肿瘤溶解综合征

肿瘤溶解综合征 肿瘤溶解综合征 ?三一;u; ? 302? ? 讲座? 目嘛辩茹 ChinCLinica1.Oacology,瞰2000,Vo1.5,No.4 肿瘤溶解综合征;.C 524001湛江广东医学院附属医院肿瘤科官成潦银正民 ———————, ——————一 _ 恶性肿瘤患者由于某种原因qf起^草的肿省细胞溶解 破坏,使大量的代谢产物释放到血液中,导致岛尿酸血症,高 钾血症高磷酸监低钙血症,甚至并发急性肾功能衰竭等一 系列代谢紊乱综合征,临床统称为肿辔溶解综合征(tumor lysLss?d11e,TI.S)'. 1病因 肿瘤溶解综台征偶可自发于恶性淋巴瘤盟白血病患者, 但多见于对抗癌药物比较敏感的肿憎患者,在进行强烈化疗 期间出现,如Burkitt淋巴瘤,非霍奇叠淋巴瘤,急性淋巴细 胞性白血病,急性粒细胞性白血病和慢性粒细胞性白血病加 速期还偶见于小细胞性肺癌,晚期乳腺癌盟战神经营细胞 瘤=此外,放射涪疗,糖皮质激素,三苯氰胺艘丁扰素的血 用也可诱发肿瘤溶解综合征的发生H前认为I.肿瘤 溶解练台征的高危因素包括:?肿瘤细胞恶程度高,增殖 比率大;肿瘤负荷较大的病人;?件有高乳酸脱氢酶血症 l熳有潜在肾功能不垒者. 2病理生理 肿瘤崩溃溶解所致的代谢紊乱可畔致以下一系列的病 理生理改变: 2I高尿酸血症肿瘤细胞大母溶解之后,梭酸,嘌呤的终 末产物尿酸^艟释放人血,超过肾脏的清陈能方此时若台 并使用有肾毒性药物(如顺铂).则更会加重肾功能损害:随 着血碾酸诳度的不断升高,尿酸盐褒成为非溶性结晶沉积丁 远曲肾小管,集合管技肾实质内一Iw『InIit(1980)曾报道 白血病并发高尿酸肾病的发生率高达t0%观察结果硅 示.当血清尿酸浓度达到892tTtFt2(【门(15mg/el1时,即可 f起急性高屎酸肾病. 22高钾血症血钾急剁增高足由于大细胞内的钾释放 人血的结果:据统计,血钾高于5.55nl『】to[/1时,即可 f起心律失常,甚至心跳骤停!一.据一组回顺性资料显 不,首次化疗的高度恶性淋巴嘧出现高钾血症生生率可高达 87%,经积极处理之后,一周内血钾可完全恢复止常I: 2.3高磷酸血症和低钙血症Gtober曾报道46例次 l+utkitt淋巴瘤化疔过程中的高磷血症发生率高达30.4% (14/46),其机理可能与代谢旺盛的肿瘤细胞内含磷丰富,大 量肿瘤细胞溶解后释放多种含磷的化台物A血有关:由于 正常凡血中磷钙乘积是一个恒定的常数,因而低钙血症实质 为高磷酸血症所致2--. 2.4肾功能衰竭直接细胞毒作用及免疫介导的肿瘤细胞 崩溃溶解,是导致肾功能衰竭的根本原因之一研究资料显 币'.,大星的尿酸在肾远曲小管和集合管沉积使肾小管 内压力增高而引起肾小球有效滤过压降低;尿酸在肾盂内弥 漫性沉往,又可{起肾内梗阻;及其他大量的无机磷酸盐 受黄嘌呤在肾内沉积,最终导致肾功能衰竭: 3临床表现 肿瘤藩解综合征易发生于治疗后的数天内,个别病例甚 至发生在48小时内轻症者可无明显不适感临床症状与 代谢异常程度有关:轻度高尿酸血症对肾功能影响仅表现为 少屎,隈食,恶心及头昏,头痛,乏力等神经系统症状,随着血 清尿酸诎度的升高,患者贫血加重,无屎,步态不稳,呼吸深 长.甚至出现呕吐,腹泻及血压下降等临床症状5+7,8;高钾 血症tJf起的抻经肌肉应激性下降可表现为手足感觉异常,四 肢鞍弱无力,腱反射消失,呼吸肌麻痹等=此外,高血钾尚可 诱发心失常,血压升高或降低,甚至心室纤蕞或停搏; 化疗期间.若排除长春碱类药物的不良反应之外,病人仍感 觉指端和腹部明显麻木和刺痛,面部肌肉手足痉挛,手足搐 搦l熳意识障碍者,应注意有否存在高磷血症或低钙血 症5— 4预防 在化疗或放疗前应预先采取下措施 刈高危患者, 4t颀防屎酸盐沉积化疗前及化疗后2天应口服别嘌岭 醇.50Ontg/rn2?d(化疗期间200ntg/m2?d),防止屎酸产物 过量税景 4.2通当水化治疗化疗前1天,化疔期间及化疗后2上 内.每lJ给予糖盐2000—2500m[/m2水化.使每日尿量保 持在3000,4000m1,可配合甘露醇及利屎剂等使用 4.3碱化尿液在碱性环境下,不易引起屎酸沉积:因此, 要注意碱化尿渡,使pH?7,具体措施是化疗前,天即给予 碳酸氢钠3,8g/d或给予100rrm.,ol/m2静注或碱性台剂20 , 30n1,每天3次,尿酸正常时应停用. 4.4密切监测肾功能视病情注意复查尿酸,血钙,血磷及 其他肾功能指标.若尿中尿酸与肌酐之比>1.对高屎酸血 临床肿瘤学杂志2000年l2月第5卷第4期 症诊断具有特异性,如在尿中奇到尿酸结晶则更有助于高尿低钙血症者 酸血症的诊断:ll4l]参考文献 5治疗 ,19982612615 51降低血屎酸化疔期间给予别嘌呤醇200mg/m2.d,2张天泽,镣光炜主缩肿瘤学滓: 津科学拄术出版社, 如血清肌酐>l77rranol/L(2mg/d1),别嘌呤醇宜减量至3黄19 信 96 孚 .26 ,林 41 术 -- 耀 263 主 1 编 , ,现代肿瘤学诊疗手册北京:北京医科大学 l【l(]rng/d,当高屎酸血症纠正之后仍应适当喊量维持治疗中国协和医科大学联台 出版杜 .1995458459 1,2周:4韩锐主编肿瘤化学预防及药物治疗北京 :北京医科大学中国协 5.2水化治疔大量静脉输液(水化)可j壹快降低屎酸,但和医科大学联台出版 扎,l994.790,795 要防止利屎过度.具体措施是静脉输液维持每天屎量30005银止民主编临床肿瘤急症学北京:^民卫生出版杜.2000548 注,每天1,2次,20%甘露醇250mI.