遗传学超声检查胎儿常见的染色体三体的探讨

遗传学超声检查胎儿常见的染色体三体的探讨 遗传学超声检查胎儿常见的染色体三体的 探讨 ? 600? 妇产科影像学铆 中国医学影像技术2006年第22卷筮塑!墨墨!:!!!!::!:! Geneticultrasound:diagnosticvalueindetectionofthetrisomyinfetuses CHENMin—ling,FANGQun,XIEHong—ning,CHENBao-jiang, YANGYong—zhong,CHENJun—hong,CHENYong—zhen (FetalMedicalCenter,DepartmentofObstetricsandGynecology,theFirstAffiliatedHospital ofSunYet-senUniversity,Guangzhou510080,China) [Abstract]ObjectiveToinvestigatethediagnosticvalueofgeneticultrasoundindetectingabnormalitiesofthefetusesin thetrisomy.MethodsTheretrospectiveanalysisincludedthedataof52fetuseswithtrisomyfromApril,1994tOJul, 2005.Geneticultrasoundwasperformedin34casesandroutineultrasoundwasappliedin18cases.Thekaryotypeofallca— seswasconfirmedbyamniocentesisorcordocentesis.Thedetectionrateofabnorma1ultrasoundfindingswascomparedbe— tweenthetwogroups.ResultsThedetectionrateinthegeneticultrasoundgroupwashigher(91.18%VS44.44,P< 0.05);ComparedtOthecontrolgroup,thedetectionrateoftrisomy21ingeneticultrasoundgroupwassignificantlyhigher thanroutineultrasound(86.67VS30.77,P<0.05);Thedetectionrateofdetectingfetuseswithmultipleabnormali- ties,was100%intrisomy13,94.12intrisomy18and70.5intrisomy21,respectively.Conclusi onThegeneticultra— soundcansignificantlyimprovethedetectionrateoffetuseswithabnormalitiesintrisomy,es peciallyintrisomy21. [Keywords]Geneticultrasound;Trisomy;Fetus;u1trasonography,prenatal 遗传学超声检查,q~JL常见的染色体三体的探讨 陈敏玲,方群,谢红宁,陈宝江,杨永忠,陈筠虹,陈涌珍 (中山大学附属第一医院妇产科胎儿医学中心,广东广州510080) [摘要]目的探讨遗传学超声检查对染色体三体胎儿的诊断价值.胎儿各种染色体三体超声波常见的异常.方 法经产前诊断确诊为染色体三体的胎儿52例,其中遗传学超声检查组34例,普通超声检查组18例,比较两组超声检 查结果.结果遗传学超声检查组的异常征象的检出率显着高于普通超声检查组(91.18%比44.44%,P<0.05);对21三 体胎儿超声异常征象检出率亦显着高于普通超声检查组(86.67比3O.77%,P<0.05).多发异常的检出率依次为13三 体(100),18三体(94.12),21三体(70.5).结论遗传学超声检查可提高常见染色体三体胎儿的检出率,尤其对于 21三体. [关键词]遗传学超声;三体性;胎儿;超声检查,产前 [中图分类号]R714.53;R445.1[文献标识码]A[文章编号]1003—3289(2006)04—0600—03 染色体三体胎儿常出现多种畸形,通常靠有创性方法如 绒毛活检,羊膜腔穿刺和脐带穿刺等获取胎儿细胞进行产前 诊断.超声检查为无创性的方法,随着高分辨超声仪的普及 和超声工作者经验的增加,超声检查胎儿染色体异常的价值 得到肯定.遗传学超声(geneticultrasound)检查是主要针对 胎儿染色体异常的检查方法.本文通过分析我院近11年来 染色体三体胎儿的超声检查结果,探讨遗传学超声检查对诊 断此类胎儿的价值,以及各种染色体三体超声检查常见的异 [基金项目]本课受广东省科委攻关基金资助(B30501). [作者简介]陈敏玲(1972一),女,广东潮阳人,在读博士,主治医师. E-mail:chenminling@hotmail.corn [通讯作者]方群,中山大学附属第一医院妇产科胎儿医学中心, 510080.E-mail:qun-fang.