16 利尿药和脱水药

null第 16 章 利尿药和脱水药第 16 章 利尿药和脱水药Diuretics and Dehydrants 学习目标学习目标掌握高效、中效、低效利尿药的作用部位及机理，临床应用及主要不良反应。 熟悉脱水药的共同特点。 了解甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖的特点、应用。第一节 利尿药 第一节 利尿药 定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多的药物。主要用于治疗水肿。也可用于高血压、尿崩症、高钙血症的治疗。null 常用利尿药按效能分为三类： 1．高效能利尿药：利尿作用强大 如呋塞米、依他尼酸、布美他尼。 2．中效能利尿药：利尿效能中等 如噻嗪类、氯噻酮等。 3．低效能利尿药：利尿作用弱 如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等以及作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制药，如乙酰唑胺等。一、尿液的形成及利尿药的作用基础一、尿液的形成及利尿药的作用基础 （一）增加肾小球的滤过---------原尿形成 正 常 成 人 每日原尿量（二）减少肾小的重吸收------- 产生终尿 正常成人每日：1-2L null    2.肾小管: (1)近曲小管：原尿中的NaHCO3、NaCl在此重吸收 （60~65%的Na+靠K+-Na＋交换进行）。 CO2+H2O H2CO3 H++HCO3－ 乙酰唑胺抑制碳酸酐，而减少H2CO3生成减H+减少H+-Na+交换减少近曲小管重吸收而利尿。 (碳酸酐null2.髓袢升支粗段髓质和皮质部 再吸收原尿中约30%-35% Na+,依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-同向转运子。 此段对水不通透，随着NaCl的再吸收， 原尿渗透压逐渐降低－稀释功能 ； 在细胞内的 K+扩散返回管腔，形成K+的再循环，造成管腔内正压，驱动Mg2+、Ca2+再吸收。nullnullnull 转运到髓质间液中的NaCl在逆流倍增机制的作用下，与尿素一起共同形成髓质高渗区，低渗尿流经集合管时，在高渗区在抗利尿激素调节下，大量的水被再吸收－浓缩功能。 作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部的药物影响尿液形成的稀释和浓缩功能 －利尿作用强。 null（3）远曲小管及集合管 ☆末段远曲小管和集合管重吸收原尿Na+的5%，此过程除继续进行Na+-H+交换外，同时也有醛固酮参与的Na+-K+交换。 null(一)高效利尿药(袢利尿药) 药物：呋噻咪、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼 呋噻咪（Furosemide，速尿） 【药理作用】 1.利尿作用:快、强、短。 ●作用部位：髓袢升枝粗段髓质部和皮质部null 抑制髓袢升枝粗段Na+-2Cl-- K+共同转运载体（与Cl-共同竞争该载体的Cl-结合部位），使Na+、Cl-重吸收↓，从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。 ◆作用机理：null2.扩张血管： （1）扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。 （2）扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。临床应用临床应用治疗各类水肿：主要用于严重的水肿，如肾性水肿、肺水肿和脑水肿。 防治肾功能不全 加速毒物的排出不良反应不良反应水与电解质紊乱 耳毒性：禁与氨基甙类扩生素合用 胃肠反应 其他：高尿酸血症null 【作用机理】 (二)中效利尿药(噻嗪类) 从弱到强：氢氯噻嗪<氢氟噻嗪<苄氟噻嗪<环戊噻嗪1.利尿作用:抑制肾小管髓袢升支粗段皮质部 CL－、Na＋的重吸收。 2.抗利尿作用:可能与抑制磷酸二酯酶,使远曲小管和集合管cAMP增加有关。 3.降压作用: null【应用】 1.治各种原因所致水肿， 为轻、中度心脏性水肿首选利尿药。 2. 治高血压，作为基础降压药与 其它药物合用,减少不良反应,提高疗效。 3.肾性尿崩症和加压素无效 的中枢性尿崩症 不良反应不良反应电解质紊乱：低钾、低镁等，可加大强心甙的毒性，应注意补钾 潴留现象：如高尿酸血症、高钙血症 代谢变化：高血糖、高脂血症null (三)低效利尿药 醛固酮拮抗剂： 安体舒通（螺内酯） K+－Ma+交换抑制剂：氨苯喋啶。 上述两种为保钾利尿药，利尿作用 弱、慢、持久，副作用是高钾血症。null 螺内酯【作用】：为醛固酮的竞争性拮抗剂，对抗醛固酮在远曲小管及集合管 的留钠排钾作用，使尿中Na+及水排出增加. 【应用】：常与噻嗪类使用，用于伴有醛固酮增多的顽固性的水肿或腹水。如心、肝、肾性水肿null氨苯蝶啶【作用】：直接抑制远曲小管及集合管的K+－Na+交换，产生排钠利尿作用。作用比安体舒通强,且不受血中醛固酮的影响。 【应用】：常与中效、高效利尿药合用于心、肝、肾性水肿 null脱水药指能提高血浆渗透压而使组织脱水的药物。 特点：①经肾小球自由滤过， ② 不易被肾小管重吸收，可在肾小管形成高渗透压而具有渗透利尿作用。③ 在体内不易被代谢。第二节┃脱水药药物包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。null甘露醇(20%的高渗水溶液)【药理作用】 1. 脱水作用：作用强，静注能迅速提高血液渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生脱水作用。用于脑水肿和青光眼 2、利尿作用 机制： ①脱水作用，可使循环血量和肾小滤过率增加； ②尿液高渗,肾小管对水的重吸收减少 用于预防急性肾功能衰竭。 null【不良反应 】注射过快可出现一过性头痛、眩晕、视力模糊。【禁忌症】 慢性心功能不全者(因增加循环血容量而加重心负);活动性颅内出血者。null思考题1、试述各类利尿药的利尿作用部位及利尿作用机制？ 2、试述呋塞米的药理作用、临床应用及主要不良反应。 3、螺内酯与氨苯蝶啶作用的异同点是什么？ 分类 药物 尿电解质排泄 主要作用部 高效类(呋塞米 ） +++ ++ +++ 髓袢升支粗段髓质 中效类 噻嗪类 远曲小管 （氢氯噻嗪) 近端 低效类 螺内酯 远曲小管 和集合管 分类 药物 尿电解质排泄 主要作用部 高效类(呋塞米 ） +++ ++ +++ 髓袢升支粗段髓质 中效类 噻嗪类 远曲小管 （氢氯噻嗪) 近端 低效类 螺内酯 远曲小管 和集合管 和皮质部++钠钾氯+++++++———氨苯蝶啶小结：常用利尿药的分类、作用部位及机制