[宝典]制药厂生产实习报告

[宝典]制药厂生产实习报告 实习报告 实习内容:? 认识实习(社会调查) ? 教学实习(?生产?临床?劳动) ? 毕业实习 实习形式:? 集中? 分散 学生姓名: XXXXXXXX 5801309049 学号: 专业班级: 制药工程092班 实习单位: 江西制药有限责任公司 实习时间: 2012年 5月7日—15日 2012年5月 25 日 目 录 一、实习目的....................................... - 1 - 二、实习内容....................................... - 1 - 概 论...................................... - 1 - 实习内容................................... - 2 - 厂情介绍................................... - 2 - 硫酸小诺霉素性质、结构及药理作用........... - 2 - 生产的简要流程............................. - 4 - (一) 发酵 ...................................... - 4 - 1、菌种.................................... - 4 - 2、母斜.................................... - 5 - 3、子斜.................................... - 6 - 4、接瓶.................................... - 6 - 5、发酵.................................... - 7 - 6、灭菌.................................... - 9 - 1)、空罐灭菌............................... - 9 - 2)、闷消................................... - 9 - 3)、煮罐................................... - 9 - 4)、发酵罐的灭菌........................... - 9 - 培养基中的化学........................ - 10 - 7、发酵染菌处理........................... - 11 - 发酵工段仪器设备汇总...................... - 12 - (二)提炼 ...................................... - 12 - (1) 酸化................................ - 12 - (2) 中和................................ - 13 - (3) 吸附................................ - 13 - 1、放罐................................... - 13 - 2、投树脂吸附............................. - 13 - 3、初洗树脂............................... - 13 - 4、进一步洗树脂........................... - 13 - 提炼工段仪器及设备........................ - 14 - (三)浓缩 ...................................... - 14 - 1、浓缩原理:............................. - 14 - 2、浓缩流程:............................. - 14 - 3、具体操作如下........................... - 15 - ? 转罐................................... - 15 - ? 料液与活性炭的分离..................... - 15 - (四)层析与分离 ................................ - 15 - 1、层析原理............................... - 15 - 2、层析分离流程:......................... - 15 - 3、层析过程............................... - 16 - 层析、分离工段仪器及设备.................. - 16 - (五)喷雾干燥 .................................. - 17 - 原理...................................... - 17 - 1.料液系统................................ - 17 - 2.空气系统................................ - 17 - 3.回收系统................................ - 17 - 喷雾干燥工段仪器及设备.................... - 17 - (六)药物制剂 .................................. - 18 - 1、固体制剂............................... - 18 - 2、针剂................................... - 18 - 3、冻干制剂............................... - 18 - 4、大输液................................. - 19 - 5、制水车间............................... - 19 - (七)抗生素的生产设备 .......................... - 19 - 设备流程图:.............................. - 19 - 1.分配站系统.............................. - 20 - 2.空气系统................................ - 20 - 3.发酵系统................................ - 20 - 4、提炼设备............................... - 21 - (八)动力系统 .................................. - 21 - (九) 污水处理系统 ............................. - 21 - 三、实习总结..................................... - 22 - 一、实习目的 1、熟悉并掌握药厂的生产设备。 2、熟悉药厂生产的基本特点和工艺流程。 3、了解工厂安全生产的基本知识,为学习后续专业理论课程打下良好基础。 4、了解工厂的基本#管理制度#和环保措施。 5、了解现代化生产组织和技术管理机制及先进的生产技术。 6、通过下到企业听课、实习、学习、接触和生产劳动,进一步树立现代化生产及和市场经济观念等。 同时，通过本次实习掌握理论学习和实践生产的区别和联系，对本专业学习和以后就业有一个更深的了解，以提高我们的实践能力。 二、实习内容 概 论 2012年5月7日至15日，我专业在江西制药有限责任公司进行了为期一周的生产实习。虽然时间短暂，但是在老师的带领下，在工厂技术人员和工作人员认真细致的讲解下，我们对制药行业有了更进一步的了解。透过生产车间的设备和操作，将生产实践与书本理论之间进行了有机地结合，为我们的知识园地开创了一片崭新的天地。 在制药厂工作人员的带领下，本专业分为四个组交叉对各个生产小组和生产车间进行了参观学习。我们为2班第二小组，较幸运的是，本组大致按照生产工艺流程进行了参观，对整个生产过程理解得更直观透彻。整个工厂由原料至成品有一个完整的生产链，且包含了片剂、针剂、胶囊等多种制剂形式。在此，众多课本上的知识在现实生活中得到了体现和应用，枯燥的文字和图画活灵活现地展现在我们面前，面对直观的事物，更加激发了我们的探索和求知欲望。 虽不能在这七天中将制药工程所有知识全部呈现，但是七天的实习生活让我们对制药工程这个专业有了直观感受，对制药工程的设备，工作内容，就业方向等等有了更深的理解。 实习内容 了解厂情厂况，参观学习工厂的工艺过程原理、流程、管线、设备、车间布置、物料、产品等，并在参观过程中做好记录。了解并掌握实习车间的主要原料和主要产品名称、结构式、理化性质、用途、成品质量、包装、储藏等。了解所参观车间的面积～高度;了解能耗、环保、企业管理等知识。 