水杨酸软膏用乳化剂筛选研究
第20卷第 5期
2004年 l0月
广 东 药 学 院 学 报
ACADEMIC JOURNAL OF GUANGDONG COLLEGE 0F PHARMACY
Vo1.20 No.5
Oct.2004
水杨酸软膏用乳化剂筛选研究
龚盛昭 王宗锐
(1.广东轻工职业技术学院轻化工程系 广东 广州510300;2.广东医学院药理教研室 广东 湛江524003)
摘 要 目的 为制备稳定的水包油型(O/W)水杨酸软膏,对-~LqE剂进行筛选。方法 用硬脂酸盐、十二烷基硫酸钠(K,,)、烷
基膦酸酯...
第20卷第 5期
2004年 l0月
广 东 药 学 院 学 报
ACADEMIC JOURNAL OF GUANGDONG COLLEGE 0F PHARMACY
Vo1.20 No.5
Oct.2004
水杨酸软膏用乳化剂筛选研究
龚盛昭 王宗锐
(1.广东轻工职业技术学院轻化工程系 广东 广州510300;2.广东医学院药理教研室 广东 湛江524003)
摘 要 目的 为制备稳定的水包油型(O/W)水杨酸软膏,对-~LqE剂进行筛选。
用硬脂酸盐、十二烷基硫酸钠(K,,)、烷
基膦酸酯钾盐(MAP)、聚氧乙烯(2)硬脂醇醚 (B州 72)、聚氧 乙烯(21)硬脂醇醚(B州721)、单硬脂酸甘油酯和聚氧乙烯
(100)硬脂酸酯混合乳化剂(Arlecal 165)等进行了水杨酸软膏配制试验。结果 硬脂酸盐、MAP、Brij 72、Brii 721等乳化剂不适
合用于水杨酸软膏的制备,K :及其与Arlecal 165的复配物作乳化刺则能制备稳定的水杨酸软膏。结论 通过实验,选出了制备
水杨酸软膏的最佳乳化剂,得到了水杨酸软膏的实用配方。
关键词 水杨酸;软膏;乳化剂:稳定性
中图号 R944.2 文章编号:1006—8783(2004)05—0466—03 文献标识码:A
Formulation screening of emulsifier for salicylic acid ointment
GONG Sheng—zhao’
, WANG Zong—rui (1.Department of Chemical Engineering,Guangdong Ind~tu Technical College,
Guangzhou,Guangdong 510300;2.Section ofPharmacolog) ,Guangdong Medical College,Zhanjian,Guangdong 524003)
Abstract 0bjective Formulation screening of emulsifier for the preparation of oil in water(O/W)salicylic acid ointmerit.
Methods 11he emulsifiers such as stearate,sodium dodecyl sulfate(K12),monolauryl phosphate(MAP),steareth-2(Brij 72),
steareth-21(Brij 721),clyceryl stearate and PEG一10 stearate(Arlecal 165,Uniquema)were used in the formulation screening
of emulsifier.Results The emulsifiers such as stearate,MAP,Brii 72,B rii 72 1 were not suitable for preparation of salicylic acid
ointment.K,,and its mixture with Arlacel 165 can stabilize salicylic acid ointment.Conclusion Th e optimal and applicable
form ulation for emulsifter for the preparation of salicylic acid ointment was screened.
Key words salicylic acid;ointment:emulsification:stabilization
水杨酸具有软化角质和抗真菌等作用,通常配
成软膏使用,用于治疗各种浅部霉菌、牛皮癣及鱼鳞
病、破裂性湿疹、老年性瘙痒症和角质增生等病症,
具有软化角质,抑制霉菌、止痒、抗菌等作用。目前,
水杨酸软膏多采用凡士林作基质,这种软膏比较油
腻,药效慢,其中的水杨酸以结晶形态存在,不利于
药物作用的发挥 J¨。有的水杨酸软膏则制成水包
油型膏霜 J,能克服凡士林基质油腻的缺点,但加
入水杨酸的方式基本上还是采用直接添加固体水杨
酸的方式,软膏中的水杨酸还是以微小晶体形态存
在于软膏中,药效发挥不理想。因此,对水杨酸软膏
的配制工艺进行研究,以克服以上方法的不足,具有
实际意义。
水杨酸的乳化问题,是水杨酸软膏制造的关键。
本文采用先用丙二醇溶解水杨酸,再加到 O/W膏
霜基质中,使水杨酸以溶液形态存在于软膏中的工