静滴,每天1次,以排6德炳,摧树基主编危重急症的诊断与治疗内科学中国科学 泄过剩的尿酸.技术出版牡,1995113,21l 5.3纠正高血钾?使用离子交换树酯口服或灌肠,每日7Jon~sDP,Ma~unoudH,ChesncyRWl'um~ryss,~drome: 40--50mg;?5%碳酸氢钠60,100ml静脉注射,必要时15ParhogenesisandnaanagementPediatrNephrol,1995,9c2):206 , 30分钟后可重复1次;?静脉注射25%葡萄糖100,200,.. nd;?有心律不齐或有明显心电图异常【如QRS波增宽)时,瞠砣n}Iar|1J[啤Emergenci~sInWilliamsCJ(eds):"Cancer 应给予lfI%葡萄糖酸钙10,20rn1加人等量的25%,50%.y&?a刀ag:Anhtrodm"Chicbest髓:J.hnwfley 糖黧一….SunsLtd.嚣监螅 , 液透析当使用上述措施]己散,而有如下指中国协和医科大;联合4~8—9-,92.… 征.者可考虑给予血藕透析:?血钾?6mmol,q,;?血lfl}文 ,赵建成主编恶性肿瘤并发症实用疗}击北京:中国中医 尿酸>0-6trend/%(10rag/dl;@血磷酸迅速升高或?002曲出版社,】9959O,9】 tmnol/L(10mg/d1);?液体容最负荷过度;?有明锓症状的(收稿:1999—1212;修!旦『:20【x]0225) (上接第.301百)19Kvos,KummiK. ucbay硒Y."Td.mra辨乩t1?tvmhu一 12[WaY,NishiokaA,Hamad~N.et"fChangeste[omer3Nd,manurothelia[1utrlorsAmJPat, 1997,107555--560. tMtyotad',~nced付 oforalL~vityandoropharyr~duringradia20Yc,shiyukJSalto.ShinichiKugI,日fl'e[omerasacti~filvnd t3j:3【}_,307linestumortL~suesJPnCa刀暖rR, 1997.88.732,737 13KagaHY-TsukudaM,M~-htrnatsu1.el"fFelomcra~acti~qtv21SudaT ,lsol~waO,,~gvagiY,Qua刀tTtL?te【【耵? oftu~torintheheadandnkNipponJibiinkokaGakk~iK血n.,tivttyinhepatoeellu~ar?【釉:ap嘴舶kdInrapredtion. 1998,I[H(2):205tdiseasei?than,fiverHepatolc,gy1998,27(2) 14IarkGM,OskomeCK,[~vitt1),lle1activqlyand402,406 sofpane~ts?fhnode~ifivehrc~st~)cerJNad22DomeJSChLI】gS,13ergemeamT,etHtd.雌墙rse rIns1-1997,89(24):1874,1881.tran-wriptase(TERq')me. a~gerRNA【1?rhths[nkm 15Okay&su1,Mitc~aiH.Y~shitak.etTeIotrterKs~activitygwilm'tumorc衄cerR,1999,59(17)430卜43117. "'fic~tlyoo~elateswithcelldifferentiati(~, proiifvmtionandt>~nph23HaradaK,KurLsuK,A诅K.",Tc1帅瑚aetivlvl?ll粕traI nodmelastasisincoloreotalc~xcincrnasJCancerClinn1?1,new.ussystemmmlign~t【mpb.ma.[?r,1999.86(6)1050, 1998,124(8):4",9.1055 6sakuraiS?Fukaya~mM,Kai~klY,elatIkmseactivntvin24Polernb~C, WillenbringChritianW日,r目1ac,… ga…忙stron~dt?C~ccr-1998 ,83(【0):20613一disringcushesbetweenneruohlastorfoswithgD.dandp?舯肿 2066-siOncd ,1999,10(6):715,721 7K'.?K?Fujittu~toJ,TakcucluM,et"【1activityin25MokbelK,ParmCN,R,"Td.nrat,?tvaDdpn柙? hepaUulat.andadjacentlivertissuesJSurgOnco1.inbreastrEm-JSurgO,1999.25(3)239,272 098-69(3):119,12426,JnJC. GauthierLR,Ra?dE,.,M.1detecli?of 8M州n玎HdA,Jeffe~S?IVlJchadBTc1一r栅Vilyinhuman1c『Jl?positi…irctdating印1tc etb瑚 soltutllo~diagnosticutilityanddinicedapplicadonaAmJ.erpatientCiinCancer ,1999,5(5).97l ?t?1999,112:68,75(藕2000—0320镕目 :20000427)