厂情介绍 江西制药有限责任公司是一家从事生产化学药品为主的国有企业，主要生产硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素、克拉维酸钾原料药及各类制剂产品。该公司的前身是江西制药厂，创建于1950年3月，现地处南昌市小蓝工业园区内，占地面积300多亩，建筑面积达5万多平方米。经过近50多年的建设发展，该公司现已发展成为一个综合性制药企业，拥有固体制剂、液体制剂、抗生素原料药等研发技术。该公司十分重视技术创新和新产品开发工作，1998年该公司专门成立了技术研究中心，并被认定为省级企业技术中心。2002年，被江西省科技厅认定为高新技术企业。公司拥有一个省级药物研究中心、一个带标准动物实验的药物检测中心和一个全国性药物营销中心。 该公司的发展坚持以“科技先导，质量为本，致力于人类健康事业”的宗旨，以市场为中心，重视新技术新产品开发。积极与国内大专院校和科研院所紧密结合，走产学研相结合的发展道路，不断提高研发能力和技术水平，持续推出高新技术产品。公司产品畅销全国，部分远销西欧、美洲、非洲、东南亚、韩国等国家和地区，在用户中享有极高声誉。 现今该公司的主要产品由原料药有棒酸、硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素等，制剂有针剂、片剂、胶囊、输液、口服液等品种，注册商标为“飞宇”牌。 硫酸小诺霉素性质、结构及药理作用 硫酸小诺霉素 英文名:Micronomicin Sulfate 化学名::O-2-氨基-2,3,4,5-四脱氧-5-(甲基氨基)-2-D-赤型-己糖吡喃基-(1?4)-O-[3-脱氧-4-C-甲基-3-(甲基氨基)-b-L-阿拉伯吡喃糖基-(1?6)-2-脱氧-D-链霉胺硫酸盐。 分子式: CHNOS 2043511 分子量: 561.65 化学结构: OHH N23H COOCH NH22 HOO HN5/2HCH2SO43OHO NH 2H N2 理化性质:硫酸小诺霉素的性质是白色或类白色输送固体或粉末，无臭、有引湿性，在水中易溶，在甲醛、乙醇、丙醇或三氯甲烷、乙酸乙酯中几乎不溶。 菌种:小单孢菌、棘孢小单孢菌、绛红小单孢菌(均属放线菌) 药品类别:氨基糖甙类 适应症:大肠埃希菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、腹腔及外伤感染，也可用于败血症，烧伤等。 副作用:1(常见听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性)、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴(肾毒性)、步履不稳、眩晕(耳毒性，影响前庭)、恶心或呕吐(耳毒性，影响前庭，肾毒性)。 2(少见视力减退(视神经炎)、呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力(神经肌肉阻滞)、皮疹等过敏反应、血象变化、肝功能改变、消化道反应和注射部位疼痛、硬结、静脉炎等。 3(极少见过敏性休克。 药物相互作用:与羧苄西林、哌拉西林、头孢呱酮等β内酰胺类具有协同作用，可增效;与麻醉剂、肌肉松弛剂公用，可致呼吸抑制;与强利尿剂合用，加重其耳毒性及肾毒性。 禁忌症:1(对本品或其他氨基糖苷类及杆菌肽过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁用。 2(肾衰竭者禁用。 生产的简要流程 沙土孢子母料 子斜 孢悬液 一级种子 二级种子 发酵 酸化、中和、吸附解析脱色浓缩 转盐炭脱 层析 浓缩、转盐、炭脱、喷粉普通Ca 兽用庆大粉 1 浓缩、冻干 纯Ca 碱性高纯度Ca粉11 浓缩、转盐、炭脱、喷粉、冻干普通C 硫酸小诺霉素 2b 浓缩、转盐、炭脱、喷粉交罐 兽用庆大——小诺粉 (一) 发酵 1、菌种 ? 砂土孢子的制作及灭菌 砂土:种子=2:1过80目筛，去除杂质 盐酸浸泡 121?，0.1MP，湿热灭菌1h 140-160?，清水清洗至pH=7磁铁吸附渣滓装入小砂土管 干热灭菌1h培养一天 检查是否含有微生物 反复2次，直至到达生产要求 ? 接种孢子 用自然筛选或者紫外诱变筛选后选育，在单孢子悬液时诱变，一般情况下紫外线用的较多，其他的还有化学，射线，抗生素，原生质体等。原生质体的效果最快，但是稳定性差。