艺。针对水杨酸有一定的酸性,pH值较低,以溶液
形态存在于软膏中往往使软膏的稳定性变差的特
点,着重研究了乳化剂的选择,制订合适配方以使软
作者简介:龚盛昭,男,34岁,副教授,博士。
研 究方向:日化产品的研 究开发。
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膏稳定,特别是提高耐热稳定性,并进行反复复配试
验和有关测试,筛选出稳定的水杨酸软膏配方c1
1 实 验
1.1 材料和仪器
水杨酸(广州化学试剂厂,化学纯);棕榈酸异
丙酯(江苏昆山市双友 Et用化工有限公司生产,代
号 IPP);硅油(美国 Dow Coming公司生产,代号 DC
一 200);烷基膦酸酯钾盐(辽宁丹东黎虹化工厂生
产,代号 MAP);单硬脂酸甘油酯和聚氧乙烯(100)
硬脂酸酯混合乳化剂(美国 Uniquema公司生产,代
号 Arlacel 165)、十二烷基硫酸钠(浙江吉利达化工
有限公司生产,代号 K 乳化剂)、聚氧乙烯(2)硬脂
醇醚(英国 ICI公司生产,代号 Brij 72)、聚氧乙烯
(21)硬脂醇醚(英国 ICI公司生产,代号 Brij 721)、
聚丙烯酸膏霜增稠剂(广州道明化工有限公司生
产,代号 338);白油、1618醇、18酸、单硬脂酸甘油
酯(单甘酯)、甘油、尼泊金丙酯、尼泊金甲酯(均购
自广州万力隆贸易有限公司)。
实验室乳化机(上海标本模型厂);JHS一1型搅
拌机(杭州仪表电机厂);NBJ一1型旋转粘度计(上
海昌吉地质仪器有限公司);罗氏泡沫仪(广州玻璃
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第5期 龚盛昭,等 .水杨酸软膏用乳化剂筛选研究
仪器厂);TI_80—1型离心机(江苏姜堰天力医疗器
械有限公司);PHS一25 pH计(上海精密科学仪器
有限公司);T一100型电子天平(美国双杰兄弟有限
公司);DNP一9162型恒温培养箱(上海精宏实验设
备有限公司)。
1.2 实验配方
为了考察水杨酸与乳化剂的复配性能,制订了
基础配方进行试验,见表 1所示。
表 1 水杨酸软膏的试验配方
Tab.1 Test formulation of salicylic acid ointment
组分 质量分数/% 组分 质量分数/%
l618醇 4.0 丙二醇 l0
18酸 7.0 水杨酸 3.0
白油 6.0 尼泊金甲酯 0.1
单甘酯 2.0 甘油 2.0
IPP 6.0 乳化剂 适量
白凡士林 2.0 香精 适量
DC一20o 2.0 水 加至 100
尼泊会丙酯 0.05
注:配方中的乳化剂分别为 MAP乳化剂 Arlacel 165乳化
剂、K. 乳化剂、Brij 72/Brij 721复合乳化剂。
1.3 配制方法
将油溶性组分加热至 85℃,保温 20 min,为 A
组分;将水溶性组分加热至85℃,保温20 min,为 B
组分;将水杨酸溶解于丙二醇,为 c组分。
在搅拌条件下将 B组分加入 A组分中,保温乳
化5 min,搅拌冷却至50℃以下时加入 c组分和香
精,充分搅拌均匀,冷却到室温即可。
如果采用 K,:为乳化剂,则应将 K,:溶解于少量
水中,当混合体系冷却到65℃左右时才加入。
1.4 制品的理化检验
pH值测定:称取制品 1份,加入经煮沸并冷却
后的蒸馏水 10份,加热至40℃,并不断搅拌均匀,
冷却至室温,用 pH计测定pH值。
48℃耐热稳定性试验:取适量样品,加入试管
中,放置于48℃恒温培养箱中,每小时观察 1次,看
是否出现油水分离(分层)现象,如48 h内不出现分
层现象,即可判为合格。
60℃耐热稳定性试验:取适量样品,在60℃恒
温培养箱中试验,如6 h内不出现分层现象,即可判
为非常好。
耐寒稳定性试验:取适量样品,加入试管中,放
置于 一15℃冰箱中,24 h后取出,恢复室温后观察,
如不出现分层现象,即可判为合格。
离心稳定性试验:取适量样品,加入离心管中,
在转速3000 r/min下,离心旋转30 min,如不出现分
层现象,即可判为合格。
2 结果与讨论
2.1 B 72/Brij 721乳化剂试验
用 =2% Brij 72和 =2% Brij 721混合作复
合乳化剂进行试验,结果如表 2所示。
表2 Brij 72/Brij 721乳化剂试验结果
Tab.2 Results of emulsion test、vith B 72 and B 721
理化指标 结果
耐热稳定性(48 oC)
耐寒稳定性(一l5 oC)
离心稳定性(3 oo0 r/min)
放置 12 h左右开始出现油水分离现象。
放置48 h,恢复室温时无油水分离、变粗糙、变稀现象。
离心30 min时,试管底部出现油水分离现象。
由表2可知,Brij 72/Brij 721复合乳化剂制备 系立即出现油水分离现象,膏体变得非常粗糙。出现
的水杨酸软膏的耐热稳定性和离心稳定性均达不到 这种现象的原因主要是由于水杨酸的酸性比硬脂酸
要求,不能用于水杨酸软膏的配制。 强,水杨酸与硬脂酸钾反应生成水杨酸钾和硬脂酸,
2.2 硬脂酸盐乳化剂试验 使硬脂酸钾乳化作用消失,而出现破乳现象。试验结
