左旋荷包牡丹碱对猪冠状动脉条收缩效应的影响

左旋荷包牡丹碱对猪冠状动脉条收缩效应的影响 左旋荷包牡丹碱对猪冠状动脉条收缩效应 的影响 ISSN1009—2501CN341206/R中国临床药理学与治疗学 ChinJClinPharmacolTher2000;5(3) E—mail:editorys@mailahwhpttnetcn; 左旋荷包牡丹碱对猪冠状动脉条收缩效应的影响 李惠兰苏彦宏李仲铭张荣平 (昆明医学院药理教研室,附属第一医院心内科,昆明650031) 目的观察左旋荷包牡丹碱(L—dicentrine,L—D)对K,5一HT,Hist,Ca2引起的猪冠状动脉条收 缩效应的影响.方法利用猪冠状动脉条的离体实验法,观察对其收缩的影响.结果L—D对 K,5一HT,Hist,C诱发的猪冠状动脉平滑肌的收缩有显着的拮抗作用,量效曲线显示:L—D 呈现非竞争性拮抗方式.在无Ca2液中,L—D能抑制5一HT诱发的猪冠状动脉收缩,5一HT 对猪冠状动脉依赖细胞内Ca2所致的收缩有明显的抑制作用,而对外C所致的收缩无明显的 影响.结论L—D具有松弛猪冠状动脉条的作用,同时也提示冠状动脉平滑肌可能存在5一HT 受体. 关键词左旋荷包牡丹碱冠状动脉解痉 中图分类号R972.2 台湾及美国学者发现从樟科乌药属植物(1in— deramegaphyllia)根中分离提纯的单一有效成分 右旋荷包牡丹碱(D—dicentrine),具有抗心律失常, 降低血压等心血管活性1.我们从药源丰富的云南 防己科千金属植物红藤山乌龟(stephaniabrach— yandradiels)根中分离提纯的单一有效成分左旋荷 包牡丹碱(L—dicentrine,L—D),具有镇静,镇痛口及 抗癌B作用,国内外文献资料均未曾有该药心血管系 统效应的研究报道.本文对L—D对猪冠状动脉条收 缩效应的影响进行了研究. 1材料 1.1动物标本新鲜猪心(取于西山区肉食加工 厂). 1.2药品与仪器5一HT,组胺(Hist,中国科学院 生物化学研究所);KC1,CaC12(北京第三制药厂); U一135日本岛津平衡记录仪. 2方法 在含95%+5%C02_Krebs营养液内仔细分 离猪右支冠状动脉起始段,将周围结缔组织剥离干 净,取第一分支处后一段剪成长2cm,宽0.5cm螺 旋肌条,两端穿线结扎,一端固定于通气钩,另外一 端系于U一135平衡记录仪的肌力换能器上,纵向悬挂 2000—03—10收稿.2000—04—13修回 1云南省天然药物重点实验室资助课题(0:971220),云南省教委资 助课题(N0:9712122) 牵惠兰,教授,从事药理学教学及研究 于盛营养液的麦氏器中,负荷.2g,麦氏浴管盛液量 为30ml,浴温(37?0.5)?持续通上述混和气, 稳定2h后给药.营养液的配方(mmol?L)NaC1 118,KCl4.5,CaCl2125,MgC121,KH2PO41, NaHCOe25,葡萄糖6,营养液的pH为74.冠脉螺 旋条的每种实验均用8,10个标本,每个标本只作 一 种拮抗实验,所有激动剂均在平衡后先作1,2次 对照收缩,实验后再作一次对照收缩,拮抗剂加入并 均温浴5min后再加激动剂,每次换液冲洗3次,然 后让标本休息30,45min,实验数据均为8,10次 实验的均数. 3结果 3.1L—D拮抗KC1致猪冠状动脉肌条的收缩 用累积法描记猪冠状动脉对KC1(10,20,30,40,50 mmol?L)的量效曲线,然后分别再给予L—D10, 30>mol?L后,再重复KC1的量效曲线,结果表 明L—D能对抗KC1的致痉作用,具有显着量效关 系.使KC1的量效曲线呈非平行右移,最大效应降 低,随着剂量加大,抑制作用增强,提示L—D呈非竞 争性拮抗.KC1引起的猪冠状动脉的收缩用Com— paq586电脑作数据处理,得直线回归方程及相关系 数r=0.95(P<0.01),测得L—D拮抗KC1的pin 为5.05(见图1). 