对取菌种进行实验，其生产能力不低于当前生产水平的方可接种。 ? 菌种的选育过程: 单孢子悬液——单菌落?初筛?复筛?稳定性 具体的过程是:单孢子悬液稀释，用平面皿培养成单菌落，再转移到试管斜面，摇瓶，再进行初筛，再转移到试管斜面，最后进行复筛。稳定性的检测，在5代之内不衰退表明稳定性好。 斜面培养基的组分:琼脂、麸皮、淀粉、碳酸钙、硫酸镁、硝酸钾、天冬素、氯化钠。 ? 菌种保存 把菌种埋入沙土中，装瓶干燥，其水分应小于4%，抽真空，在2-6?冷藏条件下可保存一年以上。若充入氮气则可保存得更久。 2、母斜 ? 培养基 培养基由淀粉、麸皮、碳酸钙、琼脂、磷酸氢钾按一定比例配制而成。 ? 灭菌 将装有空茄子瓶在121?条件下干热灭菌一小时;装入培养基后，加热至121?湿热灭菌30分钟。 ? 接种 采用涂布接种法或者划线法接种法。 ? 培养 培养温度:37? 时间:9-10天 ? 保存 保存温度:4-6? 保存时间:3个月 3、子斜 ? 培养基 培养基由淀粉、麸皮、碳酸钙、琼脂、磷酸氢钾按一定比例配制而成。 ? 灭菌 将装有空茄子瓶在121?条件下干热灭菌一小时;装入培养基后，加热至121?湿热灭菌30分钟。 ? 接种 将母斜菌种制成孢悬液(孢悬液用无菌水)，采用涂布接种法或者划线法接种法。 ? 培养 培养温度:37? 时间:9-10天 ? 保存 保存温度:4-6? 保存时间:3个月 、接瓶4 ? 培养基 由淀粉、玉米粉、黄豆饼粉、蛋白胨、鱼粉、硝酸钾、碳酸钙、硫酸铵等配制而成。 ? 灭菌 带培养基在121?条件下进行湿热灭菌，时间为30分钟。 ? 接种 将母斜菌种制成孢悬液(孢悬液用无菌水)，采用涂布接种法或者划线法接种法。 ? 培养 培养温度:35? 培养时间:7天 ? 测效价 摇瓶测效价，大于生产要求的子斜留下来，否则舍弃。 效价:抗生素的计量单位 抗生素依性质不同，分别以重量单位或效价单位来计量。 1)理论效价 理论效价是指抗生素纯品的重量与效价单位的折算比率。一些 合成、半合成的抗生素多以其有效部分的一定重量(多为1μg)作为一个单位。 少数抗生素则以其某一特定的盐的1μg或一定重量作为一个单位。 2)原料含量的标示 理论效价是指抗生素纯品的效价单位与重量(一般是mg)的折算比率。 3)处方计量单位 药剂制品标示的和处方上开写的抗生素重量单位数均指该抗生素的纯品量。如硫酸链霉素1g，系指含有链霉素纯品1g(1百万单位)，因此又称为重量效价单位。 5、发酵 5.1 一级种子 接种:压差法接种 培养时间:4天 培养温度:36-37? 罐压:0.07MP 培养基:由葡萄糖、淀粉、玉米粉、鱼粉、碳酸钙、蛋白胨、氯化钴、硫酸铵、泡敌、黄豆饼粉配制而成。 菌丝形状:网状，周边散开(移种前) 菌量:,90% 灭菌:121?湿热灭菌;灭菌时间:30分钟 空气消毒:121?蒸汽湿热灭菌;灭菌时间:1小时 一级种子是微生物生长的潜伏期。 5.2 移种 移种管道:采用分配站进行移种 移种前先用121?蒸汽对分配站进行湿热灭菌。 5.3 二级种子 培养时间:约1天 培养温度34??1? 罐压:0.05MP 培养基:由氯化钙、淀粉、玉米粉、鱼粉、碳酸钙、蛋白胨、氯化钴、硫酸铵、泡敌、黄豆饼粉配制而成。 菌丝形状:网状 二级种子是微生物生长处在对数期，菌体大量繁殖。 5.4 发酵 发酵时间:4天 培养温度34??1? 罐压:常压 培养基:由氯化钙、淀粉、玉米粉、鱼粉、碳酸钙、蛋白胨、氯化钴、硫酸 铵、泡敌、黄豆饼粉配制而成。 菌丝形状:胶状 菌体处在稳定期生长，此阶段微生物产生大量代谢产物。 排水蒸气空气进 视镜接种 水进 移种搅拌轴空气出空气进 水进排气水出接种 水出 夹层人孔 排气空气进一级发酵罐 接种 水出水进 排管 二级发酵罐 以上3图分别是一级、二级、三级发酵罐的设备图备图 因为发酵细菌为需氧菌，过程中需要不断补充空气，无菌空气的制备流程如下: 采气口?预过滤?压缩(空压机)?冷却?除油、水(丝网除沫器)?加热(列管换热器 45?)?总空气过滤器(滤过膜)?分空气过滤器(预过滤?精过滤，中间用蒸气过滤器保护)?进罐(无菌干燥空气) 6、灭菌 一、二级罐的消毒有三种: 1)、空罐灭菌 空罐灭菌(空消)即发酵罐罐体的灭菌。空消时一般维持罐压0.15~0.2Mpa，罐温125~130?，保持30~45min;要求总蒸汽压力不低于0.3~0.35Mpa，使用汽压不低于0.25~0.3MPa。 )、闷消 2 采用甲醛熏蒸消毒 3)、煮罐 采用将NaOH水溶液加热100?