Ⅲ型超敏反应

Ⅲ型超敏反应 山东大学医学院免疫学研究所 1 HypersensitivityHypersensitivity 山东大学医学院免疫学研究所 2 超敏反应超敏反应hypersensitivtyhypersensitivty是指机体对某是指机体对某些抗原初次应答后些抗原初次应答后再次再次接受接受相同抗原相同抗原刺激刺激时发生的一种以机体时发生的一种以机体生理功能紊乱或组织生理功能紊乱或组织细胞损伤细胞损伤为主的为主的特异性免疫应答特异性免疫应答。。 异常或病理性的免疫应答异常或病理性的免疫应答 山东大学医学院免疫学研究所 3 GellGell和和CoombsCoombs四型分类法四型分类法 Robin Coombs 1921-- I型超敏反应 速发型超敏反应 II型超敏反应 III型超敏反应 ?型超敏反应 细胞毒型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 迟发型超敏反应 根据发病机制和临床现 IgEIgE IgMIgM或或IgGIgG 抗原抗体抗原抗体 复合物复合物 TT细胞细胞 山东大学医学院免疫学研究所 4 I I 型超敏反应型超敏反应 主要特征主要特征 ? IgE介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 ?再次接触抗原后发生快消退亦快 ?机体出现功能紊乱性疾病但不发生严重组织细胞损伤 ?具有明显的个体差异和遗传背景 参与的主要 变应原变应原IgEIgE抗体抗体效应细胞效应细成分和细胞参与的主要成分和细胞:: 胞 概念概念 主要由特异性抗原主要由特异性抗原IgEIgE抗体介导产生又称为变态反应抗体介导产生又称为变态反应allergyallergy或过敏反应或过敏反应anaphylaxisanaphylaxis可发生于局部也可发可发生于局部也可发生于全身所导致的疾病又称为特应症生于全身所导致的疾病又称为特应症atopyatopy。。 I I 山东大学医学院免疫学研究所 5 山东大学医学院免疫学研究所 6 ??型超敏反应型超敏反应 概念概念::由由IgGIgG和和IgMIgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合后通过免抗体与靶细胞表面相应抗原结合后通过免疫调理、激活补体和疫调理、激活补体和ADCCADCC作用引起的以细胞溶解或组织作用引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。损伤为主的病理性免疫反应。 主要特征主要特征 抗原存在于细胞表面或基底膜上大多为自身抗原抗原存在于细胞表面或基底膜上大多为自身抗原 固有的抗原成分固有的抗原成分ABOABO血型抗原、血型抗原、RhRh抗原、抗原、HLAHLA抗原外源性抗原与正常组织细抗原外源性抗原与正常组织细胞间具有的共同抗原链球菌感染胞间具有的共同抗原链球菌感染 感染和理化因素所致改变的自身抗原吸附感染和理化因素所致改变的自身抗原吸附的外来抗原或半抗原药物、代谢产物的外来抗原或半抗原药物、代谢产物 抗体循环中的抗体循环中的IgGIgG、、IgMIgM 效应机制免疫调理、激活补体、效应机制免疫调理、激活补体、ADCCADCC 靶细胞裂解、组织损伤或功能紊乱又称为细胞毒型超敏反应靶细胞裂解、组织损伤或功能紊乱又称为细胞毒型超敏反应 IIII山东大学医学院免疫学研究所 7 ??型超敏反应型超敏反应 山东大学医学院免疫学研究所 8 ??型超敏反应型超敏反应 四、临床常见的四、临床常见的??型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 1.1.输血反应输血反应 2.2.母胎母胎RhRh不符引起的新生儿溶血症不符引起的新生儿溶血症 3.3.药物反应药物反应 4.4.Grave’sGrave’s病病 山东大学医学院免疫学研究所 9 ??型超敏反应型超敏反应-------- 四、临床常见疾病四、临床常见疾病 ABOABO血型不符血型不符 IgMIgM抗体抗体 经典途径激活补体经典途径激活补体 溶血溶血 预防配血型预防配血型 山东大学医学院免疫学研究所 10 2. 2. 母胎母胎RhRh不符引起的新生儿溶血症不符引起的新生儿溶血症 ??