3.2L—D拮抗5一HT对猪冠状动脉的收缩作用 用累积法描记冠状动脉螺旋条对5一HT(3×10一, 3×10mol?L)的量效曲线,然后分别给予 L—D10,30mol?L后,再重复5一HT的量效曲 …ISSN1009—2501CN34—1206/R中国临床药理学与治疗学 ChinJClinPharmacolTher2000;5(3) …E—mail:editorys@mailahwhptt.net.cn: 线,结果表明L—D能拮抗5一HT对冠脉的收缩作 用,且有显着的量效关系;L—D使5一HT的量效曲 线呈非平行右移,使最大效应降低,随着剂量加大, 抑制作用增强,提示L—D呈非竞争性拮抗5一HT引 起的猪冠状动脉的收缩效应.数据处理同前,得直 线回归方程及相关系数r=0.91(P<0.01),测得 L—D拮抗5一HT的pD2为4.75(见图2). 3.3L—D对猪冠状动脉Ca2累加量效曲线的影 响标本在无Ca营养液中平衡30rain,再换高 K去极化液使其去极化30min,然后以累积给药 法作冠脉螺旋条CaC12(3×10一,3×10tool? L)浓度的收缩量效曲线.再分别给予L—D10,30 /~mo[?L后.重复CaC1的量效曲线.结果表明 L—D能使CaC1:量效曲线呈非平行右移,最大效应 降低,随着药物浓度的增加,抑制作用也显着加 强.数据处理同前,得直线回归方程及相关系数r= 0.91(P<0.01),测得L—D拮抗Ca2的pD2为 4.65 100 80 寸6O — 40 20 17141l0.8 一 Iog[KCI] 图1L.D拮抗KCI致猪冠状动脉的收缩作用 A:对照;B:L.D10t~mol'L;C:L-D30/~mol'L 】OO 80 《 苷60 40 20 876543 一 log[5一HT] 图2L.D拮抗5.HT致猪冠状动脉的收缩作用 A:对照;B:L.D10mo1.L;C:L—D30mo1.L一 100 80 . , ;60 4O 20 A 876543 - log[Hist] 图3L.D拮抗组织胺致猪冠状动脉的收缩作用 A:对照;B:L.D10mo1.L;C:L.D30mo1.L 3.4L—D拮抗组织胺对猪冠状动脉的致痉作用 以累积法描出猪冠状动脉平滑肌对组织胺(3× 10,,3×10tool?L)浓度的收缩曲线,再分别 给予L—D10,30mo1.L后重复组织胺的量效 曲线.结果表明L—D能拮抗组织胺对冠脉的收缩作 用,且有显着的量效关系,L—D能使组织胺的量效 曲线呈非平行右移,并使最大反应降低,提示L—D 呈非竞争性拮抗组织胺对冠脉平滑肌的收缩作 用.数据处理同前,得直线回归方程及相关系数 r:0.91(P<0.01),测得L—D拮抗组织胺的p 为4.9(见图3). 3.5L—D对5一HT致冠脉平滑肌依赖细胞内外 Ca2收缩的影响标本在正常营养液中平衡45 rain后,加入5一HT10mo1.L,,使其迅速的收 缩,以此为对照,而后用无Ca2生理液并稳定l0 rain后加入等量的5一HT,此时所致的收缩是依赖 细胞内Ca2的收缩,收缩稳定后加入CaCI21.25 tool?L以恢复细胞外Ca2浓度,冠脉平滑肌进 一 步收缩是依赖细胞外Ca2的收缩,以上结果为给 药前对照.冲洗后再按上述方法温浴标本,并分别 给予L—D10,30/~mol?L再重复上述实验,结果 表明L—D能抑制5-HT依赖细胞内Ca2释放引起 的收缩,而对依赖细胞外Ca2的收缩影响较小. 4讨论 L—D对K,5一HT,Hist,Ca2诱发的猪冠状动 量效曲线显示 脉平滑肌的收缩有显着的拮抗作用, 呈现非竞争拮抗方式.我们的研究结果表明L—D对 猪冠状动脉平滑肌的解痉作用与拮抗Ca2有关,引 起平滑肌收缩的Ca来源于细胞内Ca及细胞 ISSN10092501CN34—1206/R中国临床药理学与治疗学ChinJClinPharmacolTher2000;5(3) E,mail:editorys@mailahwhptt.netcn;'209' 外Ca2,平滑肌细胞膜上存在着电位依赖性C 通道(POC),高K去极化可激活肌膜上的电位依 赖于C通道,L—D能抑制高K去极化诱发的猪 冠状动脉收缩,在无Ca2液中5一HT可促进内C 的释放引起冠状动脉收缩,此时恢复Ca2的浓度可 促进肌膜上受体操纵性Ca2通道(ROC)开放.引 起冠脉进一步收缩是细胞外Ca2经ROC内流的结 果,L—D对5一HT依赖细胞内Ca2所致的收缩有 明显抑制作用.而对依赖细胞外Ca2所致的收缩影 响不大.