方法进行蒸煮灭菌 4)、发酵罐的灭菌 在培养基灭菌之前，通常应先将与罐相连的分空气过滤器用蒸汽灭菌并用空气吹干。实罐灭菌时，先将输料管路内的污水放掉冲净，然后将配制好的培养基泵送至发酵罐(种子罐或料罐)内，同时开动搅拌器进行灭菌。灭菌前先将各排气阀打开，将蒸汽引入夹套或蛇管进行预热，待罐温升至80~90?，将排气阀逐渐关小。接着将蒸汽从进气口、排料口、取样口直接通入罐中(如有冲视罐也同时进汽)，使罐温上升到118~120?，罐压维持在0.09~0.1Mpa(表压)，并保持30min左右。 各路进气要畅通，防止短路逆流，罐内液体翻动要激烈;各路排汽也要畅通，但排汽量不宜过大，以节约用气量。在保温阶段，凡进口在培养基液面以下的各管道及冲视镜管都应进汽;凡开口在液面之上者均应排汽。无论与罐连通的管路如何配制，在实消时均应遵循“不进则出”的原则。这样才能保证灭菌彻底，不留 死角。 保温结束后，依次关闭各排汽、进汽阀门，待罐内压力低于空气压力后，向罐内通入无菌空气，在夹套或蛇管中通冷却水降温，使培养基的温度降到所需的温度，进行下一步的发酵和培养。在引入无菌空气前，应注意罐压必须低于过滤器压力，否则物料将倒流入过滤器内，后果严重～灭菌时，总蒸汽管道压力要求不低于0.3~0.35Mpa，使用压力不低于0.2Mpa。 培养基中的化学检测 为保证菌种的正常生长繁殖及代谢产物的产出，发酵罐中的发酵液需定时取样进行化学检测，以及时能给发酵罐中补料。发酵液需进行测定的参数主要有PH值，糖的含量，氮的含量，粘度 1. 测pH 主要用PH计或PH试纸，应保证PH在7.0,7.5之间。 2. 测总糖 糖的测定用的是碘量法，其原理是用具有还原性的醛基在碱性溶液中能将2++Cu还原成Cu，过量的在酸性溶液中与KI反应析出I，用标准的NaSO滴定，223 即可测出糖的含量。所用的试剂主要是斐林试剂(3mol/NAOH和2mol/L HSO)、246mol/L HCl溶液、0.1mol/L NaSO水溶液。 223 3. 测氨氮 氮的测定用的是甲醛法，其原理是在氨基酸溶液中加入甲醛水溶液，是氨基酸与甲醛结合，从而使氨基酸的碱性小时，即可用碱来滴定羧基，计算出氨基酸的含量。所用的试剂主要有甲醛水溶液、0.02858mol/L NaOH的标准溶液。 管碟法:用培养皿和牛津杯 标准品:庆大霉素 检测菌:短小芽孢杆菌 4. 测黏度 发酵液在进入三级发酵罐发酵后要不定期的对其粘度进行测定，以确定其中的溶氧量，从而可控制空气的通气量，保证微生物的正常生长。测定仪器为粘度计，1500-2000Pa?s为正常。 5. 生物效价的测定 标准样圈通过测量观察发酵 液中有效成分对培 样基中细菌抑制圈样1样1的大小来判断发酵 液中有效剂量。 标准品:庆大霉素(1)样2检测菌:短小芽孢杆菌样2(2)标准品:小诺霉素 检测菌:枯草芽孢杆菌 标准品 发酵液剂量的检测所谓生物效价，就是抗生素对微生物杀灭或抑菌作用强弱程度，其测量方法就是测量其抗生素(庆大霉素、小诺霉素)浓度的测量。 测量方法:管蝶阀，观察抑菌圈的大小。抑菌圈越大，效价越大。 检测温度:37?时间:16,18h 标准品:庆大霉素检测菌:短小芽孢杆菌 标准品:小诺霉素检测菌:枯草芽孢杆菌 发酵过程中的菌种的转移:一级罐?分配站?二级罐?分配站?发酵罐 发酵中一级,二级和发酵罐的一些参数如下: 种类 一级 二级 发酵罐 参数 个数 6 10 12 重量(吨) 3 12 15 功率(瓦) 4000 15000 115 转速(转/分) 960 730 590 有无夹套 有夹套 4个列管 6个列管 7、发酵染菌处理 一级罐染菌处理:将发酵罐加热至100?灭菌，放罐，排掉培养基料液，重新接种。 二级罐染菌处理:染菌较少则将发酵罐加热至100?灭菌后将料液作为培养 基继续使用，若染菌较多则加热灭菌后放罐，排掉培养基。 发酵罐染菌处理:前期染菌，降低温度一段时间，待杂菌形成芽孢后再升温继续发酵。若后期染菌不甚严重则无需处理，若严重则需消毒灭菌后放罐。 发酵工段仪器设备汇总 名称 型号 规格 数量(个) 旋转式粘度计 NDJ-J 1 电子交流稳压器 614-A 1KW 2 酸度计 PHS-25 2 不锈钢电热蒸馏YAZD-10 10L/h 1 水器 干燥箱 101-3 2 冰箱 185E 5 一级种子罐 Φ1100x2800 10 二级种子罐 Φ11800x4500 10 发酵罐 Φ3200x7500 12 GS型高效过滤器 GS-NB 12 10 GS型高效过滤器 GS-NB 65 12 (二)提炼 (1) 酸化 将发酵罐中的发酵液输 送到酸化桶中进行酸化，酸 化的目的是将发酵液中的蛋 白质等物质沉淀掉，便于抗 生素的提取。 