[复习]新氟喹诺酮类抗生素的不良反应

[复习]新氟喹诺酮类抗生素的不良反应 新氟喹诺酮类抗生素的不良反应 作者:佚名 科研信息来源:本站原创 点击数: 489 更新时间:2004-8-10 [关键词]:新氟喹诺酮,喹诺酮,抗生素,不良反应,诺氟沙星 健康网讯: 2(4 光毒性 光毒性是人们对喹诺酮类药物最为关注的不良反应。轻度光毒性主要表现为红斑、水肿、脱屑及色素过度沉着，严重的病人可出现疼痛性大疱，停药后，几周内症状消失，恢复正常。此类不良反应呈剂量相关性，与病人的年龄无关。氟喹诺酮类药物的光毒性与其分子母环8位上的取代基团有关，母环8位的结构改造，直接影响其光毒性，8位基团对药物光毒性强度的影响次序大致为 F?C1, H,CF,OCH。在已上市的氟喹诺酮中，833 位甲氧基取代的莫西沙星和加替沙星的光毒性最小;而8 位氟取代的洛美沙星、氟罗沙星和司氟沙星光毒性最明显，如在豚鼠的光毒性实验中，司氟沙星、洛美沙星、依诺沙星和氧氟沙星的最大无光毒性剂量分别为1、2.5、10和10mg,kg。对48名男性志愿者进行光毒性试验，结果发现服用加替沙星400 mg,d，与安慰剂类似，无明显的光毒性，而服用环丙沙星5O0mg bid或洛美沙星400mg,d，有轻度或中度的光毒性。克林沙星和司氟沙星在8位上均卤素化，已证实两药均有明显的光毒性，因此限制了它们在临床上的使用。格雷沙星及曲伐沙星与环丙沙星类似，仅显示出轻微的光毒性。在临床试验和评价光毒性的随机、双盲研究中，均无莫西沙星产生光毒性的报道。在氧氟沙星光毒性的发生率很低。吉米沙星的光毒性也很小，在一项临床试验中，5249人中仅有2人出现光毒性，吉米沙星发生光毒性的概率类似于环丙沙星。 2(5 心脏毒性 所有的氟喹诺酮类抗生素均有潜在的QTc间期延长作用，严重程度各不相同，轻至无症状的、临床无意义的QTc延长，重至可能发展为尖端扭转性室速(尖端扭转性室速是一种多形性室性心动过速，可以导致心室纤维性颤动，从而引起心源性猝死)。在接受司氟沙星和格雷沙星治疗的病人中，已见QTc间期延长导致间端扭转性室速的报道。应 用司氟沙星的880名病人，发现QTc间期自基线平均延长了3%(11(O士25(0ms〕;7.5万名上市后调查的病人，有7例发生严重的心血管不良事件，包括3例尖端扭转性室速。这3名病人均有心脏基础疾患, 其中2名同时接受胺碘酮治疗。研究发现， QTc间期延长的程度直接与血浆中司氟沙星的浓度相关。格雷沙星与7例心脏猝死及数例尖端扭转性室速可能有关，已从市场撤除。对1500多名使用格雷沙星和3000多名使用加替沙星的病人进行集中分析，未见QIc间期延长。16项临床试验证实，与对照组相比，吉米沙星只引起轻微的、无临床意义的QTC间期延长(3.7ms)，无尖端扭转性室速的报道。对莫西沙星潜在的心脏毒性进行研究，100 余名病人中仅观察到1例发生尖端扭转性室速可能与莫西沙星治疗有关。且这名病人是患有多种疾病、有多个危险因子的重症监护病人。 2.6 肝、肾毒性 氟喹诺酮药物的肝毒性发生率不高、但曲伐沙星肝毒性严重，有时甚至致命，这限制了它的应用，该不良反应非常罕见。应用克林沙星、司氟沙星和格林沙星的病人2,,16,转氨酶升高，但未发现与曲伐沙星相同的严重肝毒性。加替沙星、在氧氟沙星和莫西沙星目前尚无引起肝酶水平升高的报道。在口服大剂量(640mg)吉米沙星的药动学研究中，8名志愿者中3人出现轻度天冬氨酸氢基转移酶及丙氨酸氨基转移酶可逆性升高。 早期的氟喹诺酮药物较易引起肾损害，如尿素氮升高、结晶尿、血尿等，甚至诺氟沙星有诱发急性肾功能衰竭的报道。新的氟喹诺酮母环7位带有烃取代的哌嗪基或吡咯烷基(如左氧氛沙星、司氟沙星、莫西沙星和加替沙星)，由于增加药物的溶解度，减少了形成结晶尿的危险。 2(7 对软骨发育的影响 动物实验表明，该类药物能使幼稚动物的关节软骨出现水疱、裂隙、侵蚀、软骨细胞聚集及关节非炎性渗出，对骨骺板也有作用，从而影响软骨发育，使生长发育受到抑制，主要表现为急性关节炎，伴随关节肿胀及跛行。因此儿童、孕妇及哺乳期妇女应慎用或禁用喹诺酮类药物。但是，鉴于某些氟喹诺酮类药物，如环丙沙星抗菌效果好及QTc间期延长作用轻微，在严格掌握适应证的情况下，有时也可应用于儿童。儿童严重 的肺囊性纤维化是氟喹诺酮类药物最常见的适应证。回顾性研究显示，氟喹诺酮类药物引起病儿的关节病变非常罕见。喹诺酮类药物诱发儿童关节病变尚缺乏例证，因此专家们认为，对儿童必须严格掌握适应证，权衡利弊。妊娠或可能妊娠的妇女应慎用或禁用该类药物，哺乳中妇女必需用药时，应避免哺乳。 2.8 肌腱病变 已有报道氟喹诺酮类药物可引起肌腱病变，大部分资料来自法国，这是一种非常罕见的不良反应，与结构类别有关，报道最多的是培氟沙星和环丙沙星。 2.9 对新生儿及胎儿的影响 目前已开展一些研究来评价氟喹诺酮类药物对新生儿及胎儿宫内暴露的影响，未发现明显毒性。对200名接受氟喹诺酮类药物治疗的妊娠期妇女进行前瞻性研究，与对照组相比，先天畸形、自发性流产、胎儿窘迫、早产的发生率及出生体重无显著差异，此外，两组儿童之间的运动肌肉发育、骨骼肌肉功能障碍也无显著性差异。 2.10 其他 尚有病例报道，一名82岁白人男子，接受左氧氟沙星500mg/d治疗，3d后出现溶血性贫血，考虑是自身免疫因素引起。 3 结语 氟喹诺酮类药物以其广谱、高效、安全的特性广” 泛应用于临床，近年来，新的氟喹诺酮药物层出不穷，相继研制上市，但是，应该认识到，新药虽然在临床前进行了系统的毒理学研究，上市前做了大量的病例研究，但对考察其潜在的不良反应还远远不够。在临床应用过程中，还应密切关注新氟喹诺酮类药物的安全性。 (药学服务与研究第4卷第2期)