型超敏反应型超敏反应-------- 四、临床常见疾病四、临床常见疾病 母子之间母子之间RhRh血 型不符血型不符 母亲母亲RhRh--胎儿胎儿RhRh 初次分娩后再次妊娠初次分娩后再次妊娠 IgGIgG抗体抗体 通过胎盘通过胎盘 山东大学医学院免疫学研究所 11 ??型超敏反应型超敏反应-------- 四、临床常见疾病四、临床常见疾病 2. 2. 母胎母胎RhRh不符引起的新生儿溶血症不符引起的新生儿溶血症 山东大学医学院免疫学研究所 12 ??型超敏反应型超敏反应-------- 四、临床常见疾病四、临床常见疾病 2. 2. 母胎母胎RhRh不符引起的新生儿溶血症不符引起的新生儿溶血症 山东大学医学院免疫学研究所 13 2. 2. 母胎母胎RhRh不符引起的新生儿溶血症不符引起的新生儿溶血症 ??型超敏反应型超敏反应-------- 四、临床常见疾病四、临床常见疾病 预防措施预防措施 配偶为配偶为RhRh的的RhRh--产妇每次分娩后产妇每次分娩后72h72h内内 注射抗注射抗RhRh抗体抗体RhogamRhogam。。 山东大学医学院免疫学研究所 14 ??型超敏反应型超敏反应-------- 四、临床常见疾病四、临床常见疾病 3. 3. 药物反应药物反应 某些药物某些药物 青霉素、磺胺、奎宁青霉素、磺胺、奎宁 结合至红细胞或其他血细胞结合至红细胞或其他血细胞 表面蛋白质表面蛋白质 刺激产生刺激产生IgGIgG 溶血反应溶血反应 血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜 粒细胞减少症粒细胞减少症 山东大学医学院免疫学研究所 15 ??型超敏反应型超敏反应-------- 四、临床常见疾病四、临床常见疾病 3. 3. 药物反应药物反应 山东大学医学院免疫学研究所 16 4. Grave’s4. Grave’s病病 ??型超敏反应型超敏反应-------- 四、临床常见疾病四、临床常见疾病 山东大学医学院免疫学研究所 17 ??型超敏反应型超敏反应 山东大学医学院免疫学研究所 18 Inflammation 机体遭受有害刺激物的作用、特别是微生物感染时在受作用的局部所发生的一系列复杂反应的病理过程——首先是引起组织的损伤继而出现血液循环障碍、白细胞游出及液体的渗出最后常以组织增生、修复损伤而告痊愈。临床上发炎的部位常表现红局部充血、肿组织肿胀、热炎区温度升高、痛疼痛及机能障碍器官组织的机能下降等症候。 山东大学医学院免疫学研究所 19 Inflammation 山东大学医学院免疫学研究所 20 山东大学医学院免疫学研究所 21 ??型超敏反应型超敏反应 山东大学医学院免疫学研究所 22 ??型超敏反应型超敏反应 又称为免疫复合物型或血管炎型超敏反应又称为免疫复合物型或血管炎型超敏反应 抗原可溶性、游离存在抗原可溶性、游离存在 抗体抗体 IgGIgG、、IgMIgM 抗原抗体形成免疫复合物抗原抗体形成免疫复合物ICIC沉积于局部或沉积于局部或全身毛细血管基底膜全身毛细血管基底膜 补体、中性粒细胞、血小板等的参与补体、中性粒细胞、血小板等的参与 充血水肿局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎充血水肿局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤症反应和组织损伤 山东大学医学院免疫学研究所 23 ??型超敏反应型超敏反应 游离的、可溶性抗原游离的、可溶性抗原 内在抗原内在抗原 变性变性IgGIgG核抗原核抗原 外来抗原外来抗原 微生物及其代谢产物微生物及其代谢产物 生物制剂如抗毒素血清、药物等生物制剂如抗毒素血清、药物等 IgGIgG、、IgMIgM 补体补体 中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞中性粒细胞、血小板、嗜碱性粒细胞 山东大学医学院免疫学研究所 24 ??型超敏反应型超敏反应 1.1.可溶性可溶性ICIC的形成与沉积影响因素的形成与沉积影响因素 2.2.ICIC沉积引起的组织损伤机制沉积引起的组织损伤机制 3.3.组织损伤特点组织损伤特点 山东大学医学院免疫学研究所 25 a.a.抗原成分在体内长期滞留抗原成分在体内长期滞留 —— 先决条件先决条件 b.b.