操作方法:加入98%的工业硫 酸，充分搅拌且需保证其PH放放放放放 碱饮酸值为1,1.5 ，使其中的蛋白树罐 用脂质变性而沉淀。水 (2) 中和 待反应罐中的的物质反应适当的时间后，加入30%NaOH溶液中和其中的多此酸化桶各进 余的酸，使其PH值在6.0,6.5之间。 口阀门都属 球阀 (3) 吸附 用732#阳离子树脂吸附， 离子交换法，洗树脂(饱和树脂，空白树脂)树脂分离器。抗生素在液相中，4-5h搅拌。 放罐净体积×放罐单位(μ,ml) 树脂投放量= 70000m/ml 具体操作如下: 1、放罐 加98%的工业硫酸酸化，调节pH在1.5-2.0，酸化的作用是使抗生素能快速的释放出来。酸化15分钟之后再碱化，碱化用3%左右的NaOH，调节pH在6.0-6.5之间，作用是保护设备，且此时的吸附量最强。 2、投树脂吸附 用732阳离子树脂吸附，此时的树脂称为空白树脂。吸附的方法有四种:离子交换法、溶酶萃取、沉淀法、吸附法。本厂用的是离子交换法。在酸化桶中吸附4小时，边搅拌边吸附，此时的树脂为饱和树脂。 3、初洗树脂 3级，一级吸附90%的饱和树脂。再将先在树脂分离器中洗树脂，分离器分 树脂在真空负氧的条件下抽到漂洗柱中进一步洗树脂。 4、进一步洗树脂 将洗好的饱和的树脂进一步输送到离子交换罐中进行除杂，洗抗生素等。离子交换罐一般是2吨一个，一般2-3天。 1)除去钙离子和镁离子，用0.4%的稀盐酸100吨左右。 2)除去氯离子，用无盐水。 3)除去小组分，用0.12%的稀氨水，控制pH在9-10之间。 4)解析洗抗生素，用5%的氨水，不能用碱，因为碱的杂质含量太高。一般 情况下用15吨5%的氨水可解析2吨的树脂，此时的树脂变为空白树脂。 用711阴离子树脂脱色，变为脱色液后再浓缩。如果脱色的效果不好， 用7% 的盐酸洗5吨，再用4%的碱洗5吨，此过程为还原过程。 树脂解析流程: 解析出?反无盐水?反饮用水?串酸出?氨?稀酸?无盐水?饮用水?稀酸出?串酸进 脱色流程: 脱色液?反无盐水?反饮用水?串酸出?串酸进?无盐水?饮用水?浓碱?浓酸?解析液 在提炼过程中一些设备的参数如下: 提炼工段仪器及设备 名称 型号 规格 数量(个) 离交罐/脱色罐 3000L 16 脱色液贮罐 6t 6 树脂中转罐 300L 若干 漂洗住 Φ400x700 5 树脂分离器 SXF-13-3D 2 酸化桶 Φ3800×4000 4 (三)浓缩 1、浓缩原理: 利用分子的截流。 2、浓缩流程: 料液储罐?纳滤膜?薄膜浓缩塔?旋风分离器?列管式冷凝管?废氨罐?层析?浓缩 注意:用纳滤膜首先进行10倍的浓缩，减少薄膜浓缩塔的能耗。 3、具体操作如下 ? 转罐 料液到转换罐，用化学浓缩调节pH在4-6之间，原因有2个: 1)活性炭在中性的条件下对色素的脱色效果最强。 2)4-6pH的料液与人体的pH接近。 脱色用7%的活性炭，在50-60?条件下保温30分钟。 ? 料液与活性炭的分离 分离原理:压力锅中间有2层过滤网，活性炭不经过，料液可以通过。料液中含50%的C,C在薄膜浓缩塔中料液从下面进入，蒸汽从上到下进入，对1a2b 料液进行加热，气化的温度是60?。料液从切线的方向进入旋风分离器，料液从下面出来进去储罐，气体从上面进入冷凝器。 (四)层析与分离 1、层析原理 利用料液C1a，C2b对树脂的作用力不同，实现这2个组分的分离。 2、层析分离流程: 三次浓缩 转盐(活性炭,CP硫酸) 脱色液 中间体三次浓缩液 中间体炭脱液 醇氨混合液层析柱(氨水。5mpl/L) 上样液 氨水。5mol/L普通Ca 1 4%酒精氨溶液 纯Ca 1 12%酒精氨溶液普通C 2b 8%酒精氨溶液 交罐Ca ，C 12b 3、层析过程 用0.5%的稀氨水洗涤，除杂。层析柱内控制稀氨水的量，当小部分杂质带C1a出来时开始收集，到杂质没有时开始收集纯的C。此时不用稀氨水洗涤，改1a 用0.4%的酒精洗涤，直到C开始出来，此时停止C的收集，等到30%的C出2b1a2b来，到交罐的时候，改用8%的酒精洗涤，待70%的C出来时，收集小诺霉素，2b 改用12%的酒精洗涤，最后只收集纯的C。 2b 层析的分离柱在使用前用纯化水洗干净，将药液压上来，用浓氨配料，加一倍的浓氨，调节料液的pH,13。料液压到屋顶的储罐，在重力的作用下使料液下来。层析出来的料液进入不同的储罐。 分离柱高11米。