@163.corn [收稿日期]2005—11—20[修回日期]2006—01—10 常. 1资料与方法 1.1分组1994年4月一2005年7月在我院经侵入性产前 诊断确诊的染色体三体胎儿共52例,均在我院进行超声波检 查.根据超声波检查方法分为两组:?遗传学超声检查组: 2001年12月后采用高分辨超声仪进行遗传学超声检查检出 的染色体三体胎儿34例;?对照组:2001年12月前采用普 通超声检查18例. 1.2超声检查?普通超声检查方法:Aloka1700型 超声仪,经腹探头频率为3.5MHz,扫查胎儿全身和脏器,测 量双顶径,股骨长度等指标,测量胎盘厚度以及羊水量.注意 胎儿有无结构畸形;?遗传学超声检查方案:采用Voluson 730超声仪,探头频率3.5MHz.除上述指标外,还包括以下 指标:头围,小脑横径,下颌骨长,鼻梁骨长,肱骨和股骨长度, 中国医学影像技术2006年第22卷墨塑In!垒g!:竺!!::!!:! 足底长,手指及足趾形态,颈后皮肤皱褶厚度,心脏形态,腹 围,肠回声,有无脉络膜丛囊肿,肾盂直径,脑室扩张,脐动脉 数目等. 1.3侵入性产前诊断方法Aloka620及1400型B超仪,腹 部穿刺探头,探头频率3.5MHz,22GPTC穿刺针;在超声 引导下抽取胎儿羊水2Oml或穿刺脐带血管获取脐血0.5,2 ml,培养,制片,G显带后进行染色体核型分析,检查3O个核 型,分析3,5个核型. 1.4统计学方法采用SPSS11.5软件进行数据分析,计量 数据以均数士差示,应用组间t检验,计数资料采用x. 检验. 2结果 2.1一般情况孕妇年龄2l,45岁,平均(30.8?5.8)岁, 产前诊断孕周2O,4O周,平均(29.0?5.4)周;均为单胎妊 娠.遗传学超声组孕妇年龄显着低于对照组;遗传学超声组 异常征象显着高于对照组(.值8.95,P(O.05).两组一般 情况见表1. 表1遗传学超声组与对照组一般情况 注:*P<o.05 2.2胎儿染色体检查结果52例染色体三体胎儿中,21三 体28例(单纯型26例,易位型1例,嵌合型1例),占 53.84;18三体18例,占34.62;13三体4例,占7.69; X三体2例,占3.85. 2.3染色体三体胎儿超声异常种类各组超声异常征象检 出率见表2.超声检测有异常征象共39例,2例x三体发现 异常1例,21三体占6O.71(17/28),18三体占94.44(17/ 18),4例13三体超声检查全部有异常,不同三体超声异常捡 出率有显着性差异(x一8.58,P<0.05),21三体检出率较 低.遗传学超声组与对照组比较,21三体异常征象检出率显 着高于对照组(86.67比3O.77,Y一9.12,P<O.O1). 表2遗传学超声组与对照组染色体三体超声异常检出率 遗传学超声组超声检查未发现异常的染色体三体胎儿3 ? 601? 例,1例36岁孕妇因"高龄妊娠"要求行产前诊断,结果47, XXX;另两例为21三体:1例39岁孕妇为夫妻近亲婚配,因 "高龄妊娠,18三体儿引产史"要求产前诊断;1例36岁,因 "高龄妊娠,21三体儿生育史"行产前诊断.对照组中超声检 查未发现异常的染色体三体胎儿共1O例.其中高龄妊娠7 例,均为21三体;孕妇血清学筛查异常3例,2例甲胎蛋白低 值者为21三体,1例妊娠相关蛋白低值者为18三体. 2.4超声异常征象超声检查发现异常的17例21三体中5 例单项异常(羊水过少1例,羊水过多1例,十二指肠闭锁1 例,脉络膜丛囊肿1例,双手小指指节短1例),12例为多发 畸形;检出异常的17例18三体中1例超声波仅提示后颅窝 积液,其余均为多发畸形.与18三体比较,21三体多发畸形 发生率较低,但差异无显着性意义(P>O.05). 2例x三体,1例超声检查无异常征象,另1例孕29周超 声发现胎儿透明隔增宽及肠管回声增强. 超声检测的异常征象见表3. 表3各种染色体三体胎儿超声异常征象I-n()] 注:多发异常征象分别统计 3讨论 l 3.1遗传学超声检查对检测染色体三体胎儿的作用染色 体三体是妊娠中晚期胎儿最常见的异常核型,也是高龄妊娠 和胎儿发育迟缓的最常见的染色体异常,和胎儿畸形密切相 关,在结构和核型均有异常的胎儿中,21三体,18三体,13三 体占4/5.对染色体异常胎儿的诊断主要依靠有创性的产 前诊断方法.传统的产科常规超声检查主要关注胎儿发育及 ?602?中国医学影像技术2006年第22卷第塑!垒:!!!::!:!! 大体结构,近年来发展起来的遗传学超声从更深层次检查胎 儿各个器官和组织结构,并通过对各项检测指标定量分析来 判断胎儿是否存在异常.由于染色体异常胎儿在胚胎早期出 现功能代谢紊乱,累及各个系统,引起一些轻微病变或异常, 常规产科超声检查较难检测发现,因此对染色体异常胎儿特 异性征象进行针对性检查的遗传学超声逐步发展.1985年 国外文献报道使用超声异常指标评估胎儿存在染色体异常 (主要是染色体三体),之后有学者明确提出使用多个超声筛 查指标可以提高染色体异常胎儿的检出率,减少有创性产前 诊断的比率,更适合于高危孕妇的筛查.