抗原抗体的比例和形成抗原抗体 的比例和形成ICIC的大小的大小 ????抗原和抗体比例适当抗原和抗体比例适当 —— 大分子大分子IC IC —— 易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除 ????抗原或抗体过剩抗原或抗体过剩 —— 小分子小分子IC IC —— 易通过肾小球基底膜滤出易通过肾小球基底膜滤出 ????抗原略多于抗体抗原略多于抗体 —— 中等分子中等分子IC IC —— 组织内沉积组织内沉积 c.c.组织的解剖学及血流动力学组织的解剖学及血流动力学 ????ICIC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处 ????肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾等部位肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾等部位 d.d.影响影响ICIC沉积的其他因素沉积的其他因素 ????肾上皮细胞表达肾上皮细胞表达C3bC3b受体受体 ????肾间质有肾间质有FcRFcR ??型超敏反应型超敏反应-------- 三、发生过程和发生机制三、发生过程和发生机制 1. 1. 可溶性可溶性ICIC的形成与沉积影响因素的形成与沉积影响因素 山东大学医学院免疫学研究所 26 ??型超敏反应型超敏反应-------- 三、发生过程和发生机制三、发生过程和发生机制 2. IC2. IC沉积引起的组织损伤机制沉积引起的组织损伤机制 aa.. 补体的作用补体的作用 CC33aa、、CC55aa活化肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化肥大细胞或嗜碱性粒细胞 炎性介质释放炎性介质释放 bb.. 中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 募集中性粒细胞募集中性粒细胞释放溶酶体酶释放溶酶体酶 水解血管及其周围组织水解血管及其周围组织 c. c. 血小板的作用血小板的作用局部缺血、坏死局部缺血、坏死 C3aC3a、、C5aC5a 山东大学医学院免疫学研究所 27 山东大学医学院免疫学研究所 28 Immune complex 山东大学医学院免疫学研究所 29 激活补体 山东大学医学院免疫学研究所 30 局部炎症反应和中性粒细胞聚集 山东大学医学院免疫学研究所 31 血管通透性增加水肿凝血血管堵塞 山东大学医学院免疫学研究所 32 ??型超敏反应型超敏反应-------- 三、发生过程和发生机制三、发生过程和发生机制 山东大学医学院免疫学研究所 33 ??型超敏反应型超敏反应-------- 三、发生过程和发生机制三、发生过程和发生机制 山东大学医学院免疫学研究所 34 ??型超敏反应型超敏反应-------- 三、发生过程和发生机制三、发生过程和发生机制 3. 3. 组织损伤特点组织损伤特点 a.a. 血管扩张、渗出血管扩张、渗出 b.b. 中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润 c.c. 出血坏死及血栓为特征的血管炎出血坏死及血栓为特征的血管炎 山东大学医学院免疫学研究所 35 四、临床常见的四、临床常见的??型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 ??型超敏反应型超敏反应 1. 1. 局部免疫复合物病局部免疫复合物病 ???? ArthusArthus反应反应 ???? 吸入型吸入型??型超敏反应型超敏反应----------农民肺农民肺养鸽者病养鸽者病 22.. 全身性免疫复合物病全身性免疫复合物病 ???? 血清病血清病 ???? 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 ???? 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 山东大学医学院免疫学研究所 36 马血清马血清 皮下多次注射皮下多次注射 局部红肿、出血局部红肿、出血及坏死及坏死 ??