收集产品的周期一般是25天。 层析、分离工段仪器及设备 名称 型号 规格 数量(个) 不锈钢交罐碳水 5000L 1 罐 脱色液贮罐 6t 1 自动指示旋光仪 WZZ-1 1 pH计 PHS-25 1 可见光分光光度721G 1 计 薄层分析 若干 脱色液中转贮罐 6000L 4 浓缩液贮罐 6000L 16 废氨罐 1000L 4 2列管冷凝管 3 100m 2薄膜浓缩器 8m 3 纯Ca转盐罐 500L 1 1 压滤锅 500L 1 分离柱 700H10000 5 (五)喷雾干燥 原理 碳脱液在一定的温度和压力下经过高速旋转分离，形成极小极细的液粒，迅速吸热，失去大部分水分，变成干粉的过程。 塔顶温度180?5? 塔底温度90?5? 塔底靠流量控制温度。 此过程包括3个系统: 1.料液系统 膜过滤絮凝碳脱液 接料罐过滤(板框过滤)贮罐喷雾塔 空气系统 2. 流程如下: 空气?铁丝网、棉布过滤?立式过滤器?方形过滤器?引风机?旋风分离器 加热用蒸气加热和电阻丝加热，二者的优缺点如下:蒸汽加热成本低，但是很难控制。电阻丝加热可以精确的控制，但是能耗大。一般情况下以蒸汽加热为主，电阻丝加热为辅。 3.回收系统 旋风分离器废气?水喷淋?回收液体，排掉气体 废水?回收浓缩?投入下批料液 喷雾干燥过程中用到的一些设备及其参数如下: 喷雾干燥工段仪器及设备 名称 型号 规格 数量(个) 纯化水罐 2000L 1 料液贮罐 500L 2 料液计量罐 500L 500L 接料罐 1000L 2 Compressed Air XFS-28 0.01um 1 Filter GS高效过滤器 GS 1 高效离心喷雾干MDR-100 Φ2600×3100 2 燥机 离心通风机 9-26 2900r/min 1 旋风分离器 9-19 2900r/min 1 空气精滤芯 GS-PTFE 10.0英寸 若干 (六)药物制剂 1、固体制剂 原辅料?检验合格?混合?制粒(湿法制粒)?切割搅拌?干燥?整粒?加入外崩解剂、崩解剂?总混?检测?压片(胶囊灌装)?检测?内包装?瓶装/板装?外包装?最小包装体?塑膜包装?装箱?入库(暂存)?成品质量控制?检测合格率?入库?销售 主打产品:复方甘草片 2、针剂 安瓿暂存整理?洗瓶(超声波洗瓶)?红外干燥?灌装?封口?预灭菌?检漏?灭菌?清水罐(冷却，清洗)?烘干?灯检?外包装?最小包装体?塑膜包装?装箱?入库(暂存)?成品质量控制?检测合格率?入库?销售 3、冻干制剂 整瓶(西林瓶)?洗瓶?干燥?灌装(局部百级)冻干?抽真空?砸盖?灯检?贴标签?外包装?最小包装体?塑膜包装?装箱?入库(暂存)?成品质量控制?检测合格率?入库?销售 4、大输液 理瓶?初洗(碳酸钠溶液50-70?)?热水冲洗(饮用水50-70?)?精洗(用纯化水)?注射用水洗2次?灌装?加塞?加铝盖?压盖?砸盖?灭菌(高压湿热灭菌)?烘干?灯检?贴标签?包装?暂存入库?检验合格?出库 5、制水车间 饮用水?过滤器?一级反渗透?二级反渗透?检验合格?纯化水(48h内可用)?水箱多效蒸馏水机?注射水(8h内可作为配料使用，12h内用于精洗)?储罐 生产后清除余水，用120?以上蒸汽消毒。 纯化水及注射水的贮存:80?保温循环。 (七)抗生素的生产设备 发酵设备 抗生素设备, 提炼设备 设备流程图: 空气?空气过滤系统?发酵主要设备?至提炼?酸化桶?漂洗柱(固 膜浓缩 液分离)?离子交换设备?洗涤脱色设备?浓缩设备, 升膜浓缩塔 C1a C2b ?转盐设备?脱碳设备?层析设备?浓缩分离?, ? 纯C1a 上样?喷粉设备、冻干设备?成品 发酵设备:1.分配站系统 2.空气系统3.发酵系统 1.分配站系统 由大量管道，鼓膜阀，一.二.三级进行补料、移种的分配系统。 优点:美观，节约管材、阀门 2.空气系统 333空气压缩机80m (四台) 420m(2台) 290m (2台) 冷却:管壳式换热器?除油、除水(析水器、旋风分离器)?空气储罐?丝网除沫器 ?加热器?总过滤器?分过滤器?发酵罐 空气压缩机用离心式的。 1)析水器 可除去空气中大的绝大多数的20um以上的液滴和少量更小的液滴。 2)丝网除末器 对更小的液滴可用丝网除沫器，可除掉更多的水，油雾分离效果较高，对5um 。10um的可达99.5%，且出去2-5 um的雾滴。D<1m的时候，丝网可的可达99% 绕城消防带状。D>1m的时候，用多层重叠。100mm可叠25-30层。 3)空气总过滤器 四台总过滤器 优点:与活性炭相比疏水行强，过滤精度高，压降低，耐高温，使用寿命长。