研究结果说明5一HT具有收缩猪冠状动脉 的作用,提示猪冠状动脉平滑肌膜上可能存在 5一HT受体,该受体属于何种亚型有待于进一步深 入研究及探讨.同时,组织胺具有收缩冠状动脉的 作用,提示猪冠状动脉平滑肌膜上可能存在组织胺 受体. 参考文献 1YongML,SuMJ,WuMH.Thee1ectrophysion1ogica1 effectsofD—dicentrineontheconductionsystemof rabbticherat.BrJPharmacol,1994;113:69 2云南省卫生厅编.云南省药品.昆明:云南科技出 版社,1974:316 3赵景春,贾伟,梁明达,等.13种异喹啉生物碱对体外 GLC和Hela细胞增值的影响.中国药理学通报,1992; 8(5):398 EffectofL-dicentrineoncontractilityof thespripsofporcinecoronaryartery LIHui—.LanSUYan—.HongLIZhong—.MinZHANGRong—?Ping fDepartmentofPharmacology,KunmingMedicalCollege,Kunming650031) , Aim&methodsTheantagonismofL—dicentrinetocontractionofisolatedporcinecoro- naryarterystripsinducedby5一HTKC1andCa2wasobservedwithU一135electrophsiolog— icalrecorder.ResultsThecontractionsinducedbv5一HTKClandCa2afterhighKde— polarizationinthestripsofporcinecoronaryarteryweremarkediyinhibitedby L—dicentrine.L— dicentrinesignificantlydepressedmaximalresponseandcausedrightward displacementofthedose—responsecurve.Showinganon—competitiveantagonism.InCa freesolution.L—dicentrineinhibited5一HT— inducedcontractionofporcinecoronaryartery, whichisdependentonCarelesedfromintracellularstore.AfterCa2concentrationinbath solutionwasrestored,L—dicentrinedidnotinfluencethecontractionofporcinecoronary arterydependingonextracellularCa2.ConclusionL—Dhavesignificantrelaxationon porcinecoronaryartery.whichpossiblyhas5一HTreceptorandhistaminereceptor. KeywordsL—dicentrineporcine;coronaryartery;relaxation 《中国微循环}2001年征订启事 《中国微循环》是国内唯一反映微循环,血液流变学研究成果与进展的国家级专 业学术期刊,国内外公开 发行.本刊为国家科技部信息统计源期刊,设有:论着,专题报告,实验研究,临床研究, 讲座,综述,中医药,争 鸣园地等二十多个栏目.本刊坚持办刊宗旨,积极发表高质量文章,以利国内外进 行高层次的学术交流. 《中国微循环》为季刊,逢季末月18日出版,售价每册4.50元,全年共四期,年定价 18.00元.邮发代 号:28—97,国际标准刊号:ISSN1007—8568,国内统一刊号:CN32—1473/R.各位订 户可到当地邮政局(所)办 理订阅手续,也可直接通过邮局汇款至本编辑部订阅. 地址:江苏省无锡市解放军101医院内《中国微循环》编辑部 联系人:徐庆华 邮编:214044电话(传真):0510—2606516