型超敏反应型超敏反应-------- 四、临床常见的四、临床常见的??型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 家兔家兔 Arthus reactionArthus reaction 再次注再次注射射 山东大学医学院免疫学研究所 37 ??型超敏反应型超敏反应--------四、临床常见的四、临床常见的??型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 异种血清异种血清 一次性大量注射一次性大量注射 特异性特异性IgGIgG 免疫复合物沉积免疫复合物沉积于全身血管于全身血管 肾炎、关节炎、肾炎、关节炎、全身红斑全身红斑 山东大学医学院免疫学研究所 38 ??型超 敏反应型超敏反应--------四、临床常见的四、临床常见的??型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 细胞核物质细胞核物质 如如DNADNA、、RNARNA、核内可溶性蛋白、核内可溶性蛋白 抗核抗体抗核抗体 形成形成ICIC 沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜 肾小球肾炎、关节炎、脉管炎等肾小球肾炎、关节炎、脉管炎等 山东大学医学院免疫学研究所 39 ??型超敏反应型超敏反应--------四、临床常见的四、临床常见的??型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 体内变性IgG 刺激机体产生抗体 称为类风湿因子 IgM类 形成IC 沉积于全身小关节滑膜处 引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能 山东大学医学院免疫学研究所 40 ??型超敏反应型超敏反应-------- 三、发生过程和发生机制三、发生过程和发生机制 山东大学医学院免疫学研究所 41 山东大学医学院免疫学研究所 42 ??型超敏反应型超敏反应 山东大学窖г好庖哐а芯克?43 ??型超敏反应型超敏反应 主要由主要由CD4CD4 Th1Th1型细胞介导的超敏反应型细胞介导的超敏反应 再次接触抗原再次接触抗原24h24h发生发生4872h4872h达到高峰达到高峰 ------------迟发型超敏反应迟发型超敏反应 病理改变为以巨噬细胞和淋巴细胞浸润和组织损病理改变为以巨噬细胞和淋巴细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应伤为主要特征的炎症反应 无抗体和补体的参与无抗体和补体的参与 山东大学医学院免疫学研究所 44 ??型超敏反应型超敏反应 1.1.抗原抗原 胞内寄生的细菌、原虫、霉菌胞内寄生的细菌、原虫、霉菌 环境中的某些物质重金属、化妆品、染发剂环境中的某些物质重金属、化妆品、染发剂 半抗原半抗原皮肤中的蛋白皮肤中的蛋白 完全抗原完全抗原 2.2.CD4CD4 Th1Th1细胞细胞 迟发型超敏反应迟发型超敏反应TT细胞细胞TTDTHDTH 3.3.巨噬细胞、单核细胞巨噬细胞、单核细胞 山东大学医学院免疫学研究所 45 ??型超敏反应型超敏反应 抗原抗原 APCAPC加工、递呈加工、递呈 特异性特异性TT细胞识别抗原肽细胞识别抗原肽 --MHCMHC复合物复合物 活化、分化为活化、分化为CD4CD4 Th1Th1细胞细胞 致敏阶段致敏阶段 效应阶段效应阶段 抗原再次进入抗原再次进入 致敏致敏TTDTHDTH活化、增殖、释放活化、增殖、释放细胞因子和趋化因子细胞因子和趋化因子 趋化和激活趋化和激活MφMφ、淋巴赴 ?馨拖赴?MφMφ大量积聚加重炎症大量积聚加重炎症反应引起组织损伤反应引起组织损伤 山东大学医学院免疫学研究所 46 ??型超敏反应型超敏反应-------- 三、发生过程和发生机制三、发生过程和发生机制 山东大学医学院免疫学研究所 47 ??型超敏反应型超敏反应-------- 三、发生过程和发生机制三、发生过程和发生机制 山东大学医学院免疫学研究所 48 ??型超敏反应型超敏反应-------- 三、发生过程和发生机制三、发生过程和发生机制 山东大学医学院免疫学研究所 49 山东大学医学院免疫学研究所 50 APC吞噬抗原