响其他官能团。27 例反应收率大多在 80% 以上。此催化剂高效经济, 可多次套用。 [卓锦明摘　　周伟澄校 ] ·29· 中国医药工业杂志　Ch inese Journal of Pharm aceuticals 1999, 30 (2) © 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net 参 考 文 献 1　陈章义, 陶剑虹. 中国新药杂志, 1997; 6 (1) : 29 2　李　硕. 国外药讯, 1995; (8) : 34 3　方坤. 国外医药2合成药、生化药、制剂分册, 1996; 17 (3) : 189 4　PCT Int A pp l 1992: 13859 (CA 1992; 117: 233720j) 5　D aves GD , N oellW , Robins RK et a l. J Am Chem Soc, 1960; 82: 2633 6　Koda RT , B iles JA , W o lf W. J Pharm Sci, 1968; 57: 2061 7　Padgett HC, C sendes IG, Rapopo rt H. J O rg Chem , 1979; 44: 3492 8　Eur Pat A pp l 1989: 302644 (CA 1990; 112: 7269j) 9　Eur Pat A pp l 1990: 420559 (CA 1991; 115: 28993t) 10　Green GR , Grin ter TJ , Kincey PM et a l. T etrahedron, 1990; 46 (19) : 6903 11 　日本公开特许 1985: 58982 ( Eur Pat A pp l 1985: 141927, CA 1985; 103: 123509a) 12 　日本公开特许 1986: 85388 ( Eur Pat A pp l 1986: 182024, CA 1986; 105: 133669h) 13　PCT Int A pp l 1987: 5604 (CA 1988; 109: 92663p) 14　Rastetter W H , Ph illion D P. J O rg Chem , 1981; 46: 3204 15　Rapopo rt H , Ho lden KG. J Am Chem Soc, 1960; 82: 4395 16　Bennet GM , Hock AL. J Chem Soc, 1927: 472 17 　Berlage U , Schm idt J , Peters U et a l. T etrahedron L ett, 1987; 28: 3091 18 　H eather JB, M ittal RSD , Sih CJ. J Am Chem Soc, 1976; 98: 3661 19 　 Garegg PJ , Sam uelsson B. J Chem Soc, Chem Comm un, 1979; 22: 978 20　B row n HC, Yong M C, N arasim han S. J O rg Chem , 1982; 47: 3153 21　Eur Pat A pp l 1989: 369583 (CA 1990; 113: 191061e) 22　Eur Pat A pp l 1988: 352953 (CA 1990; 113: 40345z) 23　Eur Pat A pp l 1989: 355986 (CA 1990; 113: 40718y) 24　日本公开特许 1975: 62942 (CA 1976; 84: 73847g) 25　L und H , V o igt A. O rganic Syntheses, B latt A H ed, Co ll V o l Ê , 1946: N ew Yo rk: John W iley, 594 [ 1997 年 9 月 25 日收稿 ] (上接第 92 页) M EN THOL A S A PERCU TAN EOU S PEN ETRA T ION EN HAN CER Y IN L i2X in,L IU Bao2Ku (T he S econd H osp ita l of H ebei M ed ica l U niversity , S h ij iaz huang 050000) 　　ABSTRACT　T he effects of m en tho l on enhanced percu taneou s penetra t ion of 16 drugs w ere described。It m ay p rovide reference fo r the ra t iona l app liance of m en tho l in tran sderm al delivery system of drugs。 　　Key W ords　m en tho l, percu taneou s penetra t ion, enhancem en t [ 1997 年 7 月 8 日收稿 ] ·69· 中国医药工业杂志　Ch inese Journal of Pharm aceuticals 1999, 30 (2) © 1994-2007 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net