在试验配方基础上将硬脂酸质量分数改为 果表明,硬脂酸盐不能作为水杨酸软膏的乳化剂。
10%,加入 ∞=0.6%氢氧化钾与硬脂酸生成硬脂酸 2.3 MAP乳化剂试验
钾作乳化剂进行试验。 用 =2%MAP乳化剂进行配方试验,结果如
试验发现,当加入水杨酸丙二醇溶液时,乳化体 表3所示。
表3 MAP乳化剂试验结果
Tab.3 Results of emulsion test with MAP
理化指标 结果
耐热稳定性(48℃)
耐寒稳定性(一l5℃)
放置 15 h左右开始出现油水分离现象。
放置48 h,恢复室温时无油水分离、变粗糙、变稀现象。
塞: 叠窒 l 2 童: Q : 笪 叠当塑迪 坌蛊望叁
由表 3可知,MAP乳化剂制备的水杨酸软膏的 水杨酸软膏的乳化剂使用。
耐热稳定性和离心稳定性均达不到要求,禾能作为 2.4 Alacel 165乳化剂试验
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由表4可知,Arlacel 165乳化剂对水杨酸软膏 性,在 60℃进行了耐热稳定性试验,结果发现,在
的稳定性能比Brij 72/Brij 721、硬脂酸盐、MAP等乳 60 oC恒温箱中放置6 h时,软膏出现油水分离现象,
化剂强,有必要进行进一步的试验。试验结果如下: 达不到60℃耐热稳定性的要求。
(I)配方中加入 =0.5% 338膏霜增稠剂,能 (3)配方中加人 =0.5% K.,与Arlacel 165组
使软膏耐热稳定性增强,但在48℃恒温箱中放置 成复配乳化剂,在48℃恒温箱中放置 48 h左右时
35 h左右时仍出现了油水分离现象,达不到耐热稳 仍未出现油水分离现象,而且在60℃恒温箱中放置
定性要求。 12 h也未出现油水分离现象,达到了60℃耐热稳定
(2)配方中加人 =0.2%汉生胶,能使软膏耐 性的要求,说明 K。 与 Arlacel 165组合的复配乳化
热稳定性增强,在48℃恒温箱中放置48 h左右时 剂对水杨酸软膏具有较好的稳定作用。
仍未出现油水分离现象,达到了48℃耐热稳定性的 2.5 K。 乳化剂试验
要求,说明汉生胶对 Arlacel 165乳化剂制成的水杨 单独使用 =2% K。 乳化剂进行配方试验,结
酸软膏具有稳定作用。为了进一步考察软膏的稳定 果如表 5所示。
表5 K。 乳化剂试验结果
Tab.5 Results of emulsion test with K1'
理化指标 结果
耐热稳定性
耐寒稳定性(一15℃)
离心稳定性(3 000 r/rain)
48℃放置48 h,未出现油水分离、变粗糙现象。
60℃放置48 h,未出现油水分离、变粗糙现象。
放置48 h,恢复室温时无油水分离、变粗糙、变稀现象。
离心30 min时,未出现油水分离现象。
由表5可知,单独用 K :乳化剂就使水杨酸软膏
稳定,不必与 Arlacel 165复配,即可满足水杨酸软
膏在 48℃和60℃的耐热稳定性要求,是一种理想
的水杨酸软膏乳化剂。
2.6 实用的水杨酸软膏配方
在上述实验基础上,对水杨酸软膏的配方进行
了改进,得到了性价比较好的配方,如表6所示。
表6 水杨酸软膏实用配方
Tab.6 Applicable formulation of salicylic acid ointment
组分 质量分数/% 组分 质量分数/%
1618醇 5.0 尼泊金丙酯 0.05
18酸 6.0 尼泊金甲酯 0.1
白油 6.0 Kl2 1.3
单甘酯 2.0 水杨酸 3.0
DC—_200 1.0 丙二醇 10
IPP 5.0 香精 适量
白凡士林 2.0 水 加至 100
对表6所列配方,进行了理化检验,结果表明,
按配方制得的产品的耐热稳定性、耐寒稳定性和离
心稳定性均能达到要求,软膏的pH值约为3.5。
试验人员对配方制品进行了试用,结果表明,制
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品具有良好的涂展性,而且容易被皮肤吸收。
3 结 论
用常用的乳化剂,如硬脂酸盐、MAP、Arlacel
165、Brij 72/Brij 721、K。 等进行了水杨酸软膏的配
制试验。结果表明,硬脂酸盐、MAP和 Brij 72/Brij
721作乳化剂时,不能使水杨酸软膏稳定;K。 能使
水杨酸软膏稳定,是配制水杨酸软膏的理想乳化剂;
Arlacel 165与 K :组合成的复合乳化剂也能使水杨
酸软膏稳定。但 Arlacel 165价格比K。 高得多,使
用 Arlacel 165将增加制品的成本,没有必要使用。
通过实验,得到了配制水杨酸软膏的实用配方,
能克服传统方法配制的水杨酸软膏的缺陷。
参考文献
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广东药学,2003,13(1):27.
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2001,13(1):15.
(2004—06—03收稿;2004—07—06修回)
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