因不需要每批消毒，可以节约蒸汽，减少了染菌率。 3.发酵系统 发酵罐的几种尺寸 厚度是按压力容器设计规定，GB150-1998，以刚性为主。 3H/D=1.7-2.5D=3.2m65m H/D=2太小氧气利用率低，太大静压强大，动力消耗大。 搅拌叶直径(d),罐径(D)d/D=1/2-1/3 搅拌叶用六箭叶 挡板数:4-6块，全挡板条件，板宽W与罐经D符合的条件是W×n/D=0.4 4、提炼设备 1)酸化桶 是常压带搅拌的容器，SXF-B-3D型树脂分离设备，与振动筛相比，减少了水的用量，减少了污水的排放量，减少了树脂的脱溢。 2)升膜浓缩塔，内部均为不锈钢，费蒸汽。 升膜中罐经不宜过大，?20-50mm之间，L/D在100-150本厂的L一般为2m 3)干燥设备:MDR-50型高速离心喷雾干燥机 4)层析柱结构与离子交换罐相似，是一个瘦长型 5)离子交换设备 (八)动力系统 在锅炉内，利用谷壳燃烧与水进行热交换产生蒸汽与热能。 为节能减排，在烟气排放出口增加一道水循环预热系统。 产量为10t蒸汽/锅/h。 (九)污水处理系统 污水处理分为三级 一级处理:预处理，沉淀、过滤，除去大杂质及悬浮物 二级处理:生化处理，除去高分子有机物 三级处理:消毒灭菌 污水处理流程: 浓废水?浓废水池?预存桶?加入聚合氯化铝?搅拌?加入POM?絮凝?沉淀 沉淀物(COD1200-1600) ?高速离心机?加水?中间池 ?, 沼气?直接排放 上清液?中间池一级厌氧池(2天)?, USAB?出水?加淡废水?调节池 ?曝气池?平流二层池?水?符合二级标准?管道?南昌小蓝工业园污水处理厂?COD小于100单位?河流 三、实习总结 虽然为期一周的生产实习很快就过去了，但是，在这忙碌而充实的一周里，我学到了很多实践知识，安全生产以及环保等意识也有了很大程度的提升。 理论与实践 本次生产实习，我们参加的主要参观学习了发酵和提炼工段，在三年的理论学习中，课本上的知识都是很抽象或者苍白的，制药工程在本校分属化工系，顾名思义，大多课程都是与化学有关的。但是到了制药厂后才发现，生产工艺的基本是生产设备，化工，除了化学还有工程和工艺，这是我思想上最大的一个改变。 面对巨大的发酵罐，反应容器，已经完全不是实验室中以毫升为单位的瓶瓶罐罐所能比拟的，实验和生产是完全不同的两个概念，实验很多时候可以忽略很多因素，在实验室中，经过简单的操作即可达到较为理想的反应条件，但是生产中环境对反应的影响不容忽视，而且生产要求产量，故反应的最佳条件很多时候是达不到的，所以要经过综合考察和计算，试验出最佳反应的条件，而这正是我们工作后的工作之一。 工厂里面的设备很多都是在课堂上学习过的，但是真正到了生产中又和书本上有很大不同。例如安全值的选取，生产中安全值的选取远远大于理论值。因为理论值是在理想的条件下测定的，而生产中收到环境的各方面的影响，故与理论值常常有较大的偏差，这也是我们不能忽视的。我们要正确对待理论与实践之间的差异，并善于发现其中的差异，正视并摸索出其中的差异。总之不能迷信书本，但也不能脱离了书本。 安全生产 生产过程中，给我另外一个很大的感触就是安全生产，以人为本。无规矩不成方圆，生产中严格按照生产工艺流程，不仅仅是生产产量的保证，更是员工人生安全和设备的保障。巨大的生产设备和其因违规操作带来的后果让我不寒而栗。每个操作岗位上都有安全事故的应急处理措施，“安全责任重于泰山”。 可能是为受过系统的知识培训，工厂员工的自我保护意识较弱，工厂很多生产工段中氨气的含量的大大超过了人体的承受值，但是工人们并未采取任何保护措施，为佩戴相应的劳保用品。 无论在学校的实验中，还是在以后的工作中，操作永远是前提，唯有规范操作，胆大心细才能达到预期的目标。 环保意识 在地球环境每况愈下的大前提下，世界各地各行业都将环保作为一个重要的课题，在制药工业这种对环境有较大影响的产业中显得尤其重要。 小蓝工业园区是经过统一规划，能有效利用资源和进行废物处理。江西制药厂常用谷壳代替煤炭进行锅炉的加热，不仅减少硫化氢等环境污染气体的排放，也避免了热值的浪费。同时还在烟道上加装了预热系统，充分利用了烟气的热值，达到节能减排的目的。工厂也建有自己的污水处理中心，经过三级处理，达到一定标准后送入小蓝污水处理中心进行进一步的污水处理。 但是工厂也有一些不合理的地方，例如氨气的排放，很多时候氨气或者氨气溢出，工厂没有积极的采取措施进行处理。不仅对环境有影响，对员工的身体也有很大的伤害，同时也不利于资源的回收利用。