应用遗传学超声 异常指标评分法可以提高染色体异常诊断的敏感度,减少漏 诊率口].我们的结果亦显示遗传学超声筛查显着提高了对染 色体三体胎儿异常征象的检出率,遗传学超声检出异常胎儿 的孕妇年龄明显小于普通超声组,说明对于具有异常胎儿高 危因素的非高龄孕妇,妊娠早期和中期的遗传学超声检查是 十分必要的. 3.2染色体三体胎儿在妊娠中晚期的超声表现结构畸形 胎儿中染色体异常占19,畸形种类越多染色体异常的几率 越大,同一胎儿发现8个以上畸形,95可能出现染色体异 常],而47%以上和年龄无关的染色体非整倍体胎儿遗传学 超声检查可发现异常征象].X三体可以存活,体格异常较 少,有报道遗传学超声可以提高x三体的诊断率.超声异常 征象超过5O.5].本文中的2例x三体经遗传学超声检查 有1例发现异常.18三体受累器官分布全身,呈多发严重畸 形,多伴发羊水过多,其中9O%有心脏形态改变,1/3存在脉 络膜丛囊肿.13三体前脑无裂畸形最常见.心血管畸形占 9O%.3O有肾脏畸形,在孕中期较早阶段较容易做出诊断. 我们的资料显示所有的13三体和94.1的18三体发现多 发畸形.这一结果与文献报道超过9O的13三体和18三体 超声检查可发现多发性严重结构异常相符].此外,我们资 料显示18三体和13三体受累系统广泛,18三体出现脑室扩 张,合并羊水过多,重叠手等手部异常的比率较高;13三体颜 面异常,中枢神经系统,泌尿生殖系统,心血管系统及足部异 常较多,且2例前脑无裂胎儿均为13三体.文献报道21三 体相关的超声征象为十二指肠闭锁,心脏异常,指节异常,颈 后皮肤皱褶增厚等.我们的资料显示21三体较多的征象包 括脑室扩张,长骨短,消化道畸形和羊水过多. 3.3遗传学超声检查对筛查21三体胎儿的意义染色体三 体的类型发生率依次为21三体,18三体,13三体.21三体 发生率最高,患者可以长期存活,因此是孕期筛查的重点.我 们资料显示,与18三体比较,21三体相对缺乏异常表现.普 通超声对21三体的异常征象检出率仅44.4,大部分病例 在常规超声中无法检出;遗传学超声检查对21三体异常征象 检出率显着高于普通超声检查(86.7%:30.8%).文献报道 遗传学超声检测可以明显提高21三体的检出率].遗传学 超声检查为针对性地选择一些胎儿指标作为评判依据.用于 胎儿染色体异常的产前筛查,常用的指标包括:胎儿颈项透明 层或颈后皮肤皱褶厚度增加,长骨长度(包括肱骨,股骨,胫 骨,和腓骨),肾盂扩张,肠回声增强,心血管畸形,小指第二指 节缺如,第一第二趾距增宽,脐动脉搏动次数异常增高等. Bromley等报道采用遗传学评分指数可确定75的21三 体胎儿,他采用多指标进行评分:严重畸形(包括肢体异常和 心脏缺损等),胎儿颈项透明层厚度增加为2分;长骨短小,心 内回声异常,肾盂扩张,肠回声增强及脉络膜丛囊肿各1分, 超过2分时,考虑行有创性产前诊断.因此对于21三体胎 儿,遗传学超声检查具有重要意义. 3.4联合筛查的应用据报道遗传学超声筛查存在5, 25的假阳性率,29染色体异常胎儿在常规超声检测中未 能发现异常指标].本资料中遗传性超声的染色体三体异常 征象检出率为91.2%,有3例染色体三体胎儿未发现异常. 13例超声检测无异常的染色体三体胎儿中,1O例的产前诊断 指征为"高龄妊娠",另3例为血清学筛查异常.因此,尽管超 声筛查是有效的无创性诊断方法,单靠它诊断染色体三体胎 儿是不足的,若结合孕妇年龄,孕早期和中期血清学共同筛查 可提高检出率.近年越来越多报道超声与血清的联合应用, Orlandi等用胎儿颈项透明层厚度加妊娠相关性蛋白 (PAPPA)和绒毛膜促性腺激素(HCG)检测染色体异常胎 儿.单用NT检测,阳性率为73.单用血清检测阳性率为 65,二者相加阳性率为87.有作者建议对血清学筛查阴 性的高危孕妇进行遗传学超声检查,阳性者进行有创性产前 诊断l. [参考文献] [1]FangQ,YouZS,WangCL,eta1.Theclinicalfeaturesoftrisomic fetusesduringgestation--ananalysisfor20casesofprenataldiag— nosis[J].ChineseJournalofBirthHealthandHeredity,2001,9 (1):4044. 方群,游泽山,王彩玲,等.染色体三体胎儿妊娠期临床表现——2O 例产前诊断分析[J].中国优生与遗传杂志,2001.9(1):40—44. [23ShippTD,BenacerrafBR.Secondtrimesterultrasoundscreening forchromosomalabnormalities[j].PrenatDiagn,2002.22(4): 296—307. 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