免疫细胞2012

nullnull2012-11null免疫细胞是泛指所有参加或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，主要包括造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞及其他抗原提呈细胞、粒细胞、红细胞和肥大细胞等等。nullnull淋巴细胞（Lymphocyte） 参与免疫应答最重要的细胞，血中20-30%白细胞为淋巴细胞，包括T细胞、B细胞、NK细胞。nullnullT 细胞 依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。nullT细胞的发育nullT 淋巴细胞在胸腺的发育过程胸腺微环境(TSC;胸腺素;神经介质等)促进T细胞发育成熟。CD4、CD8双阴性胸腺细胞CD4、CD8双阳性胸腺细胞皮 质胸腺细胞阳性选择胸腺细胞阴性选择成熟单阳性T细胞皮 髓 交 界髓 质TCR达null  T 细胞的发育 1） T细胞的早期发育阶段 CD4/CD8双阴性细胞发育为CD4/CD8双阳性细胞。 2）阳性选择(positive selection) 在胸腺皮质，能识别胸腺上皮细胞表面 MHC 分子的T细胞克隆继续增殖，否则即发 生凋亡(apoptosis)，阳性选择的结果使T细胞 获得自身MHC限制性。 nullT细胞识别抗原的MHC限制（MHC restriction）现象 MHC：主要组织相容性复合体 受遗传控制的代表个体特异性的同种异型抗原系统 null3）阴性选择(negative selection) 在胸腺皮，髓质交界处, 能识别DC/Mφ 表面MHC分子+自身肽复合物的T细胞克隆发 生凋亡，不能识别者则继续发育，阴性选择 的结果使T细胞获得自身耐受性。 nullT细胞的膜表面分子nullHLA分子 CD分子 膜受体分子nullCD分子： T细胞膜表面有抗原和受体分子，其中大部分被命名为CD分子 CD （Cluster of differentiation）概念： 经单克隆抗体鉴定的、国际统一命名的白细胞分化抗原群，不同白细胞在分化中表达的特征性细胞膜分子。null CD3（T3） 存在所有成熟T细胞表面，起信号转导作用。  CD4（T4） 存在于Th细胞表面，参与稳定MHC：抗原肽：TCR三元体的结构 null CD8（T8） 存在于Tc/Ts细胞，参与稳定MHC：抗原肽：TCR三元体的结构  CD11 是T细胞表面的一种粘附分子  CD28 起信号转导作用，是一种协同刺激分子 nullTCR CD2分子 有丝分裂原受体 白细胞介素受体nullT细胞抗原受体（TCR，T cell receptor） 存在所有成熟T细胞表面，可以结合抗原片段与MHC的复合物,不能结合游离抗原。null又称为E受体（CD2分子）是人T细胞的重要。可以进行E花环形成实验。null有丝分裂原是指能非特异性刺激细胞发生有丝分裂的物质 T细胞的有丝分裂原有PHA、ConA和PWM等。null白细胞介素（IL）是免疫细胞和非免疫细胞产生的一组能够介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。null辅助性T细胞（Th，T helper cell） 具有辅助免疫细胞行使功能作用的T细胞，可进一步分为2种亚类： Th1：主要辅助T细胞 Th2：主要辅助B细胞 T细胞的亚群：nullnull 细胞毒性T细胞（Tc，Cytotoxic T cell；CTL，Cytotoxity T lymphocyte）： 具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞 nullThe kiss of deathnullCTL杀伤病毒感染的靶细胞null抑制性T细胞（Ts，T suppressor cell） 对免疫细胞发挥抑制效应的T细胞。 迟发型超敏反应T细胞（TDTH，T delayed type hypersensitivity） 介导迟发型超敏反应的T细胞 记忆性T细胞，（Tm，T memory cell） 具有免疫记忆功能的T细胞（CD45RO阳性） nullT细胞功能 对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用 （Tc） 辅助免疫细胞行使功能（Th1，Th2） 抑制免疫细胞的功能（Ts） 迟发型超敏反应（TDTH） 分泌细胞因子（Th） 记忆功能（Tm） nullB细胞 依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞，负责体液免疫功能，参与抗细胞外感染微生物、速发型变态反应、溶细胞型变态反应、免疫复合物型超敏反应。对细胞免疫有调控效应。 nullB细胞的发育nullB细胞的发育过程抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓淋巴干细胞原B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞Ig 基 因 重 排胞浆μ+sIgM+抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化B细胞sIgM+sIgD+抗原记忆B细胞sIgG+sIgA+浆细胞胞浆Ig nullDH JH Cμ重链VH 编码完整μ链轻链VL JH CμBCR编码完整轻链不成熟B细胞 这个阶段的B细胞表面最早表达sIgM分子。此时若受到抗原的刺激，易致膜受体交联而产生负信号，使B细胞不能进一步分化成熟。这可能是自身反应性B细胞克隆发生流产，形成B细胞耐受性的机制之一。null成熟B细胞 DH JH Cμ重链出现类别转换VH 编码完整μ/δ链轻链VL JH CμsIgM/sIgD编码完整轻链 这个阶段的B细胞表面最早表达sIgM分子。此时若受到抗原的刺激，易致膜受体交联而产生负信号，使B细胞不能进一步分化成熟。这可能是自身反应性B细胞克隆发生流产，形成B细胞耐受性的机制之一。null B 细胞重要膜分子null B 细胞重要膜分子 1）B细胞抗原识别受体（BCR) 即SmIg(surface membrane immunoglobulin) B细胞特异标志 Ig, Ig (CD79a, CD79b) 相当于CD3 BCR复合物，胞浆区尾部含有ＩＴＡＭ。 BCR识别抗原特点: 游离抗原,空间构像表位，无MHC限制性 nullnull 2) B细胞活化辅助受体： 由CD19/ＣＤ２０／CD21/CD81/Leu13五种成分组成，促进B细胞活化。 CD19／ＣＤ２０／ＣＤ２１是B细胞共同抗原 CD21即CR2，也是EB病毒受体 3) CD80、86 (B7-1、2): 协同刺激T细胞活化 4) CD40: 促B细胞生长和记忆细胞产生null5) 补体受体、IgFc受体和细胞因子受体 促进B细胞活化、增殖与分化 6) 其他： MHC I和II类分子 丝裂原受体等 null其它免疫系统细胞 nullNK细胞 天然杀伤细胞（Natural killer cell）具有天然杀伤功能和ADCC效应的淋巴细胞。nullNK细胞的功能 具有直接杀伤靶细胞和ADCC的效应 在抗肿瘤、抗病毒免疫中发挥重要作用 LAK细胞 在IL-2诱导作用下,才能发挥杀伤作用的淋巴细胞,具有广泛的抗肿瘤作用.null肥大细胞(Mast cells)-哨兵细胞- 分布：体表组织的血管、淋巴管、神经末梢和腺导管周围。 生物活性： 胞浆颗粒中含有肝素、组胺等炎症介质。 表面受体识别病原体的各种“危险信号”。 补体活化产物、P物质可激活肥大细胞。null吞噬细胞（Phagocytes) 包括：中性粒细胞 (Neutrophils) 巨噬细胞 (Macrophage)吞噬细胞的作用 吞噬杀伤和消除作用： 通过受体识别异己—吞噬吞饮—杀灭异物 分泌细胞因子和其他炎症物质： TNFα、IL-1、6、8、12、MCP-1及前列腺素 等——局部血管扩张通透性增加，激活血管内 皮细胞表达粘附分子，吸引吞噬细胞 作为APC： 加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答 null吞噬细胞（Phagocytes) 包括：中性粒细胞 (Neutrophils) 巨噬细胞 (Macrophage)中性粒细胞（Neutrophil) ——野战细胞 参与吞噬作用；参与炎症反应； 分泌功能：nullnull树突状细胞是启动初次免疫应答的关键细胞Chan RF, Pang XW, Wang YD, Chen WF, Xie Y. Transduction of dendritic cells with recombinant adenovirus encoding HCA661 activates autologous cytotoxic T lymphocytes to target hepatoma cells. Br J Cancer. 2004 Apr 19;90(8):1636-43 null免疫细胞及其分类 淋巴细胞的分类和功能 T细胞的发育、表面分子、亚群和功能 B细胞的发育、表面分子、亚群*和功能 NK细胞的特点和功能 吞噬细胞的特点和功能 